肺内胚中心様組織におけるアレルゲン特異的IgEの産生制御機構の解明

2010 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 20591184
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 膠原病・アレルギー内科学
• 研究機関: 千葉大学
• 研究代表者: 加々美 新一郎 千葉大学, 大学院・医学研究院, 助教 (30375654)
• 研究分担者: 中島 裕史 千葉大学, 大学院・医学研究院, 教授 (00322024) ; 須藤 明 千葉大学, 大学院・医学研究院, 助教 (50447306)
• 研究期間 (年度): 2008 – 2010
• キーワード: 肺内胚中心様組織 / IL-21 / TFH細胞様細胞 / BTLA / IgE / IgG4関連疾患 / 喘息

研究概要

喘息モデルマウスにおいて肺内胚中心様組織には濾胞ヘルパーT細胞(T_<FH>細胞)様の細胞が存在することを確認し、T_<FH>様細胞はICOS, PD-1, BTLAを高発現し、TCR刺激によりIL-21を特異的に産生することを明らかにした。さらに喘息様の病態を高頻度で合併し、腫脹した涙腺内に胚中心様組織の形成を伴うIgG4関連疾患におけるIgE産生とCD4陽性T細胞の機能解析を行った。その結果、解析した9例全例で血清IgE値の上昇を認め、CD4陽性T細胞の解析では、健常者と比較してTh2サイトカインの産生亢進を認めた。

研究成果

• [雑誌論文] Role of Th2 cells in IgG4-related lacrimal gland enlargement. (2010)
  • 著者名/発表者名: Kanari H, Kagami S, Suto A, Iwamoto I, Nakajima H, et al
  • 雑誌名: Int Arch Allergy Immunol. 152 ページ: 47-53
  • 査読あり
• [雑誌論文] c-Maf activates the promoter and enhancer of IL-21 gene while TGF-b inhibits c-Maf-induced IL-21 expression in CD4^<+> T cells. (2010)
  • 著者名/発表者名: Hiramatsu Y, Suto A, Kagami S, Nakajima H, et al
  • 雑誌名: J Leukoc Biol. 87 ページ: 703-712
  • 査読あり
• [雑誌論文] B and T lymphocyte attenuator suppresses IL-21 production from follicular Th cells and subsequent humoral immne responses. (2010)
  • 著者名/発表者名: Kashiwakuma D, Suto A, Kagami S, Nakajima H, et al
  • 雑誌名: J Immunol. 185 ページ: 2730-2736
  • 査読あり
• [雑誌論文] Protective roles of B and T lymphocyte attenuator in NKT cell-mediated experimental hepatitis. (2010)
  • 著者名/発表者名: Iwata A, Watanabe N, Suto A, Kagami S, Nakajima H, et al
  • 雑誌名: J Immunol. 184 ページ: 127-133
  • 査読あり
• [雑誌論文] Protein geranylgeranylation regulates the balance between Th17 cells and Foxp3^<+> regulatory T cells. (2009)
  • 著者名/発表者名: Kagami S, Suto A, Watanabe N, Iwamoto I, Nakajima H, et al
  • 雑誌名: Int Immunol. 21 ページ: 679-689
  • 査読あり
• [雑誌論文] STAT6 Inhibits T-bet-independent Th1 cell differentiation. (2009)
  • 著者名/発表者名: Tamachi T, Takatori H, Kagami S, Nakajima H, et al
  • 雑誌名: Biochem Biophys Res Commun. 382 ページ: 751-755
  • 査読あり
• [雑誌論文] Development and characterization of IL-21-producing CD4^<+> T cells. (2008)
  • 著者名/発表者名: Suto A, Kashiwakuma D, Kagami S, Nakajima H, et al
  • 雑誌名: J Exp Med. 205 ページ: 1369-1379
  • 査読あり
• [雑誌論文] IL-23 and Th17 cells enhance Th2 cell-mediated eosinophilic airway inflammation in mice. (2008)
  • 著者名/発表者名: Wakashin H, Hirose K, Kagami S, Nakajima H, et al
  • 雑誌名: Am J Respir Crit Care Med. 178 ページ: 1023-1032
  • 査読あり
• [雑誌論文] Overlapping and distinct roles of STAT4 and T-bet in the regulation of T cell differentiation and allergic airway inflammation. (2008)
  • 著者名/発表者名: Furuta S, Kagami S, Suto A, Watanabe N, Nakajima H, et al
  • 雑誌名: J Immunol. 180 ページ: 6656-6662
  • 査読あり
• [雑誌論文] HMG-CoA reductase inhibitor simvastatin inhibits proinflammatory cytokine production from murine mast cells. (2008)
  • 著者名/発表者名: Kagami S, Suto A, Watanabe N, Iwamoto I, Nakajima H, et al
  • 雑誌名: Int Arch Allergy Immunol. 146 ページ: 61-66
  • 査読あり
• [学会発表] 高IgE血症、好酸球増多を伴ったIgG4関連疾患におけるT細胞分化の検討 (2009)
  • 著者名/発表者名: 加々美新一郎、廣瀬晃一、須藤明、渡邊紀彦、中島裕史
  • 学会等名: 第59回日本アレルギー学会秋季学術大会
  • 発表場所: 秋田
  • 年月日: 2009-10-30
• [学会発表] Th17細胞及びFoxP3 陽性細胞分化に対するHMG-CoA還元酵素阻害剤の作用 (2008)
  • 著者名/発表者名: 加々美新一郎、廣瀬晃一、須藤明、渡邊紀彦、中島裕史
  • 学会等名: 第38回日本免疫学会総会・学術集会
  • 発表場所: 京都
  • 年月日: 2008-12-01
• [図書] 臨床・アレルギー科(ゲラニルゲラニル化阻害によるTh17細胞/Treg細胞バランスの制御) (2009)
  • 著者名/発表者名: 加々美新一郎、金成博子、中島裕史
  • 総ページ数: 612-617
  • 出版者: 科学評論社
• [備考] ホームページ等
  • URL: http://www.m.chiba-u.jp/class/gene/publication.html
• [産業財産権] ゲラニルゲラニル化阻害による制御性T細胞の分化誘導およびその治療応用 (2009)
  • 発明者名: 中島裕史、加々美新一郎、須藤明、金成博子
  • 権利者名: 千葉大学
  • 産業財産権番号: 特願,2009-029880号
  • 出願年月日: 2009-02-12