難治性血液腫瘍疾患に対する新規治療法の開発と新規細胞死機序の解析

2010 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 20591254
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 小児科学
• 研究機関: 京都大学
• 研究代表者: 足立 壯一 京都大学, 大学院・医学研究科, 教授 (10273450)
• 連携研究者: 渡邉 健一郎 京都大学, 大学院・医学研究科, 講師 (20324634)
• 研究期間 (年度): 2008 – 2010
• キーワード: 難治性血液腫瘍疾患 / 細胞死 / アポトーシス / オートファジー / 転移抑制 / 予後因子解析

研究概要

Rhabdoid腫瘍におけるdepsipeptideの細胞死誘導機序にオートファジーが関与し、AIFの核からミトコンドリアへの偏移が関与すること、depsipeptide耐性化にERKシグナルが関与することを報告した。マウス骨肉腫好転移株を樹立し、zoledronic acidやCPT11で肺転移を抑制でき、invasionも抑制されることを見出した。小児AML新規予後不良因子としてBAALC exon5、新規予後良好因子としてCEBPA変異を同定した。

研究成果

• [雑誌論文] Prognostic significance of the BAALC isoform pattern and CEBPA mutations in pediatric acute myeloid leukemia with normal karyotype : a study by the Japanese Childhood AML Cooperative Study Group. (2010)
  • 著者名/発表者名: Mizushima Y, Watanabe K, Adachi S
  • 雑誌名: Int J Hematol 91 ページ: 831-837
  • 査読あり
• [雑誌論文] N-acetyl cysteine scavenges singlet oxygen but cannot protect cells from it. (2010)
  • 著者名/発表者名: Nishinaka Y, Arai T, Adachi S
  • 雑誌名: Life Sci 86 ページ: 808-813
  • 査読あり
• [雑誌論文] Characterization of chronic idiopathic thrombocytopenic purpura in Japanese children ; a retrospective multi-center study. (2010)
  • 著者名/発表者名: Kubota M, Adachi S, et al.
  • 雑誌名: Int J Hematol 91 ページ: 252-257
  • 査読あり
• [雑誌論文] Successful treatment of refractory donor lymphocyte infusion-induced immune-mediated pancytopenia by rituximab. (2010)
  • 著者名/発表者名: Kato I, Adachi S
  • 雑誌名: Ped Blood Cancer 54 ページ: 329-331
  • 査読あり
• [雑誌論文] The antioxidant EUK-8 prevents murine dilated cardiomyopathy. (2009)
  • 著者名/発表者名: Kawakami S, Adachi S, Shimizu T, et al.
  • 雑誌名: Circ J 73 ページ: 2125-2134
  • 査読あり
• [雑誌論文] Successful cord blood transplantation using reduced-intensity conditioning regimen for advanced childhood-onset cerebral adrenoleukodystrophy. (2009)
  • 著者名/発表者名: Awaya T, Adachi S, et al.
  • 雑誌名: Pediatr Transplant Epub ahead of print
  • 査読あり
• [雑誌論文] Long-term survival after HLA-haploidentical SCT from noninherited maternal antigen-mismatched family donors : impact of chronic GVHD. (2009)
  • 著者名/発表者名: Kanda J, Adachi S., et al.
  • 雑誌名: Bone Marrow Transplant 44 ページ: 327-329
  • 査読あり
• [雑誌論文] Catechin, green tea component, causes caspase-independent necrosis-like cell death in chronic myelogenous leukemia. (2009)
  • 著者名/発表者名: Iwasaki R, Adachi S, et al.
  • 雑誌名: Cancer Sci 100 ページ: 349-356
  • 査読あり
• [雑誌論文] Granulocyte colony-stimulating factor protects cardiac mitochondria in the early phase of cardiac injury. (2009)
  • 著者名/発表者名: Hiraumi Y, Watanabe K, Adachi S, et al.
  • 雑誌名: Am J Physiol Heart Circ Physiol 296 ページ: H823-H832
  • 査読あり
• [雑誌論文] Involvement of ERK activation in human osteosarcoma cell resistance to the HDAC inhibitor FK228. (2009)
  • 著者名/発表者名: Matsubara H, Watanabe K, Adachi S, et al.
  • 雑誌名: J Pharmcol Exp Ther 328 ページ: 839-848
  • 査読あり
• [雑誌論文] Clinically relevant dose of zoledronic acid inhibits spontaneous lung metastasis in a murine osteosarcoma model. (2009)
  • 著者名/発表者名: Koto K, Adachi S, Maekawa T, et al.
  • 雑誌名: Cancer Lett 274 ページ: 271-278
  • 査読あり
• [雑誌論文] The key role of stemcell factor/KIT signaling in the proliferation of blast cells from Down syndrome-related leukemia. (2009)
  • 著者名/発表者名: Toki T, Kanezaki R, Adachi S, et al.
  • 雑誌名: Leukemia 23 ページ: 95-103
  • 査読あり
• [雑誌論文] Induction of autophagy in malignant rhabdoid tumor cells by the histone deacetylase inhibitor FK228 through AIF translocation. (2009)
  • 著者名/発表者名: Watanabe M, Adachi S, Watanabe K, et al.
  • 雑誌名: Int J Cancer 124 ページ: 55-67
  • 査読あり
• [雑誌論文] Mesenchymal mode of migration participates in pulmonary metastasis of mouse osteosarcoma LM8.
  • 著者名/発表者名: Yui Y, Watanabe K, Adachi S, et al.
  • 雑誌名: Clin Exp Metastasis in press
  • 査読あり
• [雑誌論文] Neutrophil differentiation from human-induced pluripotent stem cells for disease investigation.
  • 著者名/発表者名: Morishima T, Watanabe K, Adachi S, Heike T, et al.
  • 雑誌名: J Cell Physiol in press
  • 査読あり
• [雑誌論文] Down syndrome and GATA1 mutations in transient abnormal myeloproliferative disorder: mutation classes correlate with progression to myeloid leukemia.
  • 著者名/発表者名: Kanezaki R, Adachi S, Ito E
  • 雑誌名: Blood in press
  • 査読あり
• [雑誌論文] Ring/marker chromosome derived from chromosome 7 in childhood acute megakaryoblastic leukemia with monosomy 7.
  • 著者名/発表者名: Fujino H, Watanabe K, Adachi S
  • 雑誌名: Int J Hematol in press
  • 査読あり
• [学会発表] 血液腫瘍疾患における細胞死-アポトーシスとオートファジー(特別講演) (2011)
  • 著者名/発表者名: 足立壮一
  • 学会等名: 第17回Nagoyaアポトーシス研究会
  • 発表場所: 名古屋市
  • 年月日: 2011-02-03
• [学会発表] 小児造血幹細胞移植におけるシクロスポリン3時間点滴静注法とC3モニタリングの有用性の検討 (2010)
  • 著者名/発表者名: 足立壮一
  • 学会等名: 第52回日本小児血液学会総会 第26回日本小児がん学会学術集会
  • 発表場所: 大阪市
  • 年月日: 2010-11-19
• [学会発表] 難治性血液疾患におけるアポトーシスとオートファジー(特別講演) (2010)
  • 著者名/発表者名: 足立壮一
  • 学会等名: 第9回血液腫瘍フォーラム
  • 発表場所: 津市
  • 年月日: 2010-02-26
• [学会発表] 小児ALL、AMLに対する初回移植成績の解析-小児移植のドナーソース選択のトレンドは?Which Stem Cell Source is Best for Pediatric All and AML? Retrospective Analysis of Pediatric ALL and AML for 1^<st> SCT. (2010)
  • 著者名/発表者名: 足立壮一
  • 学会等名: 第32回日本造血細胞移植学会総会
  • 発表場所: 浜松市
  • 年月日: 2010-02-20
• [学会発表] 血液疾患におけるオートファジー (2009)
  • 著者名/発表者名: 足立壮一
  • 学会等名: 第71回日本血液学会学術集会
  • 発表場所: 京都市
  • 年月日: 2009-10-24
• [学会発表] 思春期と悪性腫瘍 (2009)
  • 著者名/発表者名: 足立壮一
  • 学会等名: 第21回北海道思春期研究会(特別講演)
  • 発表場所: 札幌市
  • 年月日: 2009-07-18
• [学会発表] 難治性白血病、癌治療におけるアポトーシスとオートファジー (2009)
  • 著者名/発表者名: 足立壮一
  • 学会等名: 第82回日本薬理学会年会シンポジウム
  • 発表場所: 横浜市
  • 年月日: 2009-03-16
• [学会発表] AMLにおけるdysplasiaの意義 (2009)
  • 著者名/発表者名: 足立壮一
  • 学会等名: 第7回京滋血液腫瘍懇話会
  • 年月日: 2009-02-27
• [図書] 小児白血病の治療 血液診療エキスパート(Vol 1)(白血病) (2009)
  • 著者名/発表者名: 足立壮一
  • 総ページ数: 229(108-111)
  • 出版者: 中外医学社
• [備考] ホームページ等
  • URL: http://www.hs.med.kyoto-u.ac.jp/achieve-mt1.html