膠原病における抗転写因子抗体の網羅的解析を用いた新規治療戦略の開発

2010 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 20591179
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 膠原病・アレルギー内科学
• 研究機関: 産業医科大学
• 研究代表者: 斉藤 和義 産業医科大学, 医学部, 准教授 (30279327)
• 研究分担者: 河野 公俊 産業医科大学, 医学部, 教授 (00153479)
• 連携研究者: 田中 良哉 産業医科大学, 医学部, 教授 (30248562)
• 研究期間 (年度): 2008 – 2010
• キーワード: 膠原病学 / 抗転写因子抗体

研究概要

転写因子に対する抗体とリウマチ性疾患の臨床病態との関連につき、その網羅的な解析をこころみた。96種類の細胞増殖周期、恒常性維持などに重要な機能をもつ、種々の核内因子をGST融合蛋白として調整し1枚のDEAEシートにブロッティングした。SLE10例をはじめとした患者血清中の対応抗原の検索を行った。血管炎症候群の血清の一部でHMG1に対する抗体が検出された。一方、SLEではPCNAに対する抗体が2例で検出されたが、その他の多数の抗原にも反応しており、疾患特異性や病態への関与などを示す傾向は認められなかった。抗原をアセチル化、メチル化して翻訳後修飾を受けた核内蛋白への血清の反応も検討したが、翻訳後修飾を行うことで新たに得られた陽性結果や陰性化などの変化は認めなかった。

研究成果

• [雑誌論文] Phenotypic Changes of Lymphocytes in Patients with Systemic Lupus Erythematosus who are in the long-term remission After B Cell Depletion Therapy with Rituximab (2011)
  • 著者名/発表者名: Iwata S, Saito K, Tokunaga M, Yamaoka K, Nawata M, Yukawa S, Hanami K, Fukuyo S, Kubo S, Miyagawa I, Tanaka Y
  • 雑誌名: Journal of Rheumatology 38(4) ページ: 633-41
  • 査読あり
• [雑誌論文] Efficacy of combination therapy of anti-TNF-α antibody infliximab and methotrexate in refractory entero-Behcet's disease. (2011)
  • 著者名/発表者名: Iwata S, Saito K, Yamaoka K, Tsujimura S, Nawata M, Hanami K, Tanaka Y
  • 雑誌名: Mod Rheumatol. 21(2) ページ: 184-91
  • 査読あり
• [雑誌論文] Etanercept overcomes P-glycoprotein-induced drug resistance in lymphocytes of patients with intractable rheumatoid arthritis. (2010)
  • 著者名/発表者名: Tsujimura S, Saito K, Nakayamada S, Tanaka Y
  • 雑誌名: Modern Rheumatology 20(2) ページ: 139-146
  • 査読あり
• [雑誌論文] Tacrolimus, a calcineurin inhibitor, overcomes treatment unresponsiveness mediated by P-glycoprotein on lymphocytes in refractory rheumatoid arthritis. (2010)
  • 著者名/発表者名: Suzuki K, Saito K, Tsujimura S, Nakayamada S, Yamaoka K, Sawamukai N, Iwata S, Nawata M, Nakano K, Tanaka Y
  • 雑誌名: J Rheumatol. 37(3) ページ: 512-520
  • 査読あり
• [雑誌論文] Y-box binding protein-1 is a novel molecular target for tumor vessels. (2010)
  • 著者名/発表者名: Takahashi M, Shimajiri S, Izumi H, Hirano G, Kashiwagi E, Yasuniwa Y, Ying W, Han B, Akiyama M, Nishizawa S, Sasaguri Y, Kohno K
  • 雑誌名: Cancer Sci. 101 ページ: 1367-1373
  • 査読あり
• [雑誌論文] Effects of anti-TNF-alpha antibody infliximab in refractory entero-Behcet's disease. (2009)
  • 著者名/発表者名: Iwata S, Saito K, Yamaoka K, Tsujimura S, Nawata M, Suzuki K, Tanaka Y
  • 雑誌名: Rheumatology 48(8) ページ: 1012-1013
  • 査読あり
• [学会発表] Humanized anti human Interlukin-6 receptor monoclonal antibody tocilizumab (TCZ) increases high molecular weight adiponectin (HMW-AN) in the patients with rheumatoid arthritis (RA) : result from The ESCORT study (2010)
  • 著者名/発表者名: Saito K, Hanami k, Nawata M, Yunoue N, Tanaka Y
  • 学会等名: The 11th Annual European Congress of Rheumatology (EULAR)
  • 発表場所: Roma(Fiera Rome)
  • 年月日: 2010-06-16