| 研究概要 |
我々はこれまで、正常の形質細胞においてPU. 1が発現維持されていること、これに対して多くの骨髄腫細胞株及び一部の患者骨髄腫細胞においてPU. 1の発現が低下していること、骨髄腫患者をPU. 1の発現の高い群と低い群とに分けた場合、PU. 1の発現が低い群が高い群と比較して有意差をもって予後不良であることを報告、更にPU. 1の発現が低下している骨髄腫細胞株U266、KMS12PEにconditionalにPU. 1を発現すると、細胞増殖停止及び細胞死が起こることを報告した。我々は更にこの細胞増殖停止及び細胞死のメカニズムを調べるために、DNAマイクロアレイを用いてPU. 1発現前後で発現量が変化する遺伝子の検索を行い、細胞死に関わる遺伝子群の中ではTRAILのみがU266、KMS12PEともにPU. 1発現後に上昇、細胞増殖停止に関わる遺伝子群ではU266でp21^<WAF1/CIP1>の発現が上昇していた。そこで、まず我々はTRAILに着目し、tet-offの系を用いてconditionalにPU. 1を発現するU266^<tetPU. 1>、KMS12PE^<tetPU. 1>骨髄腫細胞株にTRAILに対するsiRNAをstableに発現させてTRAILの発現を抑制した。するとPU. 1発現を発現させてもこれらの細胞株の細胞死が抑えられることがわかった。以上より、PU. 1発現による骨髄腫細胞の細胞死にTRAILが関与していることが示された(Ueno et al, Oncogene. 2009 ; 28 : 4116-4125)。我々はさらにU266^<tetPU. 1>細胞のp21の発現上昇をsiRNAで抑えてp21の増殖停止における関与を調べた。その結果細胞増殖停止の一部が解除されたことから、U266^<tetPU. 1>細胞のPU. 1による増殖停止には一部p21が関与していることが示唆された。
|
