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2008 年度 実績報告書

分子標的療法とNKT細胞療法による複合免疫療法の造血器悪性腫瘍への応用

研究課題

研究課題/領域番号 20591160
研究機関独立行政法人理化学研究所

研究代表者

清水 佳奈子  独立行政法人理化学研究所, 免疫治療モデル開発研究ユニット, ユニットリーダー (20391980)

研究分担者 藤井 眞一郎  独立行政法人理化学研究所, 免疫細胞移植戦略研究ユニット, ユニットリーダー (10392094)
キーワードNKT細胞 / α-GalCer / 腫瘍細胞 / 自然免疫 / 獲得免疫
研究概要

NKT胞はCD1d上の糖脂質を認識して活性化する。活性化NKT細胞はIFN-γを産生し他の免疫細胞の活性を促すと共に抗腫瘍効果を発揮する。我々はこれまで固型腫瘍においてNKT細胞の後に獲得免疫を誘導する方法を確立してきたので、造血器悪性腫瘍治療への応用の可能性を探る。
本研究ではマウス骨髄単球性白血病株(WEHI3B)およびマウス骨髄腫(J558)の親株を用いて、CD1d強発現細胞株を作成しCD1d発現の有用性を比較検討した。先ず親株およびCD1d強発現腫瘍細胞にNKTのリガンドであるα-GalCerをパルスし、マウスに静脈内投与により免疫し自然免疫応答を解析したところ、固型腫瘍の場合と同じくNKT、NK細胞の活性化を認めた。免疫マウスの生存率の検討では、WEHI3B、J558共半年以上100%生存することが判明した。このことは、白血病と骨髄腫においても、NKT細胞、NK細胞の活性化により、完全に腫瘍拒絶することを意味する。
次にワクチンモデルによりT細胞を介した抗腫瘍効果を検討した。免疫1ヶ月後に、WEHI3BやJ558親株を皮下接種し腫瘍サイズを測定したところ、α-GalCerをパルスした親株に比べCD1d強発現細胞株で免疫した群は腫瘍の増大を認めなかった。次に、腫瘍の皮下接種担癌治療モデルでは、骨髄腫(J558)で腫瘍増大の抑制が認められる。さらにWEHI3Bを用いた白血病治療モデルを検討したところ、単回の免疫では生存日数の延長は認めるものの、生存率が極めて低下した。即ち、白血病モデルでは腫瘍の増殖速度が速いため、腫瘍の完全拒絶のためには、抗体療法や抗癌剤との併用も含め、検討を重ねる必要があると考えられる。21年度からのステップとして、予定通り(1)免疫法の開発と(2)抗体療法を始めとする他のアジュバント治療の併用を進め、腫瘍増殖期に対する複合的免疫療法の開発を進める。

  • 研究成果

    (6件)

すべて 2009 2008 その他

すべて 雑誌論文 (5件) (うち査読あり 3件) 学会発表 (1件)

  • [雑誌論文] DC therapy induces long-term NK reactivity to tumors via host DC2009

    • 著者名/発表者名
      Shimizu K, Fujii S
    • 雑誌名

      European Journal of Immunology 39

      ページ: 457-468

    • 査読あり
  • [雑誌論文] An adjuvant role of in situ dendritic cells (DCs) in linking innate and adaptive immunity2008

    • 著者名/発表者名
      Shimizu K, Fujii S
    • 雑誌名

      Frontier in Bioscience 13

      ページ: 6193-6201

    • 査読あり
  • [雑誌論文] NKT細胞と樹状細胞のクロストークを利用した免疫療法の新展開2008

    • 著者名/発表者名
      藤井眞一郎, 清水佳奈子
    • 雑誌名

      実験医学 26

      ページ: 196-204

  • [雑誌論文] NKT細胞による細胞免疫療法2008

    • 著者名/発表者名
      藤井眞一郎, 川口真喜子, 清水佳奈子
    • 雑誌名

      血液・腫瘍科 57

      ページ: 127-138

  • [雑誌論文] Antigen mRNA-transfected, allogeneic fibroblasts loaded with NKT cell ligand confer antitumor immunity

    • 著者名/発表者名
      Fujii S, Goto A, Shimizu K
    • 雑誌名

      Blood (印刷中)

    • 査読あり
  • [学会発表] ヒト腫瘍細胞を用いたNKT細胞療法への応用の考察2008

    • 著者名/発表者名
      清水佳奈子
    • 学会等名
      第70回日本血液学会
    • 発表場所
      京都・国際会議場
    • 年月日
      2008-10-11

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公開日: 2010-06-11   更新日: 2016-04-21  

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