ダウン症児における一過性骨髄増殖症の自然治癒機構に関する分子・細胞生物学的研究

2010 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 20591263
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 小児科学
• 研究機関: 東京歯科大学
• 研究代表者: 宮内 潤 東京歯科大学, 歯学部, 教授 (20146707)
• 研究分担者: 川口 裕之 東邦大学, 医学部・小児科, 講師 (00313130)
• 研究期間 (年度): 2008 – 2010
• キーワード: ダウン症候群 / 一過性骨髄増殖症 / 自然治癒 / 造血因子 / 造血微小環境 / 分化 / GATA1 / 遺伝子変異

研究概要

ダウン症候群新生児における一過性骨髄増殖症(TMD)は、急性白血病様の芽球増殖をきたすが自然に治癒する特殊な血液腫瘍である。TMD芽球に及ぼす造血環境の果たす役割を実験的に解析した。TMD芽球は造血因子存在下で増殖が刺激されるとともに好塩基球・肥満細胞・巨核球に分化し、GATA1 遺伝子変異に伴って産生される異常なGATA1蛋白発現が分化に伴って低下することが証明された。また胎児肝の造血微小環境を構成する間質細胞がTMD芽球の増殖を維持した。以上の結果から、TMDの自然治癒機構には芽球の分化能と胎児期の造血微小環境が関与する可能性が示された。

研究成果

• [雑誌論文] Expression of megakaryocytic and myeloid markers in blasts of transient abnormal myelopoiesis in a stillbirth with Down syndrome : report of histopathological findings of an autopsy case. (2011)
  • 著者名/発表者名: Ishigaki H, Miyauchi J, Yokoe A, Nakayama M,Yanagi T, Taga T, Ohta S, Itoh Y, Ogasawara K
  • 雑誌名: Hum.Pathol 42 ページ: 141-145
  • 査読あり
• [雑誌論文] Blasts in transient leukemia in neonates with Down syndrome differentiated into basophil/mast cell and megakaryocyte lineages in vitro in association with down-regulation of truncated form of GATA1. (2010)
  • 著者名/発表者名: Miyauchi J, Ito Y, Tsukamoto K, Takahashi H,Ishikura K, Sugita K, Miyashita T
  • 雑誌名: Br.J.Haematol 148 ページ: 898-909
  • 査読あり
• [雑誌論文] Clinico-Pathological Conference:Case 4. (2010)
  • 著者名/発表者名: Muramatsu T, Hall GL, Hashimoto S, Miyauchi J, Shimono M
  • 雑誌名: Head and Neck Pathol 4 ページ: 343-346
  • 査読あり
• [雑誌論文] 巨核球の形態異常 (2010)
  • 著者名/発表者名: 宮内潤
  • 雑誌名: 病理と臨床(臨時増刊号:「病理形態学キ ーワード」) Vol.28 ページ: 332-333
• [雑誌論文] 著明な関節水腫を呈した樹枝状脂肪腫の1例 (2010)
  • 著者名/発表者名: 浅野尚文、穴澤卯圭、堀田拓、山根淳一、宮内潤、白石建
  • 雑誌名: 整形外科 61(1) ページ: 66-67
  • 査読あり
• [雑誌論文] 慢性関節リウマチ加療中に粟粒結核と急性呼吸促迫症候群を合併した1例 (2010)
  • 著者名/発表者名: 松崎達、寺嶋毅、小川里佳、内藤明日香、宮内潤、森下鉄夫、石坂彰敏
  • 雑誌名: 日本呼吸器学会雑誌 48(3) ページ: 235-239
  • 査読あり
• [雑誌論文] gefitinib投与により5年間完全奏効を維持している進行肺腺癌の1例 (2010)
  • 著者名/発表者名: 松崎達、寺嶋毅、小川里佳、内藤明日香、宮内潤、森下鉄夫
  • 雑誌名: 日本呼吸器学会雑誌 48(8) ページ: 600-603
  • 査読あり
• [雑誌論文] 先天性問葉芽細胞腫の1例 (2010)
  • 著者名/発表者名: 宮内潤、赤塚誠也
  • 雑誌名: 小児がん 47(1) ページ: 157
• [雑誌論文] チロシンキナーゼ阻害剤が有効な骨髄増殖性腫瘍:慢性骨髄1生白血病と慢性好酸球性白血病 (2009)
  • 著者名/発表者名: 宮内潤
  • 雑誌名: 病理と臨床 27(11) ページ: 1052-1058
• [雑誌論文] Calcifying aponeurotic fibromaの1例 (2009)
  • 著者名/発表者名: 宮内潤
  • 雑誌名: 小児がん 46(2) ページ: 242
• [雑誌論文] Fulminant hepatic failure as the initial manifestation of small-cell lung cancer: Report of 2 cases. (2008)
  • 著者名/発表者名: Terashima T, Matsuzaki T, Ogawa R, Naitou A,Inokuchi S, Kaida S, Kishikawa H, Nishida J, Tanaka Y, Miyauchi J, Morishita T, Ishizaka A
  • 雑誌名: Ann.Cancer Res.Therap. 16(1) ページ: 16-30
  • 査読あり
• [雑誌論文] Primary cutaneous ALCL with phos-phorylated/activated cytoplasmic ALK and novel phenotype : EMA/MUC1+, cutaneous lymphocyte antigen negative. (2008)
  • 著者名/発表者名: Kadin ME, Pinkus JL, Pinkus GS, Duran IH, Fuller CE, Onciu M, Kawaguchi H, Morris SW
  • 雑誌名: Am.J.Surg.Pathol 32 ページ: 1421-1426
  • 査読あり
• [雑誌論文] 乳幼児白血病の発症機序 (2008)
  • 著者名/発表者名: 宮内潤、川口裕之
  • 雑誌名: 病理と臨床 26(9) ページ: 922-927
• [雑誌論文] 大腿部Spitzoid melanomaの1例 (2008)
  • 著者名/発表者名: 宮内潤、赤塚誠哉
  • 雑誌名: 小児がん 45(2) ページ: 183
• [雑誌論文] 逆流性食道炎による著明な食道狭窄により食道亜全摘を施行した一例(病理解説) (2008)
  • 著者名/発表者名: 松本晶、小村伸朗、遠山洋一、中田浩二、矢野文章、柳澤暁、小林進、宮内潤
  • 雑誌名: 千葉消化器疾患研究会抄録集 (III) ページ: 11-14
• [雑誌論文] 膵癌疑いにて膵体尾部切除を施行した1例(病理解説) (2008)
  • 著者名/発表者名: 庭瀬亜香、小林進、高山亘、矢野圭子、菅谷睦、角田慎輔、黄哲守、宮内潤
  • 雑誌名: 千葉消化器疾患研究会抄録集 (III) ページ: 84-87
• [学会発表] 新たな病理組織分類アトラスの作成と小児固形腫瘍の生物学的特異性の解明 (2010)
  • 著者名/発表者名: 堀江弘、北條洋、田中祐吉、中川温子、藤本純一郎、横山繁昭、中山雅弘、石田剛、宮内潤、大喜多肇、井上健、平戸純子、小林庸次、森川征彦、恒吉正澄、浜崎豊、秦順一
  • 学会等名: 第26回日本小児 がん学会学術集会
  • 発表場所: 大阪市
  • 年月日: 20101210-20101217
• [学会発表] NIPA Checkpoint Control In Oncogenic Transformation Is Dependent on p53. (2010)
  • 著者名/発表者名: Illert A.L, Kawaguchi H, Albers C., Sick- inger M., Keller U., Morris S.W., Peschel C., Duyster J.
  • 学会等名: 52nd annual meeting of the American Society of Hematology
  • 発表場所: Orlando, Florida, USA
  • 年月日: 20101200
• [学会発表] 難治性Evans症候群の1例 (2010)
  • 著者名/発表者名: 森麻希子,川口裕之
  • 学会等名: 第52回日本小児血液学会
  • 発表場所: 大阪
  • 年月日: 20101200
• [学会発表] 難治性免疫性血球減少症に対する造血幹細胞移植 (2010)
  • 著者名/発表者名: 川口裕之,森麻希子
  • 学会等名: 第18回小児ITP研究会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 20101100
• [学会発表] 難治性Evans症候群の1例 (2010)
  • 著者名/発表者名: 森麻希子,川口裕之
  • 学会等名: 第18回小児ITP研究会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 20101100
• [学会発表] 画像上腫瘍性病変を指摘できなかった粘液産生性胆管腫瘍の1例 (2010)
  • 著者名/発表者名: 市川仁志、貝田将郷、岸川浩、西田次郎、森下鉄夫、星本相淳、松井淳一、宮内潤
  • 学会等名: 第19回日本癌病態治療研究会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 20100630-20100701
• [学会発表] 開頭減圧術を要し、免疫吸着療法が有効であった型多発性硬化症の1例 (2010)
  • 著者名/発表者名: 大久保寿樹、野川茂、菅貞郎、宮内潤、森下鉄夫
  • 学会等名: 第192回日本神経学会関東地方会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 20100300
• [学会発表] Transient abnormal myelopoiesis(TAM)の死産児の一剖検例 (2010)
  • 著者名/発表者名: 宮内潤
  • 学会等名: 第8回骨髄病理研究会
  • 発表場所: 倉敷
  • 年月日: 2010-09-07
• [学会発表] 骨髄生検病理標本の見方 (2010)
  • 著者名/発表者名: 宮内潤
  • 学会等名: 第7回小児病理セミナー
  • 発表場所: 大阪
  • 年月日: 2010-09-06
• [学会発表] ダウン症におけるtransient abnormal myelopoiesis(TAM)の最近の知見:芽球の増殖・分化とGATAI (2010)
  • 著者名/発表者名: 宮内潤
  • 学会等名: 第7回小児病理セミナー
  • 発表場所: 大阪市
  • 年月日: 2010-09-06
• [学会発表] ダウン症児におけるtransient abnormal myelopoiesis(TAM)の芽球の増殖・分化とGATAI異常蛋白の解析 (2009)
  • 著者名/発表者名: 宮内潤
  • 学会等名: 第109回小児血液腫瘍懇話会
  • 発表場所: 東京医科歯科大学
  • 年月日: 20091200
• [学会発表] 化学療法中に新型インフルエンザ(S-OIV)に罹患したランゲルハンス細胞組織旧称の1例 (2009)
  • 著者名/発表者名: 島村一歩,川口裕之,佐々木悟郎,三井俊賢,篠原尚美,磯野有章子,石崎怜奈,江口博之
  • 学会等名: 第57回日本小児科学会東京都地方会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 20091200
• [学会発表] 小児期固形腫瘍2,052例における種類別頻度の解析-日本病理学会小児腫瘍組織分類委員会報告- (2009)
  • 著者名/発表者名: 北條洋、堀江弘、藤本純一郎、浜崎豊、秦順一、石田剛、小林庸次、宮内潤、森川征彦、中川温子、中山雅弘、田中祐吉、恒吉正澄、横山繁昭、大喜多肇、井上健、平戸純子
  • 学会等名: 第25回日本小児がん学会
  • 発表場所: 浦安市
  • 年月日: 20091100
• [学会発表] 小児固形腫瘍の生物学的特異性の解明と新たな病理組織分類アトラスの作成 (2009)
  • 著者名/発表者名: 堀江弘、秦順一、恒吉正澄、藤本純一郎、北條洋、小林庸次、浜崎豊、森川征彦、横山繁昭、中山雅弘、石田剛、宮内潤、田中祐吉、中川温子
  • 学会等名: 第25回日本小児がん学会
  • 発表場所: 浦安市
  • 年月日: 20091100
• [学会発表] 著明な末梢血好酸球増多を呈した好酸球性胃腸炎と思われる9歳男児 (2009)
  • 著者名/発表者名: 川口裕之、江口博之、佐々木悟郎、三井俊賢、山田佳之、大西宏明、石井照之、宮内潤
  • 学会等名: 第51回日本小児血液学会
  • 発表場所: 浦安市
  • 年月日: 20091100
• [学会発表] 出生時から1血小板減少症が遷延している1歳男児例 (2009)
  • 著者名/発表者名: 磯野有章子,川口裕之,森麻希子,石崎怜奈,篠原尚美,三井俊賢,佐々木悟郎,江口博之
  • 学会等名: 第17回小児ITP研究会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 20091100
• [学会発表] ダウン症における一過性骨髄異常増殖症(TAM)は巨核芽球の成熟により治る (2009)
  • 著者名/発表者名: 有澤正義、加藤弘之、岡田麻衣子、増永健、瀧川逸朗、宮内潤
  • 学会等名: 第29回日本小児病理研究会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 20090900
• [学会発表] 樹枝状脂肪腫の4例 (2009)
  • 著者名/発表者名: 浅野尚文、穴澤卯圭、堀田択、青山龍馬、山根淳一、望月義人、宮内潤、新井健、白石建
  • 学会等名: 第42回日本整形外科学会骨軟部腫瘍学術集会
  • 年月日: 20090700
• [学会発表] 小児の骨髄異形成症候群(コンパニオンミーティング11:骨髄病理研究会「骨髄異形成症候群の病理診断-何を診てどう報告するか)」 (2009)
  • 著者名/発表者名: 宮内潤
  • 学会等名: 第98回日本病理学会総会
  • 発表場所: 京都
  • 年月日: 20090500
• [学会発表] 小児期固形腫瘍2,053例における種類別頻度の解析-日本病理学会小児腫瘍組織分類委員会報告- (2009)
  • 著者名/発表者名: 北條洋、堀江弘、藤本純一郎、浜崎豊、秦順一、石田剛、小林庸次、宮内潤、森川征彦、中川温子、中山雅弘、田中祐吉、恒吉正澄、横山繁昭
  • 学会等名: 第98回日本病理学会総会
  • 発表場所: 京都
  • 年月日: 20090500
• [学会発表] Cyanotic nephropathyを呈する2例の成人剖検例 (2009)
  • 著者名/発表者名: 里悌子、永見圭一、田口暢彦、宮内遇
  • 学会等名: 第98回日本病理学会総会
  • 発表場所: 京都
  • 年月日: 20090500
• [学会発表] 抗HPA-5b抗体による新生児同種免疫性血小板減少症(NAIT)の一例 (2009)
  • 著者名/発表者名: 磯野有章子,川口裕之,松本暁子,三井俊賢,篠原尚美,佐々木悟郎,江口博之
  • 学会等名: 第112回日本小児科学会学術集会
  • 発表場所: 奈良
  • 年月日: 20090400
• [学会発表] Transient abnormal myelopoiesis(TAM)の死産児の一剖検例 (2008)
  • 著者名/発表者名: 石垣宏仁、横江章、別所美佐子、伊藤靖、小笠原一誠、岸本宏志、宮内潤
  • 学会等名: 第28回日本小児病理研究会
  • 発表場所: 松本市
  • 年月日: 20080900
• [学会発表] 子宮筋腫手術にて偶発的に発見された乳癌の卵巣転移の一例 (2008)
  • 著者名/発表者名: 森定徹、岸見有紗、松岡美杉、西村修、宮越敬、大久保和美、福井谷達郎、竹島薫、宮内潤
  • 学会等名: 日本婦人科腫瘍学会学術講演会
  • 発表場所: 名古屋市
  • 年月日: 20080700
• [学会発表] ダウン症児における一過性骨髄増殖症の自然治癒機構の解析:造血微小環境の関与について (2008)
  • 著者名/発表者名: 宮内潤
  • 学会等名: 第97回日本病理学会総会
  • 発表場所: 金沢
  • 年月日: 20080500
• [図書] (編集・執筆):「骨髄疾患診断アトラス:血球形態と骨髄病理」 (2010)
  • 著者名/発表者名: 宮内潤、泉二登志子
  • 総ページ数: 73
  • 出版者: 中外医学社(東京)
• [図書] 肝臓・胆嚢・膵臓腫瘍.日本病理学会小児腫瘍組織分類委員会(編) (2010)
  • 著者名/発表者名: 堀江弘、藤本純一郎、浜崎豊、秦順一、平戸純子、北條洋、井上健、石田剛、小林庸次、宮内潤、森川征彦、中川温子、中山雅弘、大喜多肇、田中祐吉、恒吉正澄、横山繁昭
  • 総ページ数: 小児腫瘍組織カラーアトラス(第5巻), 109
  • 出版者: 金原出版(東京)
• [図書] (分担執筆):「小児のMDSおよびMDS/MPD」定平吉都(編):「わかりやすい骨髄病理診断学:吸引クロット、生検組織の見方」 (2008)
  • 著者名/発表者名: 宮内潤
  • 総ページ数: 138-148, 253
  • 出版者: 西村書店(東京)
• [図書] (分担執筆):「組織球症」、定平吉都(編):「わかりやすい骨髄病理診断学:吸引クロット、生検組織の見方」 (2008)
  • 著者名/発表者名: 宮内潤
  • 総ページ数: 234-237, 253
  • 出版者: 西村書店(東京)