インターロイキン27と自然免疫応答のクロストークによるウイルス増殖抑制

2010 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 20591208
• 研究機関: 京都府立医科大学
• 研究代表者: 岸田 綱郎 京都府立医科大学, 医学研究科, 助教 (00370205)
• キーワード: ウイルス / 感染症 / 微生物 / サイトカイン

研究概要

"ウイルスRNA→RIG-I/MDA5→IPS-1→TBK1・IKKε→IRF→I型IFN→ウイルス抑制効果"というパスウェイについてはすでに多くの報告がある。さらに前述のように、研究代表者らは最近、IL-27シグナルがRIG-I/MDA5の発現を亢進すること、I型IFNの産生を誘導すること、抗ウイルス作用を惹起することを見出した。しかしながら、IL-27レセプターを介するシグナルが如何にしてRIG-I/MDA5の発現誘導にリンクするのかに関しては、未だブラックボックスである。そこで本研究では、まずこのブラックボックスに関与する可能性が想定しうる既知の分子群について、分子生物学的手法によって解明した。
IL-27刺激細胞、または非刺激細胞に、非感染、またはEMCVを感染させて培養後、RNAと蛋白を調整する。WSX-1、gp130下流のシグナル分子群であるSTAT1、STAT3、SOCS3、p38MAPK、T-bet、LFA-1、ERK1/2の発現量の変化と活性化を、リアルタイムRT-PCRとウェスタンブロッティングをもちいて、また分子間の相互作用を免疫沈降法等で解析する。さらに、これらの分子をターゲットとしたsiRNAを、初代培養心筋細胞に導入後、EMCVを感染させることにより、IL-27の抗ウイルス作用における各分子の貢献度を検証する。それらの結果を総合し、IL-27がRIG-I/MDA5を亢進させる細胞内シグナル伝達機構の理解につなげる。さらに、クリティカルと思われる分子について、その遺伝子のノックアウトマウスより初代心筋細胞を樹立し、上記と同様の解析を行う。

研究成果

• [雑誌論文] IL-21 Reduces Immediate Hypersensitivity Reactions in Mouse Skin by Suppressing Mast Cell Activation or lgE Production. (2011)
  • 著者名/発表者名: Tamagawa-Mineoka R, Kishida T, Mazda O, Katoh N.
  • 雑誌名: J Invest Dermatol. 巻: 24 ページ: 1513-1520
  • 査読あり
• [雑誌論文] Interleukin-28B acts synergistically with cisplatin to suppress the growth of head and neck squamous cell carcinoma. (2011)
  • 著者名/発表者名: Yoshimoto K, Kishida T, Nakano H, Matsui M, Shin-Ya M, Shimada T, Nakai S, Imanishi J, Takeuchi M, Hisa Y, Mazda O.
  • 雑誌名: J Immunother 巻: 34 ページ: 139-148
  • 査読あり
• [雑誌論文] Intra-articular injection of hyaluronan restores the aberrant expression of matrix metalloproteinase-13 in osteoarthritic subchondral bone. (2011)
  • 著者名/発表者名: Hiraoka N, Takahashi KA, Arai Y, Sakao K, Mazda O, Kishida T, Honjo K, Tanaka S, Kubo T.
  • 雑誌名: J Orthop Res 巻: 29 ページ: 354-360
  • 査読あり
• [雑誌論文] lEarly-stage blocking of Notch signaling inhibits the depletion of goblet cells in dextran sodium sulfate-induced colitis in mice. (2010)
  • 著者名/発表者名: Shinoda M, Shin-Ya M, Naito Y, Kishida T, Ito R, Suzuki N, Yasuda H, Sakagami J, Imanishi J, Kataoka K, Mazda O, Yoshikawa T
  • 雑誌名: J Gastroenterol 巻: 45 ページ: 608-617
  • 査読あり
• [雑誌論文] Mitf silencing cooperates with IL-12 gene transfer to inhibit melanoma in mice. (2010)
  • 著者名/発表者名: Nakai N, Kishida T, Hartmann G, Katoh N, Imanishi J, Kishimoto S, Mazda O
  • 雑誌名: Int Immunopharmacol 巻: 10 ページ: 540-545
  • 査読あり