MYH9異常症の分子病態解明

2010 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 20591161
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 血液内科学
• 研究機関: 独立行政法人国立病院機構(名古屋医療センター臨床研究センター)
• 研究代表者: 國島 伸治 独立行政法人国立病院機構(名古屋医療センター臨床研究センター), 高度診断研究部, 室長 (60373495)
• 研究期間 (年度): 2008 – 2010
• キーワード: May-Hegglin anomaly / 先天性血小板減少症 / 先天性巨大血小板症

研究概要

MYH9異常症は常染色体優性遺伝形式を示す先天性血小板異常症で、巨大血小板、血小板減少、顆粒球封入体を呈する。野生型およびMYH9異常症患者で同定されたエクソン40の一塩基欠失変異を含む全長MYH9cDNAを強制発現させたCOS7細胞では、MYH9変異の有無に関わらずNMMHC-IIA蛋白は異常凝集を形成せず正常な線維状局在を示した。NMMHC-IIA発現COS7細胞はMYH9変異の有無に関わらずラメリポディアの伸展抑制、接着斑形成の増加が見られ、機能的NMMHC-IIA発現が示唆された。

研究成果

• [雑誌論文] FLNA p.V528M substitution is neither associated with bilateral periventricular nodular heterotopia nor with macrothrombocytopenia. (2010)
  • 著者名/発表者名: Kunishima S, Ito-Yamamura Y, Hayakawa A, Yamamoto T, Saito H.
  • 雑誌名: J Hum Genet 55 ページ: 844-6
  • 査読あり
• [雑誌論文] Patients with Epstein?Fechtner syndromes owing to MYH9R702 mutations develop progressive proteinuric renal disease. (2010)
  • 著者名/発表者名: Sekine T, Konno M, Sasaki S, Moritani S, Miura T, Wong WS, Nishio H, Nishiguchi T, Yoshinari-Ohuchi M, Tsuchiya S, Matsuyama T, Kanegane H, Ida K, Miura K, Harita Y, Igarashi T, Hattori M, Horita S, Saito H, Kunishima S.
  • 雑誌名: Kidney Int 78 ページ: 207-14
  • 査読あり
• [雑誌論文] A novel splice site mutation in intron C of PROS1 leads to markedly reduced mutant mRNA level, absence of thrombin-sensitive region, and impaired secretion and cofactor activity of mutant protein (2010)
  • 著者名/発表者名: Okada H, Kunishima S, Hamaguchi M, Takagi A, Yamamoto K, Takamatsu J, Matsushita T, Saito H, Kojima T, Yamazaki T.
  • 雑誌名: S.Thromb Res 125 ページ: e246-50
  • 査読あり
• [雑誌論文] Paris-Trousseau-type macrothrombocytopenia without 11q deletion. (2010)
  • 著者名/発表者名: Kaya Z, Kocak U, Percin F, Kunishima S, Albayrak M, Gursel T, Ozogul C.
  • 雑誌名: Pediatr Int. 52 ページ: e67-71
  • 査読あり
• [雑誌論文] A family of type 2B von Willebrand disease with R1306W mutation-severe thrombocytopenia leads to the normalization of high molecular weight multimers-. (2010)
  • 著者名/発表者名: Ozeki M, Kunishima S, Kasahara K, Funato M, Teramoto T, Kaneko H, Fukao T, Kondo N.
  • 雑誌名: Thromb Res 125 ページ: e17-22
  • 査読あり
• [雑誌論文] Mutations in MYH9 exons 1, 16, 26, and 30 are infrequently found in Japanese patients with nonsyndromic deafness. (2009)
  • 著者名/発表者名: Kunishima S, Matsunaga T, Ito Y, Saito H.
  • 雑誌名: Genet Test Mol Biomarkers 13 ページ: 705-7
  • 査読あり
• [雑誌論文] A rare case of MYH9 disorders presenting with macrothrombocytopenia and deafness caused by MYH9-R702C mutation. (2009)
  • 著者名/発表者名: Kodama R, Taketani T, Kunishima S, Mishima S, Yoshikawa Y, Kanai R, Suyama T, Yoshino I, Kunishi H, Shibata H, Nagai A, Yamaguchi S, MasudaJ.
  • 雑誌名: Thromb Res 124 ページ: 508-11
  • 査読あり
• [雑誌論文] A novel homozygous 8-base pair deletion mutation in the glycoprotein Ibα gene in a patient with Bernard-Soulier syndrome. (2009)
  • 著者名/発表者名: Imai C, Kunishima S, Takachi T, Iwabuchi H, Nemoto T, Imamura M, Uchiyama M.
  • 雑誌名: Blood Coagul Fibrinolysis 20 ページ: 470-4
  • 査読あり
• [雑誌論文] Identification of three in-frame deletion mutations in MYH9 disorders suggesting an important hot spot for small rearrangements in MYH9 exon 24. (2009)
  • 著者名/発表者名: Miyazaki K, Kunishima S, Fujii W, Higashihara M.
  • 雑誌名: Eur J Haematol 83 ページ: 230-4
  • 査読あり
• [雑誌論文] Germinal mosaicism in MYH9 disorders : a family with two affected siblings of normal parents. (2009)
  • 著者名/発表者名: Kunishima S, Takaki K, Ito Y, Saito H.
  • 雑誌名: Br J Haematol 145 ページ: 260-2
  • 査読あり
• [雑誌論文] Identification of the first in cis mutations in MYH9 disorder. (2009)
  • 著者名/発表者名: Miyajima Y, Kunishima S.
  • 雑誌名: Eur J Haematol 82 ページ: 288-91
  • 査読あり
• [雑誌論文] Mutation of the β1-tubulin gene associated with congenital macrothrombocytopenia affecting microtubule assembly. (2009)
  • 著者名/発表者名: Kunishima S, Kobayashi R, Itoh TJ, Hamaguchi M, Saito H.
  • 雑誌名: Blood 113 ページ: 458-61
  • 査読あり
• [雑誌論文] Accumulation of MYH9 mRNA at leukocyte inclusion bodies in MYH9 disorders. (2008)
  • 著者名/発表者名: Kunishima S, Hirano K, Hamaguchi M, Saito H.
  • 雑誌名: Eur J Haematol 81 ページ: 325-6
  • 査読あり
• [雑誌論文] Identification and characterization of the first large MYH9 gene deletion associated with MYH9 disorders. (2008)
  • 著者名/発表者名: Kunishima S, Matsushita T, Hamaguchi M, Saito H.
  • 雑誌名: Eur J Haematol 80 ページ: 540-4
  • 査読あり
• [雑誌論文] Characterization of a patient with atypical amegakaryocytic thrombocytopenia. (2008)
  • 著者名/発表者名: Kanaji S, Kanaji T, Migita M, Kunishima S, Kunicki TJ, Okamura T, Izuhara K.
  • 雑誌名: Eur J Haematol 80 ページ: 361-4
  • 査読あり
• [雑誌論文] Differential expression of wild-type and mutant NMMHC-IIA polypeptides in blood cells suggests cell-specific regulation mechanisms in MYH9 disorders. (2008)
  • 著者名/発表者名: Kunishima S, Hamaguchi M, Saito H.
  • 雑誌名: Blood 111 ページ: 3015-23
  • 査読あり
• [学会発表] 先天性巨大血小板性血小板減少症 (2011)
  • 著者名/発表者名: 國島伸治
  • 学会等名: 先天性造血不全シンポジウム
  • 発表場所: 浦安
  • 年月日: 2011-02-05
• [学会発表] 先天性巨大血小板性血小板減少症家系において見いだした新規GPIIIa遺伝子変異 (2010)
  • 著者名/発表者名: 國島伸治
  • 学会等名: 第52回日本小児血液学会総会
  • 発表場所: 大阪
  • 年月日: 20101217-20101219
• [学会発表] NHOネットワーク共同研究-先天性血小板減少症の診断ガイドライン作成に関する研究- (2010)
  • 著者名/発表者名: 國島伸治
  • 学会等名: 第64回国立病院総合医学会
  • 発表場所: 福
  • 年月日: 20101126-20101127
• [学会発表] Molecular mechanisms for macrothrombocytopenia (2010)
  • 著者名/発表者名: 國島伸治
  • 学会等名: 第72回日本血液学会総会
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 20100924-20100926
• [学会発表] 先天性巨大血小板症における新規GPIIb変異の同定 (2010)
  • 著者名/発表者名: 國島伸治
  • 学会等名: 第11回日本検査血液学会学術集会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 20100724-20100725
• [学会発表] GPIIb/IIIa異常による新規先天性巨大血小板症 (2010)
  • 著者名/発表者名: 國島伸治
  • 学会等名: 第18回日本小児ITP研究会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2010-11-20
• [学会発表] 先天性巨大血小板症の病因・病態解析と鑑別診断 (2010)
  • 著者名/発表者名: 國島伸治
  • 学会等名: 第8回血液・血管オルビス
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2010-08-22
• [学会発表] GPIbβ点変異と22q11.2欠失との複合ヘテロ型異常によるBernard-Soulier症候群 (2009)
  • 著者名/発表者名: 國島伸治
  • 学会等名: 第51回日本小児血液学会総会
  • 発表場所: 千葉
  • 年月日: 20091127-20091129
• [学会発表] A heterozygous ITGA2BR995W mutation causes constitutive activation of theαIIbβ3receptor and results in congenital macrothrombocytopenia (2009)
  • 著者名/発表者名: 國島伸治
  • 学会等名: XXII Congress of the International Society on Thrombosis and Haemostasis.
  • 発表場所: Boston, MA, USA
  • 年月日: 20090711-20090716
• [学会発表] 先天性巨大血小板症の新たな原因GPIIb R995W変異 (2009)
  • 著者名/発表者名: 國島伸治
  • 学会等名: 第10回日本検査血液学会学術集会
  • 発表場所: 甲府
  • 年月日: 20090704-20090705
• [学会発表] 先天性巨大血小板症の鑑別診断-九州沖縄地域の特徴を含めて- (2009)
  • 著者名/発表者名: 國島伸治
  • 学会等名: 日本検査血液学会沖縄支部第7回学術集会
  • 発表場所: 那覇
  • 年月日: 2009-12-05
• [学会発表] von Willebrand病type 2Bと巨大血小板症 (2009)
  • 著者名/発表者名: 國島伸治
  • 学会等名: 日本血栓止血学会学術標準化委員会第4回SSCシンポジウム
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2009-11-21
• [学会発表] メイ・ヘグリン異常の原因遺伝子の同定、鑑別診断法の確立と新規疾患概念の提唱 (2009)
  • 著者名/発表者名: 國島伸治
  • 学会等名: 愛知県臨床衛生検査技師会遺伝子染色体検査研究班例会
  • 発表場所: 名古屋
  • 年月日: 2009-11-14
• [学会発表] 小児の先天性血小板減少症 (2009)
  • 著者名/発表者名: 國島伸治
  • 学会等名: 第23回滋賀小児感染症・血液疾患研究会
  • 発表場所: 大津
  • 年月日: 2009-10-31
• [学会発表] 先天性血小板減少症の鑑別診断 (2009)
  • 著者名/発表者名: 國島伸治
  • 学会等名: 第26回北海道小児血液研究会
  • 発表場所: 札幌
  • 年月日: 2009-10-17
• [学会発表] Congenital amegakaryocytic thrombocytopenia. (2009)
  • 著者名/発表者名: 國島伸治
  • 学会等名: 16^<th> Annual Meeting of the Japan Childhood Aplastic Anemia Study Group.
  • 発表場所: Nagoya
  • 年月日: 2009-05-30
• [学会発表] Differential diagnosis of macrothrombocytopenias. (2008)
  • 著者名/発表者名: 國島伸治
  • 学会等名: The XXXIInd World Congress of the International Society of Hematology.
  • 発表場所: Bangkok, Thailand
  • 年月日: 20081019-20081923
• [学会発表] Differential diagnosis of macrothrombocytopenias. (2008)
  • 著者名/発表者名: 國島伸治
  • 学会等名: The XXXIInd World Congress of the International Societyof Hematology
  • 発表場所: Bangkok, Thailand
  • 年月日: 20081019-20081023
• [学会発表] MYH9遺伝子exon1に2種類の新規遺伝子変異を同時に認めたMay-Hegglin異常の1例 (2008)
  • 著者名/発表者名: 國島伸治
  • 学会等名: 第70回日本血液学会総会
  • 発表場所: 京都
  • 年月日: 20081010-20081012
• [学会発表] 新たな先天性巨大血小板症の原因となるインテグリンαIIb変異 (2008)
  • 著者名/発表者名: 國島伸治
  • 学会等名: 第70回日本血液学会総会
  • 発表場所: 京都
  • 年月日: 20081010-20081012
• [学会発表] May-Hegglin異常の新規鑑別診断法 (2008)
  • 著者名/発表者名: 國島伸治
  • 学会等名: 第9回日本検査血液学会学術集会
  • 発表場所: 津
  • 年月日: 20080726-20080727
• [学会発表] 血小板異常症についての話題 (2008)
  • 著者名/発表者名: 國島伸治
  • 学会等名: 第9回東海KOAG研究会
  • 発表場所: 名古屋
  • 年月日: 2008-09-11
• [学会発表] 古くて新しい病気May-Hegglin異常-新しい検査と新しい概念- (2008)
  • 著者名/発表者名: 國島伸治
  • 学会等名: 第27回日本臨床検査医学会東海北陸支部例会
  • 発表場所: 浜松
  • 年月日: 2008-08-31
• [図書] Gray platelet t症候群.小児科診療(増刊号小児の症候群)(東京都) (2009)
  • 著者名/発表者名: 國島伸治
  • 総ページ数: 261
  • 出版者: 診断と治療社
• [図書] 先天性血小板減少症:May-Hegglin n異常.新しい診断・治療のABC Cシリーズ63「血小板減少症・増多症」(池田康夫編集)(最新医学別冊)(大阪) (2009)
  • 著者名/発表者名: 國島伸治
  • 総ページ数: 149-57
  • 出版者: 最新医学社
• [備考] ホームページ等
  • URL: http://www.nnh.go.jp