臍帯血移植後の移植片対白血病効果誘導を目的とした腫瘍関連抗原ワクチン療法の開発

2010 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 20591146
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 血液内科学
• 研究機関: 金沢大学
• 研究代表者: 近藤 恭夫 金沢大学, 附属病院, 助教 (10322116)
• 研究期間 (年度): 2008 – 2010
• キーワード: 腫瘍関連抗原 / ワクチン療法 / 臍帯血移植 / 樹状細胞 / 白血病 / 癌 / GITRL

研究概要

白血病細胞及び臼血病細胞由来樹状細胞に発現しているGITRLは,T細胞上のGITRと結合することによって,腫瘍関連抗原であるCDK2に特異的な細胞傷害性T細胞(CTL)の誘導を阻害し,CTL活性も抑制した.また,GITR/GITRL結合によって白血病細胞内ではインドールアミン酸素添加酵素が活性化され,細胞外に分泌されるキヌレニンによってもT細胞の活性化が抑制された.臍帯血移植後に,CDK2ペプチドワクチンと伴に抗GITR抗体,あるいはIDO阻害剤を同時に投与することによって,CDK2特異的CTLが効果的に誘導され,白血病再発を予防出来る可能性が示唆された.

研究成果

• [雑誌論文] GITR Ligation with GITR Ligand On Leukemic Cells Suppresses Induction of Leukemia-Associated Antigen Specific T cells by Increasing Indoleamine 2, 3-Dioxygenase (IDO) Activity Leading to Kynurenine Secretion. (2009)
  • 著者名/発表者名: Kondo Y, Espinosa L, Katagiri T, Qi Z, Nakao S
  • 雑誌名: BLOOD 114 ページ: 1379
  • 査読あり
• [雑誌論文] GITR Ligand on Leukemic Myeloid Dendritic Cells Suppresses Induction of Leukemia-Associated Antigen-Specific CTLs from Naive CD8+ T Cells. (2008)
  • 著者名/発表者名: Kondo Y, Katagiri T, Ohata K, Nakao S
  • 雑誌名: BLOOD 112 ページ: 817-818
  • 査読あり
• [学会発表] GITR-GITRリガンド結合を介した白血病細胞によるCTL の抑制:白血病細胞内インドールアミン酸素添加酵素(IDO)の関与 (2010)
  • 著者名/発表者名: 近藤恭夫、ルイス エスピノーザ、片桐孝和、中尾眞二
  • 学会等名: 第32回日本造血細胞移植学会総会
  • 発表場所: アクトシティ浜松(静岡県)
  • 年月日: 2010-02-20
• [学会発表] GITR Ligation with GITR Ligand On Leukemic Cells Suppresses Induction of Leukemia-Associated Antigen Specific T cells by Increasing Indoleamine 2, 3-Dioxygenase (IDO) Activity Leading to Kynurenine Secretion. (2009)
  • 著者名/発表者名: Kondo Y, Espinosa L, Katagiri T, Qi Z, Nakao S
  • 学会等名: 51st annual meeting of the American Society of Hematology.
  • 発表場所: Ernest N.Memorial Convention Center (USA)
  • 年月日: 2009-12-06
• [学会発表] 血病細胞は抑制性補助刺激分子を発現してLAAs特異的CTLの誘導を抑制する (2009)
  • 著者名/発表者名: 近藤恭夫、大畑欣也、祁志栄、中尾眞二
  • 学会等名: 第71回日本血液学会総会
  • 発表場所: 国立京都国際会館(京都府)
  • 年月日: 2009-10-25
• [学会発表] GITR Ligand on Leukemic Myeloid Dendritic Cells Suppresses Induction of Leukemia-Associated Antigen-Specific CTLs from Naive CD8+ T Cells. (2008)
  • 著者名/発表者名: 近藤恭夫, 片桐孝和, 大畑欣也, 中尾眞二
  • 学会等名: 50th annual meeting of the American Society of Hematology.
  • 発表場所: Moscone Convention Center (USA)
  • 年月日: 2008-12-09
• [学会発表] 白血病細胞由来樹状細胞は健常者のT細胞を刺激してCDK2ペプチド特異的CTLを誘導する (2008)
  • 著者名/発表者名: 近藤恭夫、大畑欣也、石山謙、中尾眞二
  • 学会等名: 第3回血液腫瘍免疫フォーラム
  • 発表場所: 大和屋(愛媛県)
  • 年月日: 2008-04-06