リソゾーム病の神経病変を標的とした新規骨髄移植法の開発

2010 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 20591234
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 小児科学
• 研究機関: 日本医科大学
• 研究代表者: 三宅 紀子 日本医科大学, 医学部, テクニカルサポートスタッフ (00421206)
• 研究分担者: 三宅 弘一 日本医科大学, 医学部, 准教授 (90267211)
• 研究期間 (年度): 2008 – 2010
• キーワード: 遺伝 / 先天異常学 / 異染性白質ジストロフィー

研究概要

異染性白質ジストロフィー(MLD : metachromatic leukodystrophy)はarylsulfatase A(ASA)の遺伝的酵素欠損により、脳白質をはじめとする全身の組織にスルファチドなどの脂質が蓄積し、主に大脳白質が広範囲に障害される脱髄疾患である。現在のところ有効な治療法はなく、新しい治療法の開発が期待されている。本研究では神経症状の改善が可能な新規骨髄移植法の開発を目的として、造血幹細胞の自己複製を促進させるhomeobox B4 (HoxB4)遺伝子発現骨髄細胞を用いた移植によりMLDモデルマウスを使用し、神経症状の治療が可能か検討を行った。移植後8ヶ月にて脳を解析したところ、骨髄細胞にHoxB4を遺伝子導入し発現させることにより、脳内により多くの移植細胞が確認され、ASA欠損MLDマウスにおいてスルファチドの減少と、行動実験において有意な改善を認めた。HoxB4遺伝子発現骨髄細胞移植はMLDなどの脱髄性疾患の治療に有用と考えられた。

研究成果

• [雑誌論文] Global gene transfer into the CNS across the BBB after neonatal systemic delivery of single-stranded AAV vectors. (2011)
  • 著者名/発表者名: Miyake N, Miyake K, Yamamoto M, Hirai Y, Shimada T
  • 雑誌名: Brain Res. 1389 ページ: 19-26
  • 査読あり
• [雑誌論文] Successful treatment of metachromatic leukodystrophy using bone marrow tnsplantation of HoxB4 oerexpressing clls. (2010)
  • 著者名/発表者名: Miyake N, Miyake K, Karlsson S, Shimada T
  • 雑誌名: Mol. Ther. 18 ページ: 1373-1378
  • 査読あり
• [雑誌論文] Global diffuse distribution in the brain and efficient gene delivery to the dorsal root ganglia by intrathecal injection of adeno-associated viral vector serotype 1. (2009)
  • 著者名/発表者名: Iwamoto N, Watanabe A, Yamamoto M, Miyake N, Kurai T, Teramoto A, Shimada T
  • 雑誌名: J Gene Med. 11 ページ: 498-505
  • 査読あり
• [学会発表] Widespread transduction in the CNS and phenotypic correction of MLD model mice by systemic neonatal injection of serotype9 AAV vector. (2010)
  • 著者名/発表者名: Miyake N, et al
  • 学会等名: The 16th Annual Meeting of Japan Society of Gene Therapy
  • 発表場所: Tochigi
  • 年月日: 2010-07-03
• [学会発表] Global gene transfer in the CNS and phenotypic correction of MLD model mice by systemic neonatal injection of serotype 9 AAV vector. (2010)
  • 著者名/発表者名: Miyake N, et al
  • 学会等名: European Human Genetics Conference
  • 発表場所: Gothenburg, Sweden
  • 年月日: 2010-06-14
• [学会発表] Long term correction of biochemical and neurological abnormalities of MLD model mice by systemic neonatal injection of serotype 9. (2010)
  • 著者名/発表者名: Miyake N, et al
  • 学会等名: 13th Annual Meeting of the American Society of Gene & Cell Therapy
  • 発表場所: Washington, DC
  • 年月日: 2010-05-21
• [学会発表] Adeno associated virus (AAV)-mediated neonatal gene therapy of metachromatic leukodystrophy. (2009)
  • 著者名/発表者名: Miyake N, et al
  • 学会等名: 59th Annual Meeting of the American Society of Human genetics
  • 発表場所: Hawaii
  • 年月日: 2009-10-23
• [学会発表] Adeno-associated virus (AAV) mediated neonatal gene therapy of metachromatic leukodystrophy. (2009)
  • 著者名/発表者名: Miyake N, et al
  • 学会等名: The 3rd International Symposium of Lysosomal Storage Diseases
  • 発表場所: Nagoya
  • 年月日: 2009-09-26
• [学会発表] Direct comparison of adeno-associated virus serotypes for global gene transfer into the CNS across the BBB after neonatal systemic delivery (2009)
  • 著者名/発表者名: Miyake N, et al
  • 学会等名: The 15th Annual Meeting of Japan Society of Gene Therapy
  • 発表場所: Osaka
  • 年月日: 2009-07-09
• [学会発表] Direct comparison of adeno-associated virus serotypes for global gene transfer into the CNS across the BBB after neonatal systemic delivery (2009)
  • 著者名/発表者名: Miyake N, et al
  • 学会等名: The 12th Annual Meeting of American ety of Gene Therapy
  • 発表場所: San Diego
  • 年月日: 2009-05-30
• [図書] 医歯 (2011)
  • 著者名/発表者名: 三宅紀子
  • 総ページ数: 228-232
  • 出版者: 薬出版株式会社