研究課題
ダウン症児における一過性骨髄増殖症(TMD)の自然治癒機構における造血微小環境の果たす役割を解析した。胎児肝にて発症すると考えられるTMDにおいて、芽球の増殖が胎児肝という特殊な微小環境に依存しているか否かを調べる目的で、人工中絶胎児から得られた肝臓と骨髄に由来する間質細胞の存在下で、TMDの芽球を共培養したところ、胎児肝の間質細胞の存在下で、TMDの芽球の増殖が維持されたが、骨髄由来の間質細胞にはこの作用はきわめて微弱であった。したがって、TMDの芽球増殖は胎児肝の造血微小環境に依存していることが示され、生後に肝臓から骨髄に造血の場が移行することが自然治癒に関わる可能性が示唆された。TMDという疾患が無治療で自然に治癒する機序はこれまで不明であったが、今回の研究にて、胎児期から出生後にかけての造血微小環境の変化が大きく関わることが、はじめて実験的に示された。次に造血微小環境から産生される造血因子の作用を解析した。Inter-leukin-3(IL-3), stem cell factor (SCF), granulocyte-macrophage colony-stimulating factor (GM-CSF)の3者がTMDの芽球に対してつよい増殖刺激作用を有し、同時に好塩基球と肥満細胞という特殊な系統の血球に分化を誘導することが示された。またthrombopoietin (TPO)は、増殖刺激作用は弱いながら巨核球への分化をつよく誘導することが証明された。TMDの自然治癒にはTMDの芽球の分化が関与することも示され、これに深く関与する造血因子が特定された。今回、TMDという小児の特殊な白血病の自然治癒機構の一端が示されたが、これらのデータは将来の新しいがん治療法開発の一つの鍵になりうるものと考える。
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