先天性好中球減少症におけるG-CSF受容体遺伝子異常の臨床的・生物学的意義

2011 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 20591243
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 小児科学
• 研究機関: 山形大学
• 研究代表者: 三井 哲夫 山形大学, 医学部, 講師 (30270846)
• 研究分担者: 川上 貴子 山形大学, 医学部, 助教 (90312743) ; 早坂 清 山形大学, 医学部, 教授 (20142961)
• 研究期間 (年度): 2008 – 2011
• キーワード: CSF3R / 先天性好中球減少症 / 白血病化 / ゲノム不安定性

研究概要

先天性好中球減少症の患者白血球のG-CSF(CSF3)受容体切断型遺伝子異常の経時的変異解析を行うなかで、G-CSF投与中の1例に、CSF3受容体膜貫通部直上にヘテロの後天的遺伝子変異を特定した(c.1947C>T:Ala569Val)。患者さんは症状に変化なく、6か月後の骨髄からこの変異は消失した。こうしたゲノム不安定性ともいうべき現象は同症の白血病化への関連を考える上で興味深い。

研究成果

• [雑誌論文] Treatment with lactose (galactose)-restricted and medium-chain triglyceride-supplemented formula for neonatal intrahepatic cholestasis caused by citrin deficiency (2012)
  • 著者名/発表者名: Hayasaka K, et al
  • 雑誌名: J Inher Meta Dis 巻: 2 ページ: 37-44
  • DOI: DOI:10.1007/8904_2011_42
  • 査読あり
• [雑誌論文] Congenital dysplastic microcephaly and hypoplasia of the brainstem and cerebellum with diffuse intracranial calcification (2012)
  • 著者名/発表者名: Nakamura K, Hayasaka K, et al
  • 雑誌名: J Child Neurol 巻: 27 ページ: 218-221
  • DOI: DOI:10.1177/0883073811416239
  • 査読あり
• [雑誌論文] 当院においてRosen T20プロトコールで治療した若年骨肉腫12例 (2011)
  • 著者名/発表者名: 川上貴子, 簡野美弥子, 高橋憲幸, 目黒亨, 仙道大, 三井哲夫, 樋口智佳子, 土屋登嗣, 勝浦理彦, 清水行敏, 小山内俊久, 早坂清
  • 雑誌名: 小児がん 巻: 48 ページ: 276-283
  • 査読あり
• [雑誌論文] Paternal mosaicism of an STXBP1 mutation in OS (2011)
  • 著者名/発表者名: Saitu H, Hayasaka K, et al
  • 雑誌名: Clin Genet 巻: 80 ページ: 484-488
  • DOI: DOI:10.1111/j.1399-0004.2010.01575.x
  • 査読あり
• [雑誌論文] Molecular diagnosis and clinical onset of Charcot-Marie-Tooth disease in Japan (2011)
  • 著者名/発表者名: Abe A, Hayasaka K, et al
  • 雑誌名: J Hum Genet 巻: 56 ページ: 364-368
  • DOI: DOI:10.1038/jhg.2011.20
  • 査読あり
• [雑誌論文] 基礎疾患を有する者に対するワクチン接種 (2011)
  • 著者名/発表者名: 要藤裕孝, 三井哲夫, 佐藤晶論, 西村直子, 一見良司, 田邊卓也
  • 雑誌名: 小児科臨床 巻: 64 ページ: 508-510
• [雑誌論文] 再発・難治性非ホジキンリンパ腫の治療 (2010)
  • 著者名/発表者名: 三井哲夫
  • 雑誌名: 日小血会誌 巻: 24 ページ: 250-254
• [雑誌論文] Retrospective analysis of non-anaplastic peripheral T-cell lymphoma in pediatric patients in Japan (2010)
  • 著者名/発表者名: Kobayashi R, Mitsui T, 他12名
  • 雑誌名: Pediatr Blood Cancer 巻: 54 ページ: 212-5
  • DOI: DOI:10.1002/pbc.22329
  • 査読あり
• [雑誌論文] Polyalanine expansion of PHOX2B in congenital central hypoventilation syndrome : rs17884724 : A>C is associated with seven-alanine expansion (2010)
  • 著者名/発表者名: Arai H, Hayasaka K, 他5名
  • 雑誌名: J Hum Genet 巻: 55 ページ: 4-7
  • DOI: DOI:10.1038/jhg.2009.109
  • 査読あり
• [雑誌論文] Supernumerary impacted teeth in a patient with SOX2 anophthalmia syndrome (2010)
  • 著者名/発表者名: Numakura C, Hayasaka K, 他5名
  • 雑誌名: Am J Med Genet 巻: 152A ページ: 2355-2359
  • DOI: DOI:10.1002/ajmg.a.33556
  • 査読あり
• [雑誌論文] Frameshift mutations of the ARX gene in familial Ohtahara syndrome (2010)
  • 著者名/発表者名: Kato M, Hayasaka K, 他3名
  • 雑誌名: Epilepsia 巻: 51 ページ: 1679-84
  • DOI: DOI:10.1111/j.1528-1167.2010.02559.x
  • 査読あり
• [雑誌論文] Phenotypic variability in a family with Townes-Brocks syndrome (2010)
  • 著者名/発表者名: Sudo Y, Hayasaka K, 他4名
  • 雑誌名: J Hum Genet 巻: 55 ページ: 550-551
  • DOI: DOI:10.1038/jhg.2010.64
  • 査読あり
• [雑誌論文] Non-obese early onset diabetes mellitus in mutant cryptochrome 1 transgenic mice (2010)
  • 著者名/発表者名: Okano S, Hayasaka K, 他4名
  • 雑誌名: Eur J Clin Invest 巻: 40 ページ: 1011-1017
  • DOI: DOI:10.1111/j.1365-2362.2010.02359.x
  • 査読あり
• [雑誌論文] Compound heterozygous PMP22 deletion mutations causing severe Charcot-Marie-Tooth disease type 1. (2010)
  • 著者名/発表者名: Abe A, Hayasaka K, 他7人
  • 雑誌名: J Hum Genet 巻: 55 ページ: 771-773
  • DOI: DOI:10.1038/jhg.2010.106
  • 査読あり
• [雑誌論文] STXBP1 mutations in early infantile epileptic encephalopathy with suppression-burst pattern (2010)
  • 著者名/発表者名: Saitsu H, Hayasaka K, 他20人
  • 雑誌名: Epilepsia 巻: 51 ページ: 2397-2405
  • DOI: DOI:10.1111/j.1528-1167.2010.02728.x.
  • 査読あり
• [雑誌論文] Severe hemorrhagic colitis caused by dasatinib in Philadelphia chromosome-positive acute lymphoblastic leukemia (2009)
  • 著者名/発表者名: Shimokaze T, Mitsui T, Takeda H, Kawakami T, Arai T, Ito M, Iwaba A, Izumino H, Takahashi N, Kanno M, Sendo D, Hayasaka K.
  • 雑誌名: Pediatr Hematol Oncol 巻: 26 ページ: 448-53
  • 査読あり
• [雑誌論文] Lymphoma Committee, Japanese Pediatric Leukemia/Lymphoma Study Group : Retrospective analysis of relapsed or primary refractory childhood lymphoblastic lymphoma in Japan (2009)
  • 著者名/発表者名: Mitsui T, Mori T, Fujita N, Inada H, Horibe K, Tsurusawa M
  • 雑誌名: Pediatr Blood Cancer 巻: 52 ページ: 591-595
  • DOI: DOI:10.1002/pbc.21941
  • 査読あり
• [雑誌論文] Lymphoma Committee of the Japanese Pediatric Leukemia/Lymphoma Study Group. The role of hematopoietic stem cell transplantation with relapsed or primary refractory childhood B-cell non-Hodgkin lymphoma and mature B-cell leukemia : a retrospective analysis (2008)
  • 著者名/発表者名: Fujita N, Mori T, Mitsui T, Inada H, Horibe K, Tsurusawa M
  • 雑誌名: Pediatr Blood Cancer 巻: 51 ページ: 88-92
  • DOI: DOI:10.1002/pbc.21585
  • 査読あり
• [雑誌論文] 血液・腫瘍性疾患患児における抗真菌薬ミカファンギンの有効性に関する検討 (2008)
  • 著者名/発表者名: 小沼正栄, 久間木悟, 吉成みやこ, 佐藤篤, 照井君典, 神尾卓哉, 平山雅士, 簡野美弥子, 川上貴子, 望月一弘, 伊藤正樹, 渡辺新, 遠藤幹也, 三井哲夫, 今泉益栄, 菊田敦, 伊藤悦朗, 土屋滋
  • 雑誌名: 日小血会誌 巻: 22 ページ: 226-232
  • 査読あり
• [雑誌論文] 本邦におけるCharcot-Marie-Tooth病の特徴
  • 著者名/発表者名: 早坂清, 阿部暁子
  • 雑誌名: Annual review 2009神経 ページ: 218-225
• [学会発表] G-CSFRの細胞外ドメインに変異を認めた先天性好中球減少症 (2009)
  • 著者名/発表者名: 黒澤秀光, 三井哲夫ら, 他8名2番目
  • 学会等名: 第51回日本小児血液学会総会
  • 発表場所: 浦安市東京ベイホテル東急
  • 年月日: 2009-11-29
• [学会発表] INSS分類Stage1で腫瘍全摘後無治療経過観察中、Stage4で再発した神経芽腫4歳女児 (2008)
  • 著者名/発表者名: 三井哲夫, 川上貴子, 高橋憲幸, 金井雅代, 本間信夫, 仙道大, 簡野美弥子, 早坂清, 山際岩男, 江村隆起, 太田寛
  • 学会等名: 第24回日本小児がん学会
  • 発表場所: 千葉市幕張メッセ国際会議場
  • 年月日: 2008-11-16
• [学会発表] Refractory childhood lymphoblastic lymphoma : A retrospective analysis of relapsed or primary refractory cases in Japan (2008)
  • 著者名/発表者名: Mitsui T, Mori T, Fujita T, Inada T, Horibe K, Tsurusawa M
  • 学会等名: 19th annual meeting of the International BFM study group
  • 発表場所: Glasgow
  • 年月日: 2008-03-05
• [図書] 小児白血病・リンパ腫の診療ガイドライン(日本小児血液学会編) (2011)
  • 著者名/発表者名: 三井哲夫
  • 総ページ数: 86-89
  • 出版者: 金原出版,東京
• [図書] 小児感染症診療の落とし穴(尾内一信編) (2011)
  • 著者名/発表者名: 三井哲夫
  • 総ページ数: 119-123
  • 出版者: 南江堂
• [図書] 抗菌薬・抗ウイルス薬の使い方(五十嵐隆編) (2009)
  • 著者名/発表者名: 三井哲夫
  • 総ページ数: 196-199
  • 出版者: 中山書店