CD103分子を介した多様な機能発現に関与するシグナル伝達経路の解析

2009 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 20591193
• 研究機関: 慶應義塾大学
• 研究代表者: 竹内 勤 慶應義塾大学, 医学部, 教授 (50179610)
• キーワード: 自己免疫 / CD103 / シグナル伝達

研究概要

T細胞に発現誘導される特異なインテグリン接着分子aEb7(CD103)が、上皮細胞のE-カドヘリンに接着する事を発見し、カドヘリンファミリー分子の同種細胞接着分子としての概念を打ち破る大きな発見となった。全身性エリテマトーデス、シェーグレン症候群の上皮障害や、間質性肺病変の肺胞上皮障害、慢性炎症性皮膚障害などにおいて、CD103陽性CD8細胞が、E-カドヘリン陽性上皮細胞と接着してアポトーシスを誘導し、上皮細胞障害を惹起する。
本研究では、接着後、細胞内にどのようなシグナルが伝達され、どのような細胞機能と関係しているかを明らかにすることを目的とした。
CD103の誘導には、TGF-β受容体発現と、それを介したシグナル伝達が必要で、それによってCD103が発現され、同時に、細胞増職能が低下、独特のサイトカイン発現プロフィールを示しことが明らかとなった。正常人T細胞における検討を基に、SLE末梢血T細胞での異常を明らかにすることが可能となる。同時に、CD103+細胞群が、免疫制御と、免疫炎症の2面性な作用を持ち合わせている事から、それを制御している分子機序に関してさらなる検討が必要である。その制御法が見いだされれば、新たな治療戦略へつながる事が期待される。

研究成果

• [雑誌論文] Efficacy and safety of cyclosporine A in patients with refractory systemic lupus erythematosus in a daily clinical practice. (2010)
  • 著者名/発表者名: Ogawa H, Kameda H, Amano K, Takeuchi, T.
  • 雑誌名: Lupus 19 ページ: 162-169
  • 査読あり
• [雑誌論文] IgG4-positive mufti-organ lymphoproliferative syndrome manife sting as chronic symmetrical sclerosing dacryo-sialo-adenitis with subsequent secondary portal hypertension and remarkable IgG4-linked IL-4 elevation. (2010)
  • 著者名/発表者名: Suzuki K, Tamaru J, Okuyama A, Kameda H, Amano K, Nagasawa H, Nishi, E, Yoshimoto K, Setoyama Y, Kaneko K, Osada H, Honda N, Yasaki Y, Itoyama S, Tsuzaka K, Takeuchi T.
  • 雑誌名: Rheumatology (in press)
  • 査読あり
• [雑誌論文] The comparison of efficacy and safety between continuation and discontinuation of methotrexate(MTX)at the commencement of etanercept in patients with active rheumatoid arthritis despite MTX therapy : 24-week results from the JESMR study. (2010)
  • 著者名/発表者名: Kameda H, Ueki Y, Saito K, Nagaoka S, Hidaka T, Atsumi T, Tsukano M, Kasama T, Shiozawa S, Tanaka Y, Takeuchi T, Japan Biological Agent Integrated Consortium(J-BASIC).
  • 雑誌名: Rheumatology (in press)
  • 査読あり
• [雑誌論文] ADAMTS5 is a biomarker for prediction of the response to Infliximab in patients with rheumatoid arthritis. (2010)
  • 著者名/発表者名: Tsuzaka K, Itami Y, Takeuchi T, Shinozaki N, Morishita T
  • 雑誌名: J Rheumatol (in press)
  • 査読あり
• [雑誌論文] Two cases of acute exacerbation of lupus manifestation after re-treatment with rituximab in phase I/II clinical trial for refractory systemic lupus erythe matosus. (2009)
  • 著者名/発表者名: Suzuki K, Kameda H, Kondo K, Tanaka Y, Takeuchi T.
  • 雑誌名: Rheumatology 48 ページ: 198-199
  • 査読あり
• [雑誌論文] Prediction of efficacy of anti-TNF biologic agent, infliximab, for rheumatoid arthritis patients using a comprehensive transc riptome analysis of white blood cells. (2009)
  • 著者名/発表者名: Tanino M, Matoba R, Nakamura S, Kameda H, Amano K, Okayama T, Nagasawa H, Suzuki K, Matsubara K, Takeuchi T.
  • 雑誌名: Biochem Biophys Research Comm 387 ページ: 261-265
  • 査読あり
• [雑誌論文] Single Center Prospective Study for Efficacy and Safety of Tacrolimus in Rheumatoid Arthritis. (2009)
  • 著者名/発表者名: Suzuki K, Kameda H, Amano K, Nagasawa H, Sekiguchi H, Nishi E, Ogawa H, Tsuzaka K, Takeuchi T.
  • 雑誌名: Rheumatology Int 29 ページ: 431-146
  • 査読あり
• [雑誌論文] Long-term safety and efficacy of tocilizumab, an anti-interleuk in(IL)-6 receptor monoclonal antibody, in monotherapy, in patients with rheumatoid arthritis(the STREAM study) : evidence of safety and efficacy in a 5-year extension study. (2009)
  • 著者名/発表者名: Nishimoto N, Miyasaka N, Yamamoto K, Kawai S, Takeuchi T, Azuma J.
  • 雑誌名: Ann Rheum Dis 68 ページ: 1580-1584
  • 査読あり
• [雑誌論文] Impact to through serum level on Radiographic and Clinical Response to Infliximab plus Methotrexate in Patients with Rheumatoid Arthriti : results from the RISING Study. (2009)
  • 著者名/発表者名: Takeuchi T, Miyasaka N, Inoue K, Abe T, Koike T
  • 雑誌名: Mod Rheumatology 19 ページ: 478-487
  • 査読あり
• [学会発表] 免疫難病における新しいターゲット分子と制御 (2009)
  • 著者名/発表者名: 竹内勤
  • 学会等名: 第37回日本臨床免疫学会総会 シンポジウム3
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2009-11-14