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2009 年度 実績報告書

新規抗菌薬療法による潰瘍性大腸炎の粘膜フローラの変化と治療効果:DNA多型解析

研究課題

研究課題/領域番号 20591209
研究機関東京慈恵会医科大学

研究代表者

大草 敏史  東京慈恵会医科大学, 医学部, 教授 (50160445)

キーワード潰瘍性大腸炎 / 粘膜細菌フローラ / 細菌DNA / T-RFLP法 / メタゲノム解析
研究概要

潰瘍性大腸炎に対する抗菌薬多剤併用ATM療法の有効性を多施設と共同で二重盲検法によって検証した結果ATM療法の有効性が実証されたが、その論文を書き上げた。そして、2010年1月にAm J Gastroenterolにacceptされた。
また、昨年に引き続き,潰瘍性大腸炎患者を抗菌剤投与群と非投与群に分けて治療前後での大腸粘膜(虫垂,盲腸,上行結腸,横行結腸,下行結腸,S状結腸,直腸)の細菌のDNAを採取し,制限酵素HhalとMsp1で切断して,Terminal Restriction Fragment Length Polymorphism Analysis(T-RFLP)法にて細菌叢のパターンを調べたところ、抗菌剤投与群ではある塩基長(Hhal 1000bp, Hhal 100~200bpとMspl 100~200bpで治療後にピークの低下を認めたが、非投与群のT-RFLPでは治療前後で差を認めなかった。そのピークの低下を認めた塩基長について,クローニングを行い,それに該当する細菌群を推定した。
T-RFLP法による分析では菌群は推定できるが、菌種は特定できないので、粘膜からRNAを採取して、メタゲノム解析を行い潰瘍性大腸炎の原因細菌を突き止めようと解析中である。このメタゲノム解析は粘膜から抽出したRNAから細菌特有の16S rRNAを直接解析する方法であり、高性能シークエンサーを用いて行うものである。
ATM療法によって寛解になった症例と寛解にならなかった症例について、上記の解析を行い菌種レベルの比較を行う、またコンピュター解析によって、潰瘍性大腸炎の原因細菌を特定する予定である。

  • 研究成果

    (4件)

すべて 2009

すべて 雑誌論文 (3件) (うち査読あり 3件) 学会発表 (1件)

  • [雑誌論文] Commensal bacteria can enter colonic epithelial cells and induce proinflammatory cytokine secretion : a possible pathogenic mechanism of ulcerative colitis.2009

    • 著者名/発表者名
      Ohkusa T, Yoshida T, et al
    • 雑誌名

      J Med Microbiol 58

      ページ: 535-45

    • 査読あり
  • [雑誌論文] Serial changes of cytokines in active ulcerative colitis : effects of antibiotic combination therapy.2009

    • 著者名/発表者名
      Sato K, Chiba T, Ohkusa T, et al.
    • 雑誌名

      Hepatogastroenterology. 56

      ページ: 1016-21

    • 査読あり
  • [雑誌論文] Colonic Mucosal Lesions Associated with Long-Term or Short-Term Administration of Nonsteroidal Anti-inflammatory Drugs2009

    • 著者名/発表者名
      Shibuya T, Ohkusa T, et al.
    • 雑誌名

      Colorectal Dis. 2(Epub ahead of print)

    • 査読あり
  • [学会発表] 腸内細菌をターゲットとした潰瘍性大腸炎に対する新規抗菌薬多剤併用療法2009

    • 著者名/発表者名
      大草敏史、加藤公敏、田尻久雄
    • 学会等名
      第51回日本消化器病学会大会
    • 発表場所
      京都、グランドプリンスホテル京都
    • 年月日
      2009-10-16

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公開日: 2011-06-16   更新日: 2016-04-21  

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