白血病幹細胞に特異的に発現するmiRNA/転写因子の同定とその機能解析

2010 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 20591134
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 血液内科学
• 研究機関: 九州大学
• 研究代表者: 竹中 克斗 九州大学, 大学病院, 助教 (30301295)
• 研究期間 (年度): 2008 – 2010
• キーワード: 白血病幹細胞

研究概要

急性骨髄性白血病の治療成績向上のためには,疾患の根源となっている白血病幹細胞の根絶が不可欠である.本研究課題で我々の同定した正常造血幹細胞,白血病幹細胞に特異的に発現するmiRNAを含む遺伝子群は,白血病幹細胞の増殖・維持に不可欠な遺伝子群であるとともに,急性骨髄性白血病の予後不良因子であり,新たな分子標的療法の治療標的候補として有望である.

研究成果

• [雑誌論文] TIM-3 is a promising target to selectively kill acute myeloid leukemia stem cells. (2010)
  • 著者名/発表者名: Kikushige Y
  • 雑誌名: Cell Stem Cell 7 ページ: 708-717
• [雑誌論文] JAK2 V617F uses distinct signalling pathways to induce cell proliferation and neutrophil activation. (2010)
  • 著者名/発表者名: Oku S, Takenaka K
  • 雑誌名: Br J Haematol 150 ページ: 334-344
• [雑誌論文] Identification of the human eosinophil lineage-committed progenitor : revision of phenotypic definition of the human common myeloid progenitor. (2009)
  • 著者名/発表者名: Mori Y
  • 雑誌名: J Exp Med 206 ページ: 183-193
• [雑誌論文] FLT3-ITD up-regulates MCL-1 to promote survival of stem cells in acute myeloid leukemia via FLT3-ITD-specific STAT5 activation. (2009)
  • 著者名/発表者名: Yoshimoto G
  • 雑誌名: Blood 114 ページ: 5034-5043
• [雑誌論文] Development of ET, primary myelofibrosis and PV in mice expressing JAK2 V617F. (2008)
  • 著者名/発表者名: Shide K
  • 雑誌名: Leukemia 22 ページ: 87-95
• [雑誌論文] Human Flt3 is expressed at the hematopoietic stem cell and the granulocyte/macrophage progenitor stages to maintain cell survival. (2008)
  • 著者名/発表者名: Kikushige Y
  • 雑誌名: J Immunol 180 ページ: 7358-7367
• [雑誌論文] Stem cell gene expression programs influence clinical outcome in human leukemia.
  • 著者名/発表者名: Eppert K, Takenaka K
  • 雑誌名: Nat Med (in press).
• [学会発表] Enriched micro RNA-126 bioactivity marks the primitive compartment in AML and regulates LSC numbers. (2010)
  • 著者名/発表者名: Lechman E, et al.
  • 学会等名: 第52回米国血液学会
  • 発表場所: オーランド,米国
  • 年月日: 2010-12-05
• [学会発表] Prognostic impact of cytogenetic abnormalities in primary myelofibrosis : prospective survey in Japan. (2010)
  • 著者名/発表者名: Shide K, et al.
  • 学会等名: 第72回日本血液学会学術集会
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 2010-09-26
• [学会発表] A new immunodeficient mouse model introduced with defined Sirpa polymorphism for human hematopoietic stem cell assay. (2010)
  • 著者名/発表者名: Urata S, et al.
  • 学会等名: 第39回国際血液・幹細胞学会議(ISEH)
  • 発表場所: メルボルン,オーストラリア
  • 年月日: 2010-09-16
• [学会発表] Leukemic and Normal Stem Cell Transcriptional Signatures Determined by Functional Assays Are Predictive of the Overall Survival of AML Patients. (2009)
  • 著者名/発表者名: Eppert K, et al.
  • 学会等名: 第51回米国血液学会
  • 発表場所: ニューオーリンズ、米国
  • 年月日: 2009-12-07
• [学会発表] JAK2V617F mutation selectively exerts the STAT3 pathway for enhancing a neutrophil activation marker. (2009)
  • 著者名/発表者名: Oku S, et al.
  • 学会等名: 第51回米国血液学会
  • 発表場所: ニューオーリンズ,米国
  • 年月日: 2009-12-05
• [学会発表] Human SIRPA polymorphism modulates macrophagemediated suppression of humanhematopoiesis. (2009)
  • 著者名/発表者名: Kuriyama T, et al.
  • 学会等名: 第71回日本血液学会学術集会
  • 発表場所: 京都.
  • 年月日: 2009-10-23
• [学会発表] High levels of microRNA-126 bioactivity specify the LSC compartment in AML. (2008)
  • 著者名/発表者名: Lechman E, et al.
  • 学会等名: 第50回米国血液学会
  • 発表場所: サンフランシスコ,米国
  • 年月日: 2008-12-09
• [学会発表] Human SIRPA polymorphism modulates macrophagemediated suppression of human hematopoiesis. (2008)
  • 著者名/発表者名: Kuriyama T, et al.
  • 学会等名: 第50回米国血液学会
  • 発表場所: サンフランシスコ,米国
  • 年月日: 2008-12-08
• [産業財産権] LSC and HSC signatures for predicting survival of patients having hematological cancer. (2009)
  • 発明者名: Dick JE, 他9名
  • 権利者名: Dick JE, 他9名
  • 産業財産権番号: 特許,US61/266,704
  • 出願年月日: 2009-12-04