発達障害にみられる社会適応不全の分子機構解明と診断治療法の開発

2010 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 20591224
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 小児科学
• 研究機関: 高知大学
• 研究代表者: 三井 真一 高知大学, 教育研究部・医療学系, 准教授 (20295661)
• 研究分担者: 由利 和也 高知大学, 教育研究部・医療学系, 教授 (10220534) ; 大迫 洋治 高知大学, 教育研究部・医療学系, 助教 (40335922) ; 細川 貞利 高知大学, 教育研究部・医療学系, 助教 (10380312) ; 足立 貴世美 高知大学, 教育研究部・医療学系, 助教 (60335932)
• 研究期間 (年度): 2008 – 2010
• キーワード: 発達小児科学 / 精神遅滞 / 発達障害 / motopsin / neurotrypsin / プロテアーゼ

研究概要

発達障害モデルであるmotopsin欠損マウスの社会刺激に対する海馬の応答性の異常は嗅覚刺激に対する応答性の異常と関連していることが明らかになった。また、motopsinはsez-6と相互作用することでニューロンの突起進展を制御している可能性が培養細胞を用いた実験で示された。Motopsin欠損マウス海馬膜蛋白質の網羅的な同定を行い、いくつかのmotopsin基質候補分子を同定した。これらにより発達障害の診断治療法開発の基盤知見が得られつつある。

研究成果

• [雑誌論文] The distribution of the seizure-related gene 6 (Sez-6) protein during postnatal development of the mouse forebrain suggests multiple functions for this protein : An analysis using a new antibody. (2011)
  • 著者名/発表者名: Osaki, G., Mitsui, S., Yuri, K.
  • 雑誌名: Brain Research 1386 ページ: 58-69
  • 査読あり
• [雑誌論文] A mental retardation gene, motopsin/neurotrypsin/prssl2, modulates hippocampal function and social interaction. (2009)
  • 著者名/発表者名: Mitsui, S., Osako, Y., Yokoi, F., Dang, M.T., Yuri, K., Li, Y., Yamaguchi, N.
  • 雑誌名: European Journal of Neuroscience 30 ページ: 2368-2378
  • 査読あり
• [学会発表] 精神遅滞原因遺伝子motopsinとSeizure related protein-6 (Sez-6)の相互作用による神経突起伸制御 (2011)
  • 著者名/発表者名: 三井真一、由利和也
  • 学会等名: 第88回日本生理学会大会,第116回日本解剖学会総会・全国学術集会
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 20110328-20110330
• [学会発表] A mental retardation-related protease, motopsin (PRSS12), modulates social behavior and hippocampal function : Sixth General Meeting of the International Proteolysis Society. (2009)
  • 著者名/発表者名: 三井真一
  • 発表場所: Gold Coast, Australia
  • 年月日: 20091026-20091030
• [学会発表] 分泌型プロテアーゼによる脳高次機能の制御 (2009)
  • 著者名/発表者名: 三井真一
  • 学会等名: 日本解剖学会第64回中国・四国支部学術集会
  • 発表場所: 高知
  • 年月日: 20091024-20091025
• [学会発表] 脳内プロテアーゼmotopsin/neurotrypsin欠損マウスに見られるCREBリン酸化と行動の異常 (2009)
  • 著者名/発表者名: 三井真一、大迫洋治、由利和也
  • 学会等名: 第50回日本組織細胞化学会総会・学術集会
  • 発表場所: 大津
  • 年月日: 20090926-20090927
• [学会発表] 精神遅滞原因遺伝子motopsin/neurotrypsin欠損マウスに見られる行動学異常と海馬の機能異常 (2009)
  • 著者名/発表者名: 三井真一、大迫洋治、Yuqing Li、由利和也、山口希
  • 学会等名: 第114回日本解剖学会総会・全国学術集会
  • 発表場所: 岡山
  • 年月日: 20090328-20090330
• [学会発表] 精神遅滞原因遺伝子motopsin欠損マウスに見られる海馬でのCREBのリン酸化の異常 (2008)
  • 著者名/発表者名: 三井真一、大迫洋治、Yuqing Li、山口希、由利和也
  • 学会等名: 第31回日本分子生物学会年会、第81回日本生化学大会合同大会
  • 発表場所: 神戸市
  • 年月日: 20081209-20081212
• [学会発表] Mice lacking a mental retardation gene, motopsin/neurotrypsin/prssl2, show enhanced social behavior and impaired spatial memory. (2008)
  • 著者名/発表者名: Mitsui S., Osako Y., Yokoi F., Dang M..T., Yuri K., Li Y., Yamaguchi N.
  • 学会等名: Neuroscience 2008.
  • 発表場所: Washington, DC.
  • 年月日: 20081115-20081119
• [学会発表] 精神遅滞原因遺伝子motopsin欠損マウスにおける海馬ニューロンの機能・形態の異常 (2008)
  • 著者名/発表者名: 三井真一、大迫洋治、Yuqing Li、由利和也
  • 学会等名: 日本解剖学会第63回中国・四国支部学術集会
  • 発表場所: 出雲市
  • 年月日: 20081025-20081026
• [学会発表] Itm2aは精神遅滞原因遺伝子motopsin/prss12と相互作用する (2008)
  • 著者名/発表者名: 三井真一、足立貴世美、由利和也
  • 学会等名: 第31回神経科学大会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 20080709-20080711
• [学会発表] 社会行動異常を示す遺伝子欠損マウスの発達障害モデル動物としての利用 (2008)
  • 著者名/発表者名: 三井真一
  • 学会等名: 第7回国際バイオEXPO
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 20080702-20080704
• [備考] ホームページ等
  • URL: http://www.kochi-ms.ac.jp/~ff_antm1/index.htm