抗体産生不全症における新たな病態の解明と臨床像との関連

2010 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 20591250
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 小児科学
• 研究機関: 岐阜大学
• 研究代表者: 金子 英雄 岐阜大学, 大学院・医学系研究科, 教授 (80293554)
• 研究期間 (年度): 2008 – 2010
• キーワード: 高IgM症候群 / activation induced cytidine deaminase / R190X変異 / Dominant negative mutation / 体細胞突然変異

研究概要

高IgM症候群の、II型は常染色体劣性の遺伝形式をとり、activation-induced cytidine deaminase(AID)遺伝子の異常による。我々は、高IgM症候群のII型について、AIDのC-末のR190X変異が、dominant negative変異として作用するため、常染色体優性の遺伝形式をとることを報告してきた。今回、R190X変異を有する母と二人の子供について、検討をおこなった。同一の遺伝子変異を有するにも関わらず、母は高IgMのパターンを示したが、子供の免疫グロブリン値は正常範囲内であった。このことは、R190X変異のみでは高IgM免疫不全症のパターンをとらないことを示唆している。高IgM免疫不全症のパターンになるにはAID以外の他の遺伝的要因の関与または、環境要因の関与が考えられる。また、一旦、IgGにクラススイッチした記憶B細胞の維持には、AIDの働きが関与していることが示唆された。

研究成果

• [雑誌論文] Efficacy of the slow dose-up method for specific oral tolerance induction in children with cow's milk allergy : Comparison with reported protocols. (2010)
  • 著者名/発表者名: Kaneko H, Teramoto T, Kondo M, Morita H, Ohnishi H, Orii K, Matsui E, Kondo N.
  • 雑誌名: J investing allergol clin immunol 20 ページ: 538-539
  • 査読あり
• [雑誌論文] Relationship between the benefits of suplatast tosilate, a Th2 cytokine inhibitor, and gene polymorphisms in children with bronchial asthma. (2010)
  • 著者名/発表者名: Matsui E, Shinoda S, Fukutomi O, Kaneko H_, Fukao T, Kondo N
  • 雑誌名: Exp Ther Med 1 ページ: 977-982
  • 査読あり
• [雑誌論文] Pharmacogenetics of asthma in children. (2010)
  • 著者名/発表者名: Kondo N, Matsui E, Nishimura A, Kaneko H.
  • 雑誌名: Allergy Asthma Immunol Res. 2 ページ: 14-19
  • 査読あり
• [雑誌論文] Reversible cerebrospinal fluid edema and porencephalic cyst, a rare complication of ventricular catheter. (2010)
  • 著者名/発表者名: Ozeki M, Funato M, Teramoto T, Ohe N, Asano T, Kaneko H, Fukao T, Kondo N.
  • 雑誌名: J Clin Neurosci. 17 ページ: 658-661
  • 査読あり
• [雑誌論文] A family having type 2B von Willebrand disease with an R1306W mutation : Severe thrombocytopenia leads to the normalization of high molecular weight multimers. (2010)
  • 著者名/発表者名: Ozeki M, Kunishima S, Kasahara K, Funato M, Teramoto T, Kaneko H, Fukao T, Kondo N.
  • 雑誌名: Thromb Res. 125 ページ: 17-22
  • 査読あり
• [雑誌論文] Diagnostic approach for the autoinflammatory syndromes based on the molecular mechanism of innate immunity. (2009)
  • 著者名/発表者名: Ohnishi H, Kato Z, Teramoto T, Funato M, Kaneko H, Fukao T, Kondo N.
  • 雑誌名: Arerugi.(Review. Japanese.) 58 ページ: 1502-1512
  • 査読あり
• [雑誌論文] Congenital inner ear malformations without sensorineural hearing loss in children. (2009)
  • 著者名/発表者名: Ozeki M, Kato Z, Sasai H, Kubota K, Funato M, Orii K, Kaneko H, Fukao T, Kondo N.
  • 雑誌名: Int J Pediatr Otorhinolaryngol.(Epub ahead of print)
  • 査読あり
• [雑誌論文] Oral administration of the thyrotropin-releasing hormone (TRH) analogue, taltireline hydrate, in spinal muscular atrophy. (2009)
  • 著者名/発表者名: Kato Z, Okuda M, Okumura Y, Arai T, Teramoto T, Nishimura M, Kaneko H Kondo N.
  • 雑誌名: J Child Neurol. 24 ページ: 1010-1012
  • 査読あり
• [雑誌論文] Translocation (1;10)(p34;p15)in infant acute myeloid leukemia with extramedullary infiltration in multiple sites. (2009)
  • 著者名/発表者名: Funato M, Fukao T, Sasai H, Hori T, Terazawa D, Ozeki M, Orii K, Teramoto T, Kaneko H, Kondo N.
  • 雑誌名: Cancer Genet Cytogenet. 192 ページ: 86-89
  • 査読あり
• [雑誌論文] IgA subclass and IgA deficiency. (2009)
  • 著者名/発表者名: Kaneko H, Suzuki H, Kondo N.
  • 雑誌名: Nihon Rinsho Meneki Gakkai Kaishi.(Review. Japanese.) 32 ページ: 142-148
  • 査読あり
• [雑誌論文] Diffuse large B-cell lymphoma presenting with osteolytic lesions in the bilateral femur. (2009)
  • 著者名/発表者名: Funato M, Kato H, Sasai H, Kubota K, Ozeki M, Kato Z, Kaneko H, Fukao T, Kondo N.
  • 雑誌名: Eur J Haematol. 83 ページ: 502
  • 査読あり
• [雑誌論文] Primary immunodeficiency diseases caused by defects in innate immunity : update.(Review.Japanese) (2009)
  • 著者名/発表者名: Tokumi T, Ohnishi H, Kaneko H, Kato Z, Kondo N.
  • 雑誌名: Arerugi. 58(1) ページ: 19-28
  • 査読あり
• [雑誌論文] Various expression patterns of alphal and alpha2 genes in IgA deficiency. (2009)
  • 著者名/発表者名: Suzuki H, Kaneko H, Fukao T, Jin R, Kawamoto N, Asano T, Matsui E, Kasahara K, Kondo N.
  • 雑誌名: Allergol Int. 58 ページ: 111-117
  • 査読あり
• [雑誌論文] Age-related changes of transforming growth factor betal in Japanese children. (2009)
  • 著者名/発表者名: Morimoto M, Matsui E, Kawamoto N, Sakurai S, Kaneko H, Fukao T, Iwasa S, Shiraki M, Kasahara K, Kondo N.
  • 雑誌名: Allergol Int. 58 ページ: 97-102
  • 査読あり
• [雑誌論文] hypothermia augments NF-kappaB activity and the production of IL-12 and IFN-gamma (2008)
  • 著者名/発表者名: Arai T, Kaneko H, Ohnishi H, Matsui E, Fukao T, Kawamoto N, Kasahara K, Kondo N.
  • 雑誌名: Allergol Int. 57 ページ: 331-338
  • 査読あり
• [雑誌論文] Anaphylactoid transfusion reactions associated with a positively charged white-cell reduction filter : a case report. (2008)
  • 著者名/発表者名: Funato M, Kaneko H, Ozeki M, Kanda K, Fukao T, Kondo N.
  • 雑誌名: Transfus Apher Sci. 38 ページ: 199-201
  • 査読あり
• [雑誌論文] Protein-losing enteropathy associated with egg allergy in a 5-month-old boy. (2008)
  • 著者名/発表者名: Kondo M, Fukao T, Omoya K, Kawamoto N, Aoki M, Teramoto T, Kaneko H, Kondo N.
  • 雑誌名: J Investig Allergol Clin Immunol. 18 ページ: 63-66
  • 査読あり
• [雑誌論文] The response of bovine beta-lactoglobulin-specific T-cell clones to single amino acid substitution of T-cell core epitope. (2008)
  • 著者名/発表者名: Kondo M, Kaneko H, Fukao T, Suzuki K, Sakaguchi H, Shinoda S, Kato Z, Matsui E, Teramoto T, Nakano T, Kondo N.
  • 雑誌名: Pediatr Allergy Immunol. 19 ページ: 592-598
  • 査読あり
• [雑誌論文] Age-related changes in BAFF and APRTIL profiles and upregulation of BAFF and APRIL expression in patients with primary antibody deficiency. (2008)
  • 著者名/発表者名: Jin R, Kaneko H, Suzuki H, Arai T, Teramoto T, Fukao T, Kondo N.
  • 雑誌名: Int J Mol Med. 21 ページ: 233-238
  • 査読あり
• [雑誌論文] A novel polymorphism, E254K, in the 5-lipoxygenase gene associated with bronchial asthma. (2008)
  • 著者名/発表者名: Bai C, Matsui E, Ohnishi H, Kimata K, Kasahara K, Kaneko H, Kato Z, Fukao T, Kondo N.
  • 雑誌名: Int J Mol Med. 21 ページ: 139-144
  • 査読あり
• [雑誌論文] Induction of α1 and α2 gene expression in selective immunoglobulin A deficiency. (2008)
  • 著者名/発表者名: Suzuki H, Kaneko H, Rong J, Kawamoto N, Asano T, Matsui E, Kasahara K, Fukao T, Kondo N.
  • 雑誌名: Molecular Medicine Reports 1 ページ: 395-399
  • 査読あり
• [雑誌論文] Acute mumps cerebellitis with abnormal findings in MRI diffusion-weighted images. (2008)
  • 著者名/発表者名: Matsukuma E, Kaneko H, (他6名)
  • 雑誌名: Eur J Pediatr. 167 ページ: 829-830
  • 査読あり
• [学会発表] Bloom症候群の実態調査と診断指針の策定の試み (2011)
  • 著者名/発表者名: 金子英雄、深尾敏幸、谷内江昭宏、清河信敬、滝田順子、内田靖、近藤直実
  • 学会等名: 第4回日本免疫不全症研究会
  • 発表場所: 福岡
  • 年月日: 2011-01-22
• [学会発表] Expression and purification of recombinant soybean protein P34 and its clinical application. (2010)
  • 著者名/発表者名: Kaneko H, Morita H, Ohnishi H, Kato Z, Matsui E, Kondo N
  • 学会等名: The 8th Asia Pacific Congress of Allergy, Asthma and Clinical Immunology November
  • 発表場所: Singapore
  • 年月日: 2010-11-08
• [学会発表] Case reports of atypical periodic autoinflammatory syndrome associated with MEFV exon3 and NLRP3 exon5 gene mutations in Japanese children. (2010)
  • 著者名/発表者名: Kubota K, Ohnishi H, Teramoto T, Matsui E, E, Kaneko H, Kondo N
  • 学会等名: The 8th Asia Pacific Congress of Allergy, Asthma and Clinical Immunology, November
  • 発表場所: Singapore
  • 年月日: 2010-11-08
• [学会発表] Various expression patterns of alphal and alpha2 genes in IgA deficiency. (2010)
  • 著者名/発表者名: Kaneko H, Suzuki H, Kondo N
  • 学会等名: 14th Workshop International Congress of Immunology.
  • 発表場所: August, Kobe, Japan
  • 年月日: 2010-08-25
• [図書] volume 1 Allergy Frontiers : Epigenetics, Allergens and Risk Factors(Allergy Frontiers)(In : Pawankar R, Holgate ST, Rossenwasser LJ eds.) (2009)
  • 著者名/発表者名: Kondo N, Matsui E, Kaneko H, Fukao T, Teramoto T, Kato Z, Ohnishi H, Nishimura A : Genetics of Pediatric Asthma.
  • 総ページ数: 189-203