リンパ球チップを用いた関節リウマチCCP抗体ライブラリーの作成と病態解析

2010 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 20591167
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 膠原病・アレルギー内科学
• 研究機関: 富山大学
• 研究代表者: 岸 裕幸 富山大学, 大学院・医学薬学研究部(医学), 准教授 (60186210)
• 研究分担者: 杉山 英二 富山大学, 大学院・医学薬学研究部(医学), 准教授 (70179167) ; 村口 篤 富山大学, 大学院・医学薬学研究部(医学), 准教授 (20174287) ; 小澤 龍彦 富山大学, 大学院・医学薬学研究部(医学), 助教 (10432105) ; 多喜 博文 富山大学, 附属病院, 講師 (10240780) ; 篠田 晃一郎 富山大学, 附属病院, 助教 (40377312)
• 研究期間 (年度): 2008 – 2010
• キーワード: リウマチ / 自己抗体 / 抗CCP抗体 / マイクロウェルアレイチップ / ISAAC法

研究概要

関節リウマチ(RA)では、天然アミノ酸の一つであるシトルリンを含む環状ペプチド(CCP)に対する抗体(CCP抗体)の特異的な出現が、RAの発症、病態に深く関連していると考えられている。我々は、CCP抗体が認識する自己抗原を同定し、CCP抗体の出現機序あるいは作用機序を明らかにすることが、RAにおける関節破壊進行の機序を明らかにする上で重要であると考え、リンパ球チップを用いて、モノクローナルな自己抗体を患者リンパ球より直接取得するISAAC法を開発し、CCP抗体の取得に取り組んだ。

研究成果

• [雑誌論文] Generation of TRAILreceptor 1-specific human monoclonal Ab by a combination of immunospot array assay on a chip and human Ab-producing mice. (2010)
  • 著者名/発表者名: Ozawa T, Kishi H, Muraguchi A, 他5名
  • 雑誌名: Eur J Immunol 40 ページ: 3591-3593
  • 査読あり
• [雑誌論文] Analysis of the epitope and neutralizing capacity of human monoclonal antibodies induced by hepatitis B vaccine. (2010)
  • 著者名/発表者名: Ozawa T, Kishi H, Muraguchi A, 他5名
  • 雑誌名: Antiviral Research 87 ページ: 40-49
  • 査読あり
• [雑誌論文] Post-translational modification of TRAIL receptor type 1 on various tumor cells and the susceptibility of tumors toTRAIL-induced apoptosis. (2010)
  • 著者名/発表者名: Ozawa T, Kishi H , Muraguchi A , 他6名
  • 雑誌名: Biochem.Biophys.Res.Commun. 395 ページ: 251-257
  • 査読あり
• [雑誌論文] A rapid and efficient single cell manipulation method for screening antigen-specific antibody-secreting cells from human peripheral blood. (2009)
  • 著者名/発表者名: Ozawa T, Kishi H, Muraguchi A, 他8名
  • 雑誌名: Nat.Med. 15 ページ: 1088-1092
  • 査読あり
• [学会発表] Enhancement of TRAIL-induced apoptosis with novel TRAIL-R1-specific human mAbs generated by immunospot array assay on a chip. (2010)
  • 著者名/発表者名: Kishi H, Ozawa T, Muraguchi A , 他5名
  • 学会等名: 14th International Congress of Immunology
  • 発表場所: Kobe.
  • 年月日: 20100822-20100827
• [学会発表] Detection of antigen-specific T-cell response on the single cell-basis with microwell array chip. (2010)
  • 著者名/発表者名: Kishi H, Ozawa T, Muraguchi A, 他5名
  • 学会等名: 4th Measuring Antigen-Specific Immune Response (MASIR) Conference
  • 発表場所: Mykonos, Greece.
  • 年月日: 20100609-20100612
• [学会発表] B-cell receptor signal analysis at single cell levels using a microwell-array chip. (2009)
  • 著者名/発表者名: Kishi H, Ozawa T, Muraguchi A, 他4名
  • 学会等名: Cold Spring Harbor Meeting
  • 発表場所: New York.
  • 年月日: 20091111-20091114
• [学会発表] Microwell arrays for detecting single, antigen-specific B-lineage cells. (2008)
  • 著者名/発表者名: Kishi H.
  • 学会等名: IBC's 19th Annual International Conference Antibody Engineering
  • 発表場所: San Diego.
  • 年月日: 20081207-20081211
• [備考] ホームページ等
  • URL: http://www.med.u-toyama.ac.jp/immuno/top.html