Notch-1を発現するヒト造血前駆細胞の純化と分化能解析

2010 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 20591154
• 研究機関: 九州大学
• 研究代表者: 岩崎 浩己 九州大学, 大学病院, 講師 (20403925)
• 研究分担者: 赤司 浩一 九州大学, 医学研究院, 教授 (80380385)
• キーワード: Notchシグナル / 造血前駆細胞 / 単球 / 樹状細胞

研究概要

1.マルチカラーフローサイトメトリーをもちいて、健常人の骨髄中にNotch-1陽性ヒト造血前駆細胞を同定した。このNotch-1陽性前駆細胞は、common myeloid progenitor (CMP)分画およびgranulocyte/macrophage progenitor (GMP)分画のそれぞれ約5%程度を占めており、それぞれの細胞表面マーカーは、Lin^-CD34^+CD38^+Notch-1^+IL-3Rα^+CD45RA^-、Lin^-CD34^+CD38^+Notch-1^+IL-3Rα^+CD45RA^+であった。この両者において、in vitroでの分化能に明らかな差異は認められなかった。
2.純化したNotch-1陽性前駆細胞は、in vitro液体培養系において、好中球系への分化能が抑制されており、おもに単球および樹状細胞への分化が認められた。純化したNotch-1陰性GMPの液体培養中にNotch-1陽性前駆細胞が分化してくることが確認されたことから、Notch-1陽性前駆細胞はGMPの下流に位置し、単球/樹状細胞系により分化した前駆細胞集団と考えられた。その遺伝子発現プロファイル解析においても、PU.1やFLT3など単球/樹状細胞系分化に重要な分子の強い発現が認められた。
3.Notch-1のリガンドであるDelta-like 1を強制発現させたストローマ細胞株(Tst-4-DL1)とコントロールの親株(Tst-4)を用いて、Notch-1陽性駆細胞の分化能に及ぼすNotchシグナルの役割を検討したところ、Delta-like 1刺激の有無でその増殖能に大きな差異は認められなかった。しかし、リガンド刺激を受けて分化した樹状細胞では、HLA-DRやCD86などの活性化マーカーの発現が弱い傾向が認められた。つまり、Notchシグナルは樹状細胞の成熟に抑制的に働く可能性があることが明らかとなった。

研究成果

• [雑誌論文] High incidence of false-positive Aspergillus galactomannan test in multiple myeloma. (2010)
  • 著者名/発表者名: Kikushige Y, Shima T, Takayanagi S, Urata S, Miyamoto T, Iwasaki H, Takenaka K, Teshima T, Tanaka T, Inagaki Y, Akashi K.
  • 雑誌名: Cell Stem Cell 巻: 7 ページ: 708-17
  • 査読あり
• [雑誌論文] High incidence of HHV6-associated encephalitis/myelitis following a second unrelated cord blood transplantation. (2010)
  • 著者名/発表者名: Mori Y, Miyamoto T, Nagafuji K, Kamezaki K, Yamamoto A, Saito N, Kato K, Takenaka K, Iwasaki H, Harada N, Abe Y, Teshima T, Akashi K.
  • 雑誌名: Biol Blood Marrow Transplant 巻: 16 ページ: 1596-602
  • 査読あり
• [雑誌論文] High incidence of HHV6-associated encephalitis/myelitis following a second unrelated cord blood transplantation. (2010)
  • 著者名/発表者名: Mori Y, Nagasaki Y, Kamezaki K, Takenaka K, Iwasaki H, Harada N, Miyamoto T, Abe Y, Shimono N, Akashi K, Teshima T.
  • 雑誌名: Am J Hematol 巻: 85 ページ: 449-51
  • 査読あり
• [雑誌論文] Pulmonary nocardiosis developed in a hematopoietic stem cell transplant recipient with bronchiolitis obliterans. (2010)
  • 著者名/発表者名: Nishida R, Mori Y, Iwasaki H, Tokuyama T, Kamezaki K, Nagasaki Y, Oka H, Miyawaki K, Saito N, Takenaka K, Harada N, Miyamoto T, Teshima T, Akashi K.
  • 雑誌名: Intern Med 巻: 49 ページ: 1441-4
  • 査読あり
• [雑誌論文] Analysis of immune reconstitution after autologous CD34+ stem/progenit or cell transplantation for systemic sclerosis : predominant reconstitution of Th1 CD4+ T cells.
  • 著者名/発表者名: Tsukamoto H, Nagafuji K, Horiuchi T, Mitoma H, Niiro H, Arinobu Y, Inoue Y, To K, Miyamoto T, Iwasaki H, Teshima T, Harada M, Akashi K.
  • 雑誌名: Rheumatology (Oxford) 巻: (in press)
  • 査読あり
• [図書] 血液フロンティア20(3) (2010)
  • 著者名/発表者名: 岩崎浩己、赤司浩一
  • 総ページ数: 149-58
  • 出版者: 白血病幹細胞の成立機序と標的治療
• [備考]
  • URL: http://www.idenshi.co.jp/