| 研究概要 |
脳心筋炎ウイルス(EMCV)を感染させたマウスにIL-27遺伝子をin vivo導入し、その後のマウスの生存を観察したところ、遺伝子非導入群は感染後10日以内に全例死亡したのに対して,IL-27遺伝子を投与したマウスは100%が生き延びた。この抗ウイルス効果の機序についてin vitroの感染実験を行なって検討を加えた。その結果、IL-27は、獲得免疫機構を介するのではなく、ウイルス感染した心筋細胞に直接作用することによってウイルス複製を抑制する可能性が示唆された。そこで、研究代表者らは、IL-27による抗ウイルス機構が、ある転写因子を介している可能性を検討した。胎生16日目のマウスより心筋細胞の初代培養を樹立し、IL-27で刺激したところ、ある転写因子が、メッセージレベルで著明に亢進した。さらに、IL-27処理された細胞は、無処理の細胞と比較して、感染直後から多量の抗ウイルス因子を産生することが観察された。これらの結果から、IL-27シグナルが心筋細胞内に入力されると、転写因子との発現が亢進し、ウイルス感染によって惹起されるある転写因子の活性化が増強され、その結果、感染初期からの強力なインターフェロン産生の誘導と、ウイルス複製の抑制がもたらされたことが示唆された。
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