先天性免疫不全症における自己免疫疾患・悪性腫瘍の発生・成立機序の解析

2009 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 20591245
• 研究機関: 東京医科歯科大学
• 研究代表者: 森尾 友宏 東京医科歯科大学, 医歯学総合研究科, 准教授 (30239628)
• キーワード: Mrel1欠損症 / DNA損傷修復応答 / ゲノム不安定性 / T細胞サブセット / Anergy / B細胞新生能 / T細胞新生能 / Good症候群

研究概要

(1)DNA損傷修復異常症の責任遺伝子産物の機能と腫瘍発生機序の解析
世界で初めての腫瘍発生を認めたMrel1欠損症を報告し(J.Pediatr.2009)、腫瘍組織を用いて、CGHarray解析や、p53の変異について検討を行った。またDNA ligase IV欠損症及びXLF1欠損症では、患者由来細胞にDNA損傷刺激を与え、その後のmRNA発現や、細胞周期、DNA損傷を経て修復を受けず生き延びた細胞の解析などを行った。
(2)Good症候群におけるゲノム不安定性の検証
胸腺腫を伴う免疫不全症患者において、B細胞新生能、T細胞新生能を定量化するシステムを確立し、V(D)J組換えやクラススイッチ異常を示す患者をピックアップして、DNA損傷応答を解析した。また原因が未知で、分類不能型にカテゴライズされている疾患についても適応を開始した。
(3)各種免疫不全症における自己免疫疾患発症機序の解析
Wiskott-Aldrich症候群、慢性皮膚粘膜カンジダ症、分類不能型免疫不全症において、Th1,Th2,Th17,Th9,Treg, Follicular helper T細胞をFACSで解析した。またICOS,ICOS-L,BAFF,BAFF-R,PD-1,CTLA-4などの副刺激分子についても解析を加え、T細胞レパートアについて検討した。その結果、自己免疫疾患を示す患者の50%以上で、Thサブセット及びT細胞レパートアの偏りを示すことが明らかになった。
(4)Anergyに関する検討
Anergyの分子機構については、自己免疫疾患を示す患者数名においてItch,Grail,Cbl-bなどいくつかの分子を物差しに検討を行った。ItchやCbl-bにおいてパラドキシカルな発現上昇あるいは低下を示す症例が明らかになった。

研究成果

• [雑誌論文] Autopsy study of cerebellar degeneration in siblings with ataxia-telangiectasia-like disorder. (2010)
  • 著者名/発表者名: Oba D., Hayashi M., Minamitani M., Hamano S., Uchisaka N., Kikuchi A., Kishimoto H., 高木正稔, 森尾友宏, 水谷修紀
  • 雑誌名: Acta Neuropathol. 119巻 ページ: 513-20
  • 査読あり
• [雑誌論文] Ex vivo-expanded donor CD4+ lymphocyte infusion againstrelapsing neuroblastoma : a transient graft-versus-tumoreffect. (2009)
  • 著者名/発表者名: Yoshida H., Kusuki S., Hayashi Y., Ohta H., 森尾友宏, Ozono K.
  • 雑誌名: Pediatric Blood & Cancer. 52巻 ページ: 895-7
  • 査読あり
• [雑誌論文] Chemokine receptor expression and functional effects of chemokines on B cells : implication in the pathogenesis of rheumatoid arthritis. (2009)
  • 著者名/発表者名: Nanki T., Takada K., Komano Y., 森尾友宏, Kanegane H., Nakajima A., Lipsky PE., Miyasaka N.
  • 雑誌名: Arthritis Res Ther. 11巻 ページ: R149
  • 査読あり
• [雑誌論文] Immunologically silent cancer clone transmission from mother to offspring. (2009)
  • 著者名/発表者名: 磯田健志, Ford A., Tomizawa D., van Delft F., De Castro DG., Mitsuiki N., Score J., Taki T., 高木正稔, 森尾友宏, Saji H., Greaves M., 水谷修紀
  • 雑誌名: Proc.Natl.Acad.Sci.USA. 106巻 ページ: 17882-5
  • 査読あり
• [雑誌論文] Ex vivo expanded cord blood CD4 T lymphocytes exhibit a distinct expression profile of cytokine-related genes from those of peripheral blood origin. (2009)
  • 著者名/発表者名: Miyagawa Y., Kiyokawa N., Ochiai N., Imadome K-I., Horiuchi Y., Onda K., Yajima M., Nakamura H., Katagiri YU., Okita H., 森尾友宏, 清水則夫, Fujimoto J., Fujiwara S.
  • 雑誌名: Immunology. 128巻 ページ: 405-19
  • 査読あり
• [雑誌論文] Identification of severe combined immunodeficiency by T-cell receptor excision circles quantification using neonatal guthrie cards. (2009)
  • 著者名/発表者名: Morinishi Y., Imai K., Nakagawa N., Sato H., Horiuchi K., Ohtsuka Y., Kaneda Y., Taga T., Hisakawa H., Miyaji R., Endo M., Oh-Ishi T., Kamachi Y., Akahane K., Kobayashi C., Tsuchida M., 森尾友宏, Sasahara Y., Kumaki S., Ishigaki K., Yoshida M., Urabe T., Kobayashi N., Okimoto Y., Reichenbach J., Hashii Y., Tsuji Y., Kogawa K., Yamaguchi S., Kanegane H., Miyawaki T., Yamada M., Ariga T., Nonoyama S.
  • 雑誌名: J.Pediatr. 155巻 ページ: 829-33
  • 査読あり
• [雑誌論文] Phenotypic Variations between Affected Siblings with Ataxia-Telangiectasia : Ataxia-Telangiectasia in Japan. (2009)
  • 著者名/発表者名: 森尾友宏, Takahashi N., Watanabe F., Honda F., Sato M., 高木正稔, Imadome KI., Miyawaki T., Delia D., Nakamura K., Gatti RA., 水谷修紀
  • 雑誌名: Int.J.Hematol. 90巻 ページ: 455-62
  • 査読あり
• [雑誌論文] A significant association of viral loads with corneal endothelial cell damage in cytomegalovirus anterior uveitis. (2009)
  • 著者名/発表者名: Miyanaga M., 杉田直, 清水則夫, 森尾友宏, Miyata K., Mochizuki M.
  • 雑誌名: Br J Ophthalmol.[Epub ahead of print]
  • 査読あり
• [雑誌論文] Two brothers with ataxia-telangiectasia-like disorder with lung adenocarcinoma. (2009)
  • 著者名/発表者名: Uchisaka N., Takahashi N., Sato M., Kikuchi A., Mochizuki S., Imai K., Nonoyama S., Ohara O., Watanabe F., 水谷修紀, Hanada R., 森尾友宏
  • 雑誌名: J.Pediatr. 155巻 ページ: 435-438
  • 査読あり
• [雑誌論文] Bilateral anterior granulomatous keratouveitis with sunset glow fundus in a patient with autoimmune polyglandular syndrome. (2009)
  • 著者名/発表者名: Futagami Y., 杉田直, Fujimaki T., Yokoyama T., 森尾友宏, Mochizuki M.
  • 雑誌名: Ocul Immunol Inflamm. 17巻 ページ: 88-90
  • 査読あり
• [雑誌論文] Impaired CD4 and CD8 effector function and decreased memory T-cell populations in ICOS deficient patients. (2009)
  • 著者名/発表者名: Takahashi N., Matsukoto K., Saito H., Nanki T., Miyasaka N., Kobata T., Azuma M., Lee S-K., 水谷修紀, 森尾友宏
  • 雑誌名: J.Immunol. 182巻 ページ: 5515-5527
  • 査読あり
• [雑誌論文] Rapid diagnosis of ataxia-telangiectasia by flow cytometric monitoring of DNA damage-dependent ATM phosphorylation. (2009)
  • 著者名/発表者名: Honda M., 高木正稔, Chessa L., 森尾友宏, 水谷修紀
  • 雑誌名: Leukemia. 23巻 ページ: 409-414
  • 査読あり
• [雑誌論文] 眼部帯状庖疹の涙液中の水痘・帯状庖疹ウイルスDNA量 (2009)
  • 著者名/発表者名: 山本紗也香、杉田直、森尾友宏、清水則夫、望月學
  • 雑誌名: 臨床眼科 63巻 ページ: 707-710
  • 査読あり
• [雑誌論文] 化学療法抵抗性を示したWilms腫瘍に対する薬物動態解析にもとづくトポテカン(ノギテカン)の投与経験 (2009)
  • 著者名/発表者名: 青木由貴、高木正稔、前田佳真、新井洋美、高橋真弓、柴田聡子、磯田健志、満生紀子、長澤正之、森尾友宏、安原眞人、水谷修紀
  • 雑誌名: 小児がん 46巻 ページ: 337-342
  • 査読あり
• [雑誌論文] 化学療法抵抗性を示したWilms腫瘍、favorable histology、ステージIVの1例 (2009)
  • 著者名/発表者名: 高木正稔、青木由貴、磯田健志、佐藤隆介、満生紀子、梶原道子、長澤正之、森尾友宏、李慶徳、山高篤行、森川信行、黒田達夫、水谷修紀
  • 雑誌名: 小児がん 46巻 ページ: 387-392
  • 査読あり
• [雑誌論文] 【見直してみよう!麻疹・風疹・水痘・ムンプス】ウイルス感染の排除機構と免疫記憶 (2009)
  • 著者名/発表者名: 森尾友宏
  • 雑誌名: 小児内科 41巻 ページ: 970-975
• [雑誌論文] V(D)J再構成および免疫グロブリンクラススイッチにおけるATMの役割 (2009)
  • 著者名/発表者名: 森尾友宏
  • 雑誌名: 臨床免疫・アレルギー科 51巻 ページ: 154-161
• [雑誌論文] (2009)
  • 著者名/発表者名: 森尾友宏
  • 雑誌名: 新版臨床免疫学第二版、免疫不全症(講談社) ページ: 168-175
• [雑誌論文] (2009)
  • 著者名/発表者名: 森尾友宏
  • 雑誌名: 専門医をめざす!小児科試験問題集(中山書店) ページ: 127-146
• [雑誌論文] (2009)
  • 著者名/発表者名: 森尾友宏
  • 雑誌名: 病気が見えるvol 6免疫・膠原病・感染症 免疫(MEDIC MEDIA) ページ: 1-31
• [学会発表] Infusion of Ex-vivo Expanded Donor T-Lymphocytes for Intractable Infections and Leukemia. (2010)
  • 著者名/発表者名: 森尾友宏
  • 学会等名: 第32回日本造血細胞移植学会シンポジウム
  • 発表場所: 浜松
  • 年月日: 20100219-20100220
• [学会発表] 悪性リンパ腫を合併したWiskott-Aldrich症候群患者に対する骨髄非破壊的前処置による骨髄移植の経験 (2010)
  • 著者名/発表者名: 力石健、笹原洋二、星能元、森尾友宏、土屋滋
  • 学会等名: 第32回日本造血細胞移植学会総会
  • 発表場所: 浜松
  • 年月日: 20100219-20100220
• [学会発表] 当科で施行した造血幹細胞移植患者における網羅的PCR法による経時的ウイルス (2010)
  • 著者名/発表者名: 満生紀子、遠藤明史、青木由貴、小野敏明、高木正稔、梶原道子、長澤正之、峯岸志津子、落合央、清水則夫、森尾友宏、水谷修紀
  • 学会等名: 第32回日本造血細胞移植学会総会
  • 発表場所: 浜松
  • 年月日: 20100219-20100220
• [学会発表] Common variable immunodeficiency(CVID) : Molecular basis of immunedysfunction (2010)
  • 著者名/発表者名: 森尾友宏
  • 学会等名: The 2nd Symposium for PID in Asia.
  • 発表場所: Chiba in Japan.
  • 年月日: 20100204-20100205
• [学会発表] 免疫細胞操作とその治療応用:現状と今後の展開 (2010)
  • 著者名/発表者名: 森尾友宏
  • 学会等名: 第13回中国地区小児免疫薬物療法研究会
  • 発表場所: 広島
  • 年月日: 2010-03-13
• [学会発表] EBウイルス関連T/NKリンパ増殖性疾患モデルマウスの政策と病態発現解析 (2010)
  • 著者名/発表者名: 今留謙一、矢島美彩子、川野布由子、中川温子、新井文子、市川紗弓、森尾友宏、大賀正一、大石勉、清水則夫、山本直樹、藤原成悦
  • 学会等名: 第20回EBウイルス感染症研究会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2010-03-06
• [学会発表] 先天性免疫不全症:診断と治療ABC (2010)
  • 著者名/発表者名: 森尾友宏
  • 学会等名: 兵庫県PIDセミナー
  • 発表場所: 兵庫
  • 年月日: 2010-03-05
• [学会発表] 分類不能型免疫不全症診断の全国調査と亜群同定 (2010)
  • 著者名/発表者名: 森尾友宏、今井耕輔、小原収、金兼弘和、竹森利忠、田中敏郎、松本功、原寿郎
  • 学会等名: 第3回日本免疫不全症研究会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2010-01-30
• [学会発表] Btkによる好中球活性酸素産生及びアポトーシスの制御 (2009)
  • 著者名/発表者名: 本田冨美子、水谷修紀、Sang-Kyou Lee、森尾友宏
  • 学会等名: 第39回日本免疫学会総会・学術集会
  • 発表場所: 大阪
  • 年月日: 20091202-20091204
• [学会発表] Basic to Clinical : Artemis/Cernnunos/Lig4 deficiency (2009)
  • 著者名/発表者名: 森尾友宏、水谷修紀
  • 学会等名: 第51回日本小児血液学会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 20091127-20091129
• [学会発表] JMMLに対し臍帯血移植を施行し10年経過後混合キメリズムの状態でSLEを発症した1例 (2009)
  • 著者名/発表者名: 青木由貴、満生紀子、遠藤明史、小野敏明、高木正稔、梶原道子、長澤正之、森尾友宏、水谷修紀、今留謙一
  • 学会等名: 第51回日本小児血液学会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 20091127-20091129
• [学会発表] Low grade MDSの骨髄所見を示した先天性角化不全症TINF2変異の一例 (2009)
  • 著者名/発表者名: 磯田健志、遠藤明史、満生紀子、小野敏明、青木由貴、富澤大輔、高木正稔、長澤正之、森尾友宏、西尾信博、濱麻人、在家祐司、真部淳、伊藤雅文、小島勢二、水谷修紀
  • 学会等名: 第51回日本小児血液学会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 20091127-20091129
• [学会発表] 急性白血病に対する非血縁者感骨髄移植10年後に食道がんを合併した1例 (2009)
  • 著者名/発表者名: 梶原道子、遠藤明史、満生紀子、小野敏明、高木正稔、長澤正之、森尾友宏、水谷修紀
  • 学会等名: 第51回日本小児血液学会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 20091127-20091129
• [学会発表] MDSで発症し毛細血管拡張を欠くAtaxia Telangiectasiaの女児 (2009)
  • 著者名/発表者名: 鬼頭敏幸、高木正稔、熊田知浩、才田聡、藤井達哉、森尾友宏、水谷修紀、鶴澤正仁
  • 学会等名: 第51回日本小児血液学会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 20091127-20091129
• [学会発表] 当科における原発性免疫不全症に対する乙随非破壊的前処置による移植の検討 (2009)
  • 著者名/発表者名: 満生紀子、遠藤明史、小野敏明、高木正稔、長澤正之、森尾友宏、水谷修紀
  • 学会等名: 第51回日本小児血液学会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 20091127-20091129
• [学会発表] RISTにて臍帯血移植後、TMA、血球貪食症候群を発症し死亡したX連鎖重症複合型免疫不全症の1例 (2009)
  • 著者名/発表者名: 遠藤明史、満生紀子、小野敏明、高木正稔、長澤正之、森尾友宏、水谷修紀
  • 学会等名: 第51回日本小児血液学会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 20091127-20091129
• [学会発表] 急性白血病治療中にカリシウイルス腸炎を発症した3例の遷延性ウイルス排泄の検討 (2009)
  • 著者名/発表者名: 小野敏明、遠藤明史、満生紀子、高木正稔、長澤正之、片山未来、渡邊健、落合央、大山敦、峯岸志津子、清水則夫、森尾友宏、水谷修紀
  • 学会等名: 第51回日本小児血液学会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 20091127-20091129
• [学会発表] Btkによる好中球活性酸素産生及びアポトーシスの制御 (2009)
  • 著者名/発表者名: 本田冨美子、水谷修紀、Sang-Kyou Lee、森尾友宏
  • 学会等名: 第37回日本臨床免疫学会総会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 20091113-20091114
• [学会発表] ROS induced DNA damage response. Symposium : "ROS and NO". (2009)
  • 著者名/発表者名: 森尾友宏
  • 学会等名: The 46^<th> Meeting of Korean Society of Biochemistry and Molecular Biology.
  • 発表場所: Seoul.Korea.
  • 年月日: 20090510-20090511
• [学会発表] 当科における同種造血幹細胞移植(1995-2007年)の検討 (2009)
  • 著者名/発表者名: 長澤正之、小野敏明、遠藤明史、青木由貴、磯田健志、富澤大輔、高木正稔、梶原道子、森尾友宏、水谷修紀
  • 学会等名: 第112回日本小児科学会学術総会
  • 発表場所: 奈良
  • 年月日: 20090417-20090419
• [学会発表] ヘルペス属ウイルス感染に対する免疫応答の基礎と臨床 (2009)
  • 著者名/発表者名: 森尾友宏
  • 学会等名: 第12回茨城県小児感染症研究会
  • 発表場所: 茨城
  • 年月日: 2009-11-17
• [学会発表] 免疫不全症に対する造血細胞移植 (2009)
  • 著者名/発表者名: 森尾友宏
  • 学会等名: 第2回石川県小児科State of the Art Meeting
  • 発表場所: 金沢
  • 年月日: 2009-10-10
• [学会発表] RISTによる非血縁臍帯血移植を施行したSCID3例 (2009)
  • 著者名/発表者名: 満生紀子、大川哲平、高橋考治、遠藤明史、青木由貴、小野敏明、落合央、峯岸志津子、高木正稔、梶原道子、長澤正之、森尾友宏、水谷修紀
  • 学会等名: 小児H-SCT研究会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2009-10-09
• [学会発表] カクテル療法と骨髄移植により寛解したWiskott-Aldrich症候群に伴う紫斑病性腎炎の1例 (2009)
  • 著者名/発表者名: 田中絵里子、森尾友宏、水谷修紀
  • 学会等名: 第44回日本小児腎臓病学会総会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2009-06-27
• [学会発表] 造血細胞移植後合併症に対する免疫細胞療法の現状と展望 (2009)
  • 著者名/発表者名: 森尾友宏
  • 学会等名: 第90回沖縄臨床血液研究会
  • 発表場所: 沖縄
  • 年月日: 2009-05-15
• [図書] ハリソン内科学第3版(原著第17版)先天性免疫不全症 (2009)
  • 著者名/発表者名: 森尾友宏
  • 出版者: メディカル・サイエンス・インターナショナル
• [産業財産権] 滑膜由来間葉幹細胞(MSCs)の軟骨・半月板再生への応用 (2009)
  • 発明者名: 宗田大、森尾友宏、清水則夫、黒岩保幸
  • 権利者名: 東京区科歯科大学(株)タイネット
  • 産業財産権番号: 特願2009-525260(国内移行日:2009/2/23)
  • 出願年月日: 2009-02-02