| 研究概要 |
ウイルス感染による気管支喘息(喘息)の病態には、慢性の好酸球性気道炎症が関わっているが、その詳細は不明である。本研究では、RSウイルス感染させた喘息モデルマウスを用いて、ウイルス感染喘息の発症および増悪の病態を明らかにすることを目的とする。今年度は、最終年度として、確立できたマウスの喘息モデルを用いて、肺胞洗浄液(BALF)および血清中のサイトカイン/ケモカインを網羅的に測定した。方法は、マウスに卵白アルブミン(OVA)を腹腔に2週間隔にて反復感作させ(2.0mg/Kg)、さらに2週後、1%OVAを30分間(3日間)吸入暴露させた。同時にOVA吸入暴露の3日目にRSウイルス(10^5TCID_<50>/25g body weight)を鼻腔より投与した。その3日後、各群(対照群、RSV投与群、OVA投与群、OVA/RSV投与群)のマウスを挿管し、人工呼吸器管理下でBALFと血液を採取した。BALFおよび血清中の22種類のサイトカイン/ケモカイン(IL-1ra,IL-1β,IL-2,3,4,5,6,9,10,12[p40],12[p70],13,17,Eotaxin,G-CSF,GM-CSF,IFN-γ,Keratinocyte-derived chemokines,MCP-1,MIP-1α,MIP-1β,TNF-α)をLuminex system(Bio-Rad)により測定した。その結果、BALFでは、対照群、RSV投与群、OVA投与群に比べ、OVA/RSV投与群でMIP-1αのみが有意に増加した。一方、血清では、対照群に比べ、OVA投与群でIL-5が有意に高く、OVA/RSV投与群でIL-17が有意に増加していた。また、IL-10は、対照群に比べRSV投与群で有意に高く、その亢進は、OVA投与群およびOVA/RSV投与群で有意に低下した。以上より、RSウイルス感染喘息マウスでは、MIP-1αなどを介して好酸球性炎症が惹起されること、またIL-10は、RSウイルス感染喘息の病態に抑制性に働いている可能性が示唆された。
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