先天性甲状腺機能低下症の分子遺伝学的発機序および病態生理の解明

2010 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 20591232
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 小児科学
• 研究機関: 慶應義塾大学
• 研究代表者: 長谷川 奉延 慶應義塾大学, 医学部, 准教授 (20189533)
• 研究協力者: 鳴海 覚志 慶應義塾大学, 医学部, 助教 (21791006)
• 研究期間 (年度): 2008 – 2010
• キーワード: 小児内分泌学 / 先天性甲状腺機能低下症

研究概要

(1)単一遺伝子病による我が国の先天性甲状腺機能低下症(CH)の有病率1.TSHR:両アリル性変異は中等症～重症CHの4%。2.PAX8:ヘテロ接合性変異はCHの2.0%。3.DUOX2:両アリル性変異はCHの7.8%。4.TG:両アリル性変異はCHの4.9%。5.TPO:両アリル性変異はCHの2.0%。6.その他は稀。(2)多因子遺伝病によるCH:TSHRとDOUX2のdigenic mutation1例あり。(3)1.変異TSHR 遺伝子の機能:G132R,A204V,D403N,R450HはいずれもTSH結合能、cAMP産生能ともに低下。2.変異PAX8の機能:K80_A84dupは核内に移行するもののDNA結合能および転写活性能を欠如。

研究成果

• [雑誌論文] One novel and two recurrent THRB mutations associated with resistance to thyroid hormone : Structure-based computational mutation prediction (2010)
  • 著者名/発表者名: Narumi S, Cho H, Tamada I, Kozu Y, Tsuchiya T, Nagai T, Hasegawa T
  • 雑誌名: Clin Pediatr Endocrinol 19 ページ: 91-99
  • 査読あり
• [雑誌論文] Progression of Goiter in Pendred Syndrome is Associated with Increase of Thyroidal Iodine Uptake but not with Iodine Organification Defect : Report of a Patient with SLC26A4 Mutations (2010)
  • 著者名/発表者名: Asakura Y, Narumi S, Muroya K, Fujita K, Aida N, Hasegawa T, Adachi M
  • 雑誌名: Am J Med Genet 152A ページ: 1793-1797
  • 査読あり
• [雑誌論文] 家族性先天性甲状腺機能低下症の臨床的・分子遺伝学的検討 (2010)
  • 著者名/発表者名: 長崎啓祐、鳴海覚志、浅見直、小川洋平、菊池透、長谷川奉延、内山聖
  • 雑誌名: ホと臨床 57 ページ: 1001-1005
• [雑誌論文] Transcription-factor mutations and congenital hypothyroidism : Systematic genetic screening of a population-based cohort of Japanese patients (2010)
  • 著者名/発表者名: Narumi S, Muroya K, Asakura Y, Adachi M, Hasegawa T
  • 雑誌名: J Clin Endocrinol Metab 95 ページ: 1981-1985
  • 査読あり
• [雑誌論文] TSHR mutations as a cause of congenital hypothyroidism in Japan : a population-based genetic study (2009)
  • 著者名/発表者名: Narumi S, Muroya K, Abe Y, Yasui M, Asakura Y, Adachi M, Hasegawa T
  • 雑誌名: J Clin Endocrinol Metab 94 ページ: 1317-1323
  • 査読あり
• [雑誌論文] 先天性甲状腺機能低下症におけるTSH不応症の臨床的および遺伝学的検討 (2008)
  • 著者名/発表者名: 長崎啓祐、鳴海覚志、浅見直、菊池透、長谷川奉延、内山聖
  • 雑誌名: ホと臨床 56 ページ: 1213-1216
• [雑誌論文] 先天性甲状腺機能低下症
  • 著者名/発表者名: 鳴海覚志、長谷川奉延
  • 雑誌名: ホと臨床 (in press)
• [学会発表] 一過性甲状腺機能低下症におけるDUOX2遺伝子解析の検討 (2010)
  • 著者名/発表者名: 長崎啓祐、鳴海覚志、小川洋平、菊池透、浅見直、長谷川奉延、内山聖
  • 学会等名: 第53回日本甲状腺学会
  • 発表場所: 長崎
  • 年月日: 20101111-20111113
• [学会発表] 甲状腺形成異常におけるCopy number variation異常解析 (2010)
  • 著者名/発表者名: 鳴海覚志、室谷浩二、朝倉由美、安達昌功、長崎啓祐、天野直子、石井智弘、石井美穂、江見充、長谷川奉延
  • 学会等名: 第53回日本甲状腺学会
  • 発表場所: 長崎
  • 年月日: 20101111-20101113
• [学会発表] PAX8変異の機能喪失の機序は多様である:転写因子解析のピットフォール (2010)
  • 著者名/発表者名: 鳴海覚志、室谷浩二、朝倉由美、安達昌功、長谷川奉延
  • 学会等名: 第44回日本小児内分泌学会学術集会
  • 発表場所: 大阪
  • 年月日: 20101007-20101009
• [学会発表] 甲状腺ホルモン受容体β遺伝子にヘテロ接合性変異を認めた甲状腺ホルモン不応症の7歳女児例 (2010)
  • 著者名/発表者名: 後藤元秀、河田泰定、山本幸代、石井雅宏、荒木俊介、川越倫子、久保和泰、楠原浩一、鳴海覚志、長谷川奉延
  • 学会等名: 第44回日本小児内分泌学会学術集会
  • 発表場所: 大阪
  • 年月日: 20101007-20101009
• [学会発表] Genetic congenital hypothyroidism : who's at risk?, and how do we identify them? (2010)
  • 著者名/発表者名: Narumi S, Amano N, ishii T, Murota K, Asakura Y, Adachi M, Hasegawa T
  • 学会等名: Pediatric Academic Societies' 2010 Annual meeting
  • 発表場所: Tronto
  • 年月日: 20100501-20100504
• [学会発表] Congenital hypothyroidism due to PAX8 mutations : Clinical and genetic features (2010)
  • 著者名/発表者名: Narumi S, Muroya K, Asakura Y, Amano N, Ishii T, Adachi M, Hasegawa T
  • 学会等名: International Symposium on Pediatric Endocrinology, official ICE 2010 Satellite Symposium
  • 発表場所: Tokyo
  • 年月日: 20100331-20100401
• [学会発表] TSH受容体遺伝子(TSHR)に新規変異V711fsを認めた甲状腺機能低下症の1家系 (2010)
  • 著者名/発表者名: 小野真、鳴海覚志、宮井健太郎、松原洋平、高澤啓、滝沢文彦、鹿島田健一、長谷川奉延、大西寿和
  • 学会等名: 第83回日本内分泌学会学術総会
  • 発表場所: 京都
  • 年月日: 2010-03-26
• [学会発表] PAX8変異陽性甲状腺細胞は胎児甲状腺様の組織像を呈する (2009)
  • 著者名/発表者名: 鳴海覚志、吉田明、安達昌功、朝倉由美、室谷浩二、亀山香織、長谷川奉延
  • 学会等名: 第52回日本甲状腺学会
  • 発表場所: 名古屋
  • 年月日: 2009-11-04
• [学会発表] 重症型甲状腺機能低下、Tgの高値を示し、DUOX2異常をヘテロ接合性に認めた同胞例 (2009)
  • 著者名/発表者名: 吉田彩子、鈴木潤一、齊藤宏、和田美夏、浦上達彦、鳴海覚志、長谷川奉延
  • 学会等名: 第43回日本小児内分泌学会
  • 発表場所: 宇都宮
  • 年月日: 2009-10-03
• [学会発表] TSH受容体遺伝子に新規変異を認めた甲状腺機能低下症の1家族例 (2009)
  • 著者名/発表者名: 小野真、鳴海覚志、大西寿和、宮井健太郎、松原洋平、高澤啓、滝沢文彦、鹿島田健一、長谷川奉延、水谷修紀
  • 学会等名: 第43回日本小児内分泌学会
  • 発表場所: 宇都宮
  • 年月日: 2009-10-01
• [学会発表] PAX8変異陽性甲状腺細胞は胎児甲状腺様の組織像を呈する (2009)
  • 著者名/発表者名: 鳴海覚志、吉田明、安達昌功、朝倉由美、室谷浩二、亀山香織、長谷川奉延
  • 学会等名: 第43回日本小児内分泌学会
  • 発表場所: 宇都宮
  • 年月日: 2009-10-01
• [学会発表] Genetic congenital hypothyroidism : who's at risk?, and how do we identify them? (2009)
  • 著者名/発表者名: Narumi S, Murota K, Asakura Y, Amano N, Ishii T, Adachi M, Hasegawa T
  • 学会等名: LWPES/ESPE 8^<th> Joint Meeting
  • 発表場所: New York
  • 年月日: 2009-09-12
• [学会発表] 新生児マススクリーニングでは発見されなかったPAX-8遺伝子異常による原発性甲状腺機能低下症の1家系 (2009)
  • 著者名/発表者名: 山本幸代、荒木俊介、久保和泰、川越倫子、河田泰定、土橋一重、白幡聡、鳴海覚志、長谷川奉延
  • 学会等名: 第82回日本内分泌学会学術総会
  • 発表場所: 前橋
  • 年月日: 2009-04-23
• [学会発表] TGを含む3遺伝子に配列変化を認めた甲状腺機能低下症の同胞例 (2009)
  • 著者名/発表者名: 鳴海覚志、井ノ口美香子、天野直子、石井智弘、長谷川奉延
  • 学会等名: 第19回臨床内分泌代謝Update
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2009-03-13
• [学会発表] 先天性甲状腺機能低下症におけるTSH不応症の臨床的及び遺伝学的検討 (2008)
  • 著者名/発表者名: 長崎啓祐、鳴海覚志、浅見直、小川洋平、菊池透、長谷川奉延、内山聖
  • 学会等名: 第51回日本甲状腺学会
  • 発表場所: 宇都宮
  • 年月日: 2008-11-22
• [学会発表] 先天性甲状腺機能低下症における甲状腺転写因子群の包括的遺伝子解析 (2008)
  • 著者名/発表者名: 鳴海覚志、室谷浩二、朝倉由美、天野直子、石井智弘、安達昌功、長谷川奉延
  • 学会等名: 第42回日本小児内分泌学会
  • 発表場所: 米子
  • 年月日: 2008-10-02
• [学会発表] 家族性先天性甲状腺機能低下症の臨床的・分子遺伝学的検討 (2008)
  • 著者名/発表者名: 長崎啓祐、鳴海覚志、小川洋平、菊池透、長谷川奉延、浅見直
  • 学会等名: 第42回日本小児内分泌学会
  • 発表場所: 米子
  • 年月日: 2008-10-02