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2010 年度 実績報告書

エンテロウイルス感染マーカーとしてのMDA-5発現に関する研究

研究課題

研究課題/領域番号 20591211
研究機関大阪医科大学

研究代表者

浮村 聡  大阪医科大学, 医学部, 教授 (50257862)

キーワードエンテロウイルス / 心筋炎 / MDA-5 / アルドステロン / インフルエンザウイルス
研究概要

拡張型心筋症のウイルス病因説とはコクサッキーウイルスなどの心筋での持続感染により心筋障害が進行するという説である。その心筋障害にはウイルスの直接作用だけでなく、各種免疫の関与が大きいと考えられる。エンテロウイルスは+鎖の一本鎖RNAウイルスであるが、複製する際には二本鎖RNAを形成し、細胞内二本鎖RNAを認識するのがヘリカーゼ領域を持つ細胞内蛋白質のRIG-IやMDA-5であり、MDA-5はピコルナウイルスのみが、RIG-Iはインフルエンザウイルスなど他の一本鎖RNAウイルスが誘導するとされる。昨年度までに研究者らはコクサッキーウイルス感染マウスの心筋組織ならびに拡張型心筋症患者でエンテロウイルス陽性の心筋組織では、非感染組織と比較してMDA-5/RIG-I比が高く、MDA-5/RIG-I比がエンテロウイルス持続感染のマーカーである可能性を示した。本年度はインフルエンザウイルス感染マウスの肺組織においてMDA-5/RIG-I比が非感染組織に比して低下していることを示した。また心筋炎において炎症による血管内皮機能障害が重要で、RAS系薬がその治療に有効であることを確認し国内外の学会で発表した。今後心筋におけるコクサッキーウイルス感染とインフルエンザ感染の鑑別のためのMDA-5/RIG-I比の応用の検討ならびにその心筋障害機構について検討は続行していく。また血管内皮機能障害や心筋障害における低酸素ストレスの関与に注目し、間欠性低酸素モデル動物を作成し、低酸素による心筋リモデリングの証明、ならびに各種薬剤による治療効果について検討し、国際雑誌に報告した。これらの成果と臨床との対比のため、2009年のインフルエンザAH1N1(2009)pdmによるパンデミックに際し、インフルエンザ心筋炎の全国臨床観察研究を行った。人の心筋炎の報告は季節性インフルエンザでは稀である。今回のパンデミックにおいて15例の重症の心筋炎の報告が得られ、英文誌に発表した。体外循環を要する患者の救命率が80%と良好でこれには抗インフルエンザ薬の投与が関与した可能性が示された。

  • 研究成果

    (7件)

すべて 2010

すべて 雑誌論文 (6件) (うち査読あり 4件) 学会発表 (1件)

  • [雑誌論文] A national survey on myocarditis associated with the 2009 influenza A (H1N1) pandemic in Japan.2010

    • 著者名/発表者名
      Ukimura A Izumi T, Matsumori A
    • 雑誌名

      Circ J

      巻: 74 ページ: 2193-2199

    • 査読あり
  • [雑誌論文] Effects of acarbose on the acceleration of postprandial hyperglycemia-induced pathological changes induced by intermittent hypoxia in lean mice.2010

    • 著者名/発表者名
      Miyamura M, Ukimura A, Kitaura Y, Ishizaka N, Hayashi T, et al
    • 雑誌名

      J Pharmacol Sci

      巻: 114 ページ: 32-40

    • 査読あり
  • [雑誌論文] Pitavastatin reduces oxidative stress and attenuates intermittent hypoxia-induced left ventricular remodeling in lean mice.2010

    • 著者名/発表者名
      Inamoto S, Mori T, Ukimura A, Kitaura Y, Hayashi T., et al
    • 雑誌名

      Hypertens Res

      巻: 33 ページ: 579-586

    • 査読あり
  • [雑誌論文] Chymase plays an important role in left ventricular remodeling induced by intermittent hypoxia in mice.2010

    • 著者名/発表者名
      Matsumoto C, Hayashi T, Ukimura A, Kitaura Y, Matsumura Y., et al
    • 雑誌名

      Hypertension

      巻: 54 ページ: 164-171

    • 査読あり
  • [雑誌論文] インフルエンザA(H1N1)心筋炎2010

    • 著者名/発表者名
      浮村聡、神崎裕美子、出口寛文
    • 雑誌名

      綜合臨床

      巻: 59 ページ: 1776-1781

  • [雑誌論文] 心疾患とインフルエンザ2010

    • 著者名/発表者名
      浮村聡、神崎裕美子
    • 雑誌名

      ハートナーシング

      巻: 23 ページ: 92-94

  • [学会発表] マウスコクサッキーB3ウイルス性心筋炎におけるエプレレノンの多面的効果2010

    • 著者名/発表者名
      浮村聡、飯盛章雄
    • 学会等名
      日本心不全学会
    • 発表場所
      東京京王プラザホテル
    • 年月日
      2010-10-09

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公開日: 2012-07-19  

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