先天性免疫不全症における自己免疫疾患・悪性腫瘍の発生・成立機序の解析

2010 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 20591245
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 小児科学
• 研究機関: 東京医科歯科大学
• 研究代表者: 森尾 友宏 東京医科歯科大学, 大学院・医歯学総合研究科, 准教授 (30239628)
• 研究期間 (年度): 2008 – 2010
• キーワード: 先天性免疫不全症 / 自己免疫疾患 / 悪性腫瘍 / DNA損傷修復 / 毛細血管拡張小脳失調症 / Mre11 / V(D)J再構成 / 免疫グロブリンクラススイッチ

研究概要

先天性免疫不全症に合併する自己免疫疾患及び悪性腫瘍の発症機序について検討した。DNA損傷異常をしめす毛細血管拡張性小脳失調症(AT)やMre11欠損症ではDNA損傷応答の異常から生じる染色体異常が認められ、ATではT細胞の分化異常も呈することが明らかになった。ICOS欠損症ではT細胞アナジーの発動に異常があり、CVID患者の50%ではTCRVbレパートアの偏りを認めた。患者の合併症発症には様々な原因が内在する。さらに詳細な解析が必須である。

研究成果

• [雑誌論文] Analysis of mutations andrecombination activity inRAG-deficient patient. (2011)
  • 著者名/発表者名: Asai E., Wada T., Sakakibara Y., Toga A., Toma T., Shimizu T., Imai K., Nonoyama S., Morio T., Kamachi Y., Ohara O., Yachie A.
  • 雑誌名: Clin.Immunol 138 ページ: 172-177
• [雑誌論文] AutoimmuneLymphoproliferative Syndrome Like Disease With Somatic KRAS Mutation. (2011)
  • 著者名/発表者名: Takagi M, Shinoda K, Piao J, MitsuikiN, Takagi M, Matsuda K, Muramatsu H,Doisaki S, Nagasawa M, Morio T.,Kasahara Y, Koike K, Kojima S, Takao A,Mizutani S.
  • 雑誌名: Blood 117 ページ: 2887-2890
• [雑誌論文] 【内科疾患の診断基準病型分類・重症度】免疫・その他先天性免疫不全症候群 (2011)
  • 著者名/発表者名: 森尾友宏
  • 雑誌名: 内科 105 ページ: 1296-1300
• [雑誌論文] Qualitative and quantitativedifferences in the intensity of Fas-mediated intracellular signals determine life and death in T cells. (2010)
  • 著者名/発表者名: Shin MJ, Shim JH, Lee JY, Chae WJ, LeeHK, Morio T., Park JH, Chang EJ, Lee SK.
  • 雑誌名: Int J.Hematol. 92 ページ: 262-270
• [雑誌論文] Prominent eosinophilia but less eosinophil activation in a patientwith Omenn syndrome. (2010)
  • 著者名/発表者名: Seki M., Kimura H., Mori A., Shimada A., Yamada Y., Maruyama K., Hayashi Y., Agematsu K., Morio T., Yachie A., Kato M.
  • 雑誌名: Pediatr.Int. 52 ページ: e196-199
• [雑誌論文] Successful cord blood transplantation for a CHARGE syndrome with CHD7 mutation showing DiGeorge sequence including hypoparathyroidism. (2010)
  • 著者名/発表者名: Inoue H., Takada H., Kusuda T., Goto T., Ochiai M., Kinjo T., Muneuchi J., TakahataY., Takahashi N., Morio T., Kosaki K., Hara T.
  • 雑誌名: Eur.J.Paedirtr. 169 ページ: 839-844
• [雑誌論文] IkB regulates TH17 development by cooperating with ROR nuclear receptors. (2010)
  • 著者名/発表者名: Okamoto K, Iwai Y, Ohhora M, YamamotoM, Morio T., Aoki K, Ohya K, Jetten AM,Akira S, Muta T, Takayanagi H.
  • 雑誌名: Nature. 464 ページ: 1381-1385
• [雑誌論文] X-linked thrombocytopenia (XLT) due to WAS mutations: Clinicalcharacteristics, long-term outcome,and treatment options. (2010)
  • 著者名/発表者名: Albert MH, Bittner TC, Nonoyama S,Notarangelo LD, Burns S, Imai K, Espanol T, Fasth A, Pellier I, StraussG, Morio T., Gathmann B, Noordzij JG,Fillat C, Hoenig M, Nathrath M, MeindlA, Pagel P, Wintergerst U, Fischer A,Thrasher AJ, Belohradsky BH, Ochs HD.
  • 雑誌名: Blood. 115 ページ: 3231-3238
• [雑誌論文] Autopsystudy of cerebellar degeneration insiblings with ataxia-telangiectasia-like disorder. (2010)
  • 著者名/発表者名: Oba D., Hayashi M., Minamitani M., HamanoS., Uchisaka N., Kikuchi A., Kishimoto H., Takagi M., Morio T., Mizutani S.
  • 雑誌名: Acta Neuropathol. 119 ページ: 513-520
• [雑誌論文] Fatal degeneration of specialized cardiac muscle associated with chronic activeEpstein-Barr virus infection. (2009)
  • 著者名/発表者名: Hasegawa D., Kaji M., Takeda H., KawasakiK., Takahashi H., Ochiai H., Morio T., Omori Y., Yokozaki H., Kosaka Y.
  • 雑誌名: PediatrInt. 51 ページ: 846-848
• [雑誌論文] Immunologically silent cancer clone transmission from mother to offspring. (2009)
  • 著者名/発表者名: Isoda T., Ford A., Tomizawa D., van DelftF., De Castro DG., Mitsuiki N., Score J., Taki T., Takagi M., Morio T., Saji H., Greaves M., Mizutani S.
  • 雑誌名: Proc.Natl.Acad.Sci.USA. 106 ページ: 178821788-178821785
• [雑誌論文] Phenotypic Variations between Affected Siblings with Ataxia-Telangiectasia: Ataxia-Telangiectasia in Japan. (2009)
  • 著者名/発表者名: Morio T., Takahashi N., Watanabe F., HondaF., Sato M., Takagi M., Imadome KI., Miyawaki T., Delia D., Nakamura K., GattiRA., Mizutani S.
  • 雑誌名: Int.J.Hematol. 90 ページ: 455-462
• [雑誌論文] Two brothers with ataxia-telangiectasia-like disorder with lung adenocarcinoma. (2009)
  • 著者名/発表者名: Uchisaka N., Takahashi N., Sato M., Kikuchi A., Mochizuki S., Imai K., Nonoyama S., Ohara O., Watanabe F., Mizutani S., Hanada R., Morio T.
  • 雑誌名: J.Pediatr. 155 ページ: 435-438
• [雑誌論文] Bilateral anterior granulomatous keratouveitis with sunset glow fundus in a patient with autoiommune polyglandular syndrome. (2009)
  • 著者名/発表者名: Futagami Y., Sugita S., Fujimaki T., Yokoyama T., Morio T., Mochizuki M.
  • 雑誌名: Ocul Immunol Inflamm. 17 ページ: 88-90
• [雑誌論文] Impaired CD4 and CD8 effector function and decreased memory T-cell populations in ICOS deficient patients. (2009)
  • 著者名/発表者名: Takahashi N., Matsukoto K., Saito H., Nanki T., Miyasaka N., Kobata T., Azuma M., Lee S-K., Mizutani S., Morio T.
  • 雑誌名: J.Immunol. 182 ページ: 5515-5527
• [雑誌論文] Rapid diagnosis of ataxia-telangiectasia by flow cytometric monitoring of DNA damage-dependent ATM phosphorylation. (2009)
  • 著者名/発表者名: Honda M., Takagi M., Chessa L., Morio T., Mizuatni S.
  • 雑誌名: Leukemia. 23 ページ: 409-414
• [雑誌論文] 免疫低下に伴うMAC感染症に合併した呼吸器クリプトスポリジウム症の1例 (2009)
  • 著者名/発表者名: 所正治, HusseinAmjad I.A., 田中身和, 山口智博, 森尾友宏, 佐藤隆介, 水谷修紀
  • 雑誌名: Clinical Parasitology 19 ページ: 55-58
• [雑誌論文] V(D)J 再構成および免疫グロブリンクラススイッチにおけるATM の役割 (2009)
  • 著者名/発表者名: 森尾友宏
  • 雑誌名: 臨床免疫・アレルギー科 51 ページ: 154-161
• [雑誌論文] ウイルス感染の排除機構と免疫記憶 (2009)
  • 著者名/発表者名: 森尾友宏
  • 雑誌名: 小児内科 41 ページ: 970-975
• [雑誌論文] Vesical varices and telangiectasias in a patient with ataxia telangiectasia. (2008)
  • 著者名/発表者名: Suzuki K., Tsugawa K., Oki E., Morio T., Ito E., Tanaka H.
  • 雑誌名: Ped.Nephrol. 23 ページ: 1005-1008
• [雑誌論文] Ataxia telangiectasiaの臨床的特徴全国調査から明らかになったこと (2008)
  • 著者名/発表者名: 森尾友宏
  • 雑誌名: 小児科臨床 61 ページ: 1805-1810
• [雑誌論文] 【原発性免疫不全症候群】Ataxia telangiectasia (2008)
  • 著者名/発表者名: 森尾友宏
  • 雑誌名: アレルギー・免疫 15 ページ: 1370-1377
• [学会発表] 造血細胞移植後の体系的免疫能評価法 (2011)
  • 著者名/発表者名: 森尾友宏
  • 学会等名: 第33回日本造血細胞移植学会総会
  • 発表場所: 愛媛
  • 年月日: 2011-03-09
• [学会発表] Btk Controls ROS Production and Apoptosis in Human Neutrophils.XIVth meeting of the European Society for Immunodeficiencies.Isutanbul (2010)
  • 著者名/発表者名: Morio T
  • 学会等名: Republic of Turkey
  • 年月日: 20101006-20101009
• [学会発表] Impaired CD4 and CD8 Effector Function and Decreased MemoryT-cell Populations in ICOS-deficient Patients. (2010)
  • 著者名/発表者名: Morio T, Terada N, Nanki T, Miyasaka N, Kobata T, Matsumoto K, Azuma M, Mizutani S
  • 学会等名: 14th International Congressof Immunology 2010
  • 発表場所: Kobe, Japan
  • 年月日: 20100822-20100827
• [学会発表] IκBζ is required for the transcriptional program in Th17 development. (2010)
  • 著者名/発表者名: Okamoto K, Iwai Y, Oh-hora M, Yamamoto M, Morio T, Jetten AM, Akira S, Muta T, Takayanag H.
  • 学会等名: 14th International Congress of Immunology 2010
  • 発表場所: Kobe,Japan
  • 年月日: 20100822-20100827
• [学会発表] Functional analysis of Fas-mediated activation signaling pathways in Tcells. (2010)
  • 著者名/発表者名: Shin M J, Shim J, Lee J, Chae W, Lee H, Morio T, Park J H, Chang E, Lee S.
  • 学会等名: 14th International Congress of Immunology 2010
  • 発表場所: Kobe, Japan
  • 年月日: 20100822-20100827
• [学会発表] Btk controls ROS production and apoptosis in human neutrophil. (2010)
  • 著者名/発表者名: Honda F, Ikeda Y, Takahashi1 N, Lee S, Mizutani S, Morio T
  • 学会等名: 14th International Congress of Immunology 2010
  • 発表場所: Kobe, Japan
  • 年月日: 20100822-20100827
• [学会発表] 日本における先天性免疫不全症に対する臍帯血移植成績 (2010)
  • 著者名/発表者名: 森尾友宏、富澤大輔、梶原道子、水谷修紀、熱田由子、加藤剛二、原寿郎、加藤俊一
  • 学会等名: 第113回日本小児科学会学術集会
  • 発表場所: 岩手
  • 年月日: 20100423-20100425
• [学会発表] Common variable immunodeficiency (CVID): Molecular basis of immune dysfunction. (2010)
  • 著者名/発表者名: 森尾友宏
  • 学会等名: The 2nd Symposium for PID in Asia
  • 発表場所: Chiba
  • 年月日: 20100204-20100205
• [学会発表] 分類不能型免疫不全症の全国調査と亜群同定 (2010)
  • 著者名/発表者名: 森尾友宏
  • 学会等名: 第3回日本免疫不全症研究会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2010-01-30
• [学会発表] Btkによる好中球活性酸素産生及びアポトーシスの制御 (2009)
  • 著者名/発表者名: 本田冨美子、水谷修紀、Sang-Kyou Lee、森尾友宏
  • 学会等名: 第39回日本免疫学会総会・学術集会
  • 発表場所: 大阪
  • 年月日: 20091202-20091204
• [学会発表] Basic to Clinical:Artemis/Cernnunos/Lig4 deficiency (2009)
  • 著者名/発表者名: 森尾友宏、水谷修紀
  • 学会等名: 第51回日本小児血液学会
  • 発表場所: 千葉
  • 年月日: 20091127-20091129
• [学会発表] Btkによる好中球活性酸素産生及びアポトーシスの制御 (2009)
  • 著者名/発表者名: 本田冨美子、水谷修紀、Sang-Kyou Lee、森尾友宏
  • 学会等名: 第37回日本臨床免疫学会総会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 20091113-20091114
• [学会発表] ROS-induced DNA damage response. (2009)
  • 著者名/発表者名: 森尾友宏
  • 学会等名: The 66th KSBMB Annual Meeting2009
  • 発表場所: COEX, Korea
  • 年月日: 20090512-20090513
• [学会発表] 当科における同種造血幹細胞移植(1995-2007年)の検討 (2009)
  • 著者名/発表者名: 長澤正之、小野敏明、遠藤明史、青木由貴、磯田健志、富澤大輔、高木正稔、梶原道子、森尾友宏、水谷修紀
  • 学会等名: 第112回日本小児科学会学術総会
  • 発表場所: 奈良
  • 年月日: 20090417-20090419
• [学会発表] ICOS欠損症におけるT 細胞機能異常 (2009)
  • 著者名/発表者名: 森尾友宏
  • 学会等名: 第2回日本免疫不全症研究会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2009-01-31
• [学会発表] Mre11遺伝子変異を認めAtaxia telangiectasia like disorderと診断した肺腺癌の小児兄弟例 (2008)
  • 著者名/発表者名: 内坂直樹、菊地陽、望月慎史、外山大輔、山西未穂、荒川ゆうき、花田良二、高橋尚美、渡邊文晶、佐藤正樹、森尾友宏、水谷修紀
  • 学会等名: 第50回日本小児血液学会総会・第24回日本小児がん学会学術集会
  • 発表場所: 千葉
  • 年月日: 20081114-20081116
• [学会発表] フローサイトメトリーを用いたDNA損傷の定量化と毛細血管拡張性小脳失調症診断方法の確立 (2008)
  • 著者名/発表者名: 本田真由子、高木正稔、森尾友宏、水谷修紀
  • 学会等名: 第50回日本小児血液学会総会・第24 回日本小児がん学会学術集会
  • 発表場所: 千葉
  • 年月日: 20081114-20081116
• [学会発表] 造血細胞移植後ex vivo 増幅CD4T 細胞輸注療法 (2008)
  • 著者名/発表者名: 森尾友宏
  • 学会等名: 第70回日本血液学会総会
  • 発表場所: 京都
  • 年月日: 20081010-20081012
• [学会発表] Stability of Artemis protein is regulated by Hsp72. (2008)
  • 著者名/発表者名: Watanabe F, Morio T, Ogigami N, Kiyono T,Domenico Delia, Mizutani S
  • 学会等名: Ataxia telangiectasia workshop 2008
  • 発表場所: Otsu, Shiga
  • 年月日: 20080422-20080425
• [学会発表] Generation of DNA double-stranded breaks in stalled DNA replication forks:anessential stepinitiated by Artemis toward a second wave of DNA damage response and ATM activation. (2008)
  • 著者名/発表者名: Unno J, Takagi M, Watanabe F, Sato M, Takahashi N, Morio T, Teraoka H, Mizutani S
  • 学会等名: Ataxia telangiectasia workshop 2008
  • 発表場所: Otsu, Shiga
  • 年月日: 20080422-20080425
• [学会発表] Ataxia-Telangiectasia in Japan:Phenotypic variations in affected siblings with Ataxia-Telangiectasia. (2008)
  • 著者名/発表者名: Morio T, Watanabe F, Takahashi N, Sato M, Sato R, Takagi M, Imadome K, Miyawaki T, Domenico Delia, Nakamura K, Richard Gatti, Mizutani S
  • 学会等名: Ataxia telangiectasia workshop 2008
  • 発表場所: Otsu,Shiga
  • 年月日: 20080422-20080425
• [学会発表] Identification of Novel Mutation in Japanese Patients with Ataxia Telangiectasia;Absence of Founder Mutations. (2008)
  • 著者名/発表者名: Nakamura K, Morio T, Mizutani S, Richard A Gatti.
  • 学会等名: Ataxia telangiectasia workshop 2008
  • 発表場所: Otsu,Shiga
  • 年月日: 20080422-20080425
• [学会発表] Regulation of Artemis/ATM-related DNA damage response network. (2008)
  • 著者名/発表者名: Mizutani S, Unno J, Watanabe F, Takagi M, Morio T, Teraoka H, Domenico D.
  • 学会等名: Ataxia telangiectasia workshop 2008
  • 発表場所: Otsu,Shiga
  • 年月日: 20080422-20080425
• [学会発表] Ataxia telangiectasia (2008)
  • 著者名/発表者名: 森尾友宏
  • 学会等名: Involement of ATM in immunodeficiency and leukemogenesis Symposium on Recent Advances in Cell Function and Defense Mechanisim
  • 発表場所: Yonsei Univeristy, Seoul,Korea
  • 年月日: 2008-04-18
• [学会発表] Immunodefiencies with impaired DNA damage response. (2008)
  • 著者名/発表者名: 森尾友宏
  • 学会等名: Recent Advances in DNA Damage Response
  • 発表場所: Yonsei Univeristy, Seoul, Korea
  • 年月日: 2008-04-18
• [図書] 免疫不全症(新版臨床免疫学第二版) (2009)
  • 著者名/発表者名: 森尾友宏(分担執筆)
  • 総ページ数: 168-175
  • 出版者: 講談社
• [図書] 免疫(病気が見えるvol 6 免疫・膠原病・感染症) (2009)
  • 著者名/発表者名: 森尾友宏(分担監修)
  • 総ページ数: 1-31
• [図書] 先天性免疫不全症(ハリソン内科学第3版)(原著第17版) (2009)
  • 著者名/発表者名: 森尾友宏(分担訳者)
• [図書] 遺伝病に対して何ができるだろうか?(症例でわかる新しい臨床遺伝学)第14章 (2008)
  • 著者名/発表者名: 森尾友宏(分担訳者)
  • 総ページ数: 353-381,406-407
  • 出版者: メディカル・サイエンス・インターナショナル
• [備考] ホームページ等