ヘムオキシゲナーゼ1の造血系および免疫系調節機構における生理的重要性

2010 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 20591275
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 小児科学
• 研究機関: 金沢大学
• 研究代表者: 小泉 晶一 金沢大学, 子どものこころの発達研究センター, 特任教授 (50019973)
• 連携研究者: 谷内江 昭宏 金沢大学, 医学系, 教授 (40210281) ; 和田 泰三 金沢大学, 医学系, 講師 (30313646) ; 西村 良成 金沢大学, 医学系, 講師 (50324116) ; 杉本 直俊 金沢大学, 医学系, 准教授 (80272954) ; 大田 邦雄 金沢大学, 医学系, 准教授 (00303280) ; 新井田 要 金沢大学, 子どものこころの発達研究センター, 特任准教授 (40293344) ; 犀川 太 金沢大学, 医学系, 教授 (60283107)
• 研究期間 (年度): 2008 – 2010
• キーワード: ヘムオキシゲナーゼ / 炎症 / 血管炎 / 内皮細胞 / ヘモグロビン

研究概要

ヘムオキシゲナーゼ1(HO-1)はヘムを一酸化炭素(CO)とビリルビンとフェリチン(Feより誘導される)に代謝する律則酵素である。われわれが世界で初めて発見した「ヒトHO-1欠損」症例(1999)は2歳頃からの全身性慢性炎症が増悪し6歳で死亡した。本症例及びその後海外で発見された症例の詳細な病態解析とin vitro実験的研究によって、HO-1欠損症の臨床病態が明らかにされるとともに、HO-1の造血系および感染免疫系調節機構における生理的重要性が強く認識された。

研究成果

• [雑誌論文] Human heme oxygenase (HO)-1 deficiency presenting with hemolysis, nephritisand asplenia. (2011)
  • 著者名/発表者名: Nita Radhakrishnan, Satya Prakash Yadav, Anuppam Sachdeva, Praveen K Pruthi, Sujata Sawhney, Tarun Piplani, Taizo Wada, Akihiro Yachie
  • 雑誌名: J Pediatr Hematol Oncol 33(1) ページ: 74-81
  • 査読あり
• [雑誌論文] Dense methylation of type1 and type2 regulatory regions of the CD10 gene promoter in infant acute lymphoblastic leukemia with MLL/AF4 fusion gene. (2010)
  • 著者名/発表者名: Ikawa Y, Sugimoto N, Koizumi S, Yachie A, Saikawa Y.
  • 雑誌名: J Pediatric Hematology Oncology 32(1) ページ: 4-10
  • 査読あり
• [雑誌論文] Long-term results of Japanese Childhood Cancer and Leukemia Study Group studies 811, 841, 874 and 911 on childhood acute lymphoblastic leukemia. (2010)
  • 著者名/発表者名: Tsurusawa M, Shimomura Y, Asami K, Kikuta A, Watanabe A, Horikoshi Y, Matsushita T, Kanegane H, Ohta S, Iwai A, Mugishima H, Koizumi S.
  • 雑誌名: Leukemia 24 ページ: 335-344
  • 査読あり
• [雑誌論文] PIAS3 negatively regulates RANKL-mediated osteoclastogenesis directly in osteoclast precursors and indirectly via osteoblasts. (2009)
  • 著者名/発表者名: Hikata T, Takaishi H, Takito J, Hakozaki A, Furukawa M, Uchikawa S, Kimura T, Okada Y, Matsumoto M, Yoshimura A, Nishimura R, Reddy SV, Asahara H, Toyama Y.
  • 雑誌名: Blood 113(10) ページ: 2202-2212
  • 査読あり
• [雑誌論文] Detection of T lymphocytes with a second-site mutation in skin lesions of atypical X-linked severe combined immunodeficiency mimicking Omenn syndrome. (2008)
  • 著者名/発表者名: Wada T, Yasui M, Toma T, Nakayama Y, Nishida M, Shimizu M, Okajima M, Kasahara Y, Koizumi S, Inoue M, Kawa K, Yachie A.
  • 雑誌名: Blood 112(5) ページ: 1872-1875
  • 査読あり
• [雑誌論文] Lead-pipe colon revisited in chronic graft-versus-host disease. (2008)
  • 著者名/発表者名: Saikawa Y, Ikawa Y, Kagaya T, Koizumi S.
  • 雑誌名: J Pediatr Gastroenterol Nutr 46(5) ページ: 483
  • 査読あり
• [雑誌論文] Right homonymous hemianopsia following allogenic haematopoietic stem cell transplantation. (2008)
  • 著者名/発表者名: Saikawa Y, Horisawa T, Mase S, Araki R, Ikawa Y, Kuroda R, Nishimura R, Koizumi S.
  • 雑誌名: Eur J Haematol. 80(6) ページ: 551
  • 査読あり
• [雑誌論文] Human heme oxygenase-1 deficiency : A lesson on serendipity in the discovery of the novel disease. (2008)
  • 著者名/発表者名: Koizumi S.
  • 雑誌名: Pediatrics International 49(2) ページ: 125-132
  • 査読あり
• [雑誌論文] In vivo trafficking and survival of cytokine-induced killer cells resulting in minimal GVHD with retention of antitumor activity. (2008)
  • 著者名/発表者名: Nishimura R, Baker J, Beilhack A, Zeiser R, Olson JA, Sega EI, Karimi M, Negrin RS.
  • 雑誌名: Blood 112(6) ページ: 2563-2574
  • 査読あり
• [雑誌論文] Prevention of acute graft-versus-host disease by blocking T-cell entry to secondary lymphoid organs. (2008)
  • 著者名/発表者名: Beilhack A, Schulz S, Baker J, Beilhack GF, Nishimura R, Baker EM, Landan G, Herman EI, Butcher EC, Contag CH, Negrin RS.
  • 雑誌名: Blood 111(5) ページ: 2919-2928
  • 査読あり
• [学会発表] Expansion of Liver-Infiltrating CTL Clone In Concert with the Development of Hepatitis-Associated AA. (2010)
  • 著者名/発表者名: Yasuhiro Ikawa, Ryosei Nishimura, Shintaro Mase, Rie Kuroda, Raita Araki, Hideaki Maeba, Masaki Shimizu, Taizo Wada, Tomoko Toma, Shoichi Koizumi, Akihiro Yachie
  • 学会等名: 53rd annual meeting of the American Society of Hematology.
  • 発表場所: San Diego Convention Center, USA
  • 年月日: 2010-12-10
• [学会発表] Potent Strategy for Treatmet of Gvhd and Autoimmune-Diseased by Infusion of Donor-Typed or Even Third-Party Tolerogenic Dendritic Cells by Psoralen Plus UVA Treatment. (2010)
  • 著者名/発表者名: Hideaki Maeba, Ryosei Nishimura, Rie Kuroda, Raita Araki, Shintaro Mase, Yasuhiro Ikawa, Akihiro Yachie, Shoichi Koizumi
  • 学会等名: 53rd annual meeting of the American Society of Hematology.
  • 発表場所: San Diego Convention Center, USA
  • 年月日: 2010-12-10
• [学会発表] Cytokine-Induced Killer Cells Facilitate Immune Reconstitution After Allogeneic BMT In Mice. (2010)
  • 著者名/発表者名: Shintaro Mase, Ryosei Nishimura, Rie Kuroda, Hideaki Maeba, Kazuhito Naka, Raita Araki, Yasuhiro Ikawa , Shoichi Koizumi, Akihiro Yachie
  • 学会等名: 53rd annual meeting of the American Society of Hematology.
  • 発表場所: San Diego Convention Center, USA
  • 年月日: 2010-12-10
• [学会発表] Role of Il-17 Varies at Different Periods After Hematopoietic Stem Cell Transplantation : Protection From Acute Graft-Versus-Host Disease and Exacerbation of Chronic Graft-Versus-Host Disease. (2010)
  • 著者名/発表者名: Rie Kuroda, Ryosei Nishimura, Katsuaki Sato, Hideaki Maeba, Kazuhito Naka, Shintaro Mase, Raita Araki, Yasuhiro Ikawa, Yoichiro Iwakura, Shoichi Koizumi, Akihiro Yachie
  • 学会等名: 53rd annual meeting of the American Society of Hematology.
  • 発表場所: San Diego Convention Center, USA
  • 年月日: 2010-12-10
• [学会発表] Strong Inhibition of Alloreaction by Newly Generated Tolerogenic Dendritic Cells by Psoralen Plus UVA Treatment. (2009)
  • 著者名/発表者名: Maeba H, Nishimura R, Kuroda R, Araki R, Mase S, Ikawa Y, Yachie A, Koizumi S.
  • 学会等名: 52nd annual meeting of the American Society of Hematology.
  • 発表場所: New Orleans Convention Center, USA
  • 年月日: 2009-12-05
• [学会発表] Promoter DNA methylation of CD10 in infant acute lymphoblastic leukemia with MLL/AF4 fusion gene. (2009)
  • 著者名/発表者名: Y.Ikawa, N.Sugimoto, S.Koizumi, A.Yachie, Y.Saikawa
  • 学会等名: 2009 annual meeting of the American Society of Clinical Oncology
  • 発表場所: Orlando Convention Center, USA
  • 年月日: 2009-05-29
• [学会発表] Dense Methylation Patterns of CD10 Promoters in CD 10-Negative Infant Acute Lymphoblastic Leukemia (ALL) with Mixed-Lineage Leukemia (MLL) Gene Rearrangements (2009)
  • 著者名/発表者名: Yasuhiro Ikawa, Naotoshi Sugimoto, Shintaro Mase, Rie Kuroda, Raita Araki^1 Ryosei Nishimura, Toru Horisawa, Naoki Okada, Shoichi Koizumi, Akihiro Yachie, Yutaka Saikawa
  • 学会等名: 100th annual meeting of the American Association of Cancer Research
  • 発表場所: Denver Convention Center, USA
  • 年月日: 2009-04-18
• [学会発表] Donor Bone Marrow Derived IL-17 Expressing Cells Exacerbate Chronic Graft-Versus-Host Disease in a Murine Bone Marrow Transplantation (2008)
  • 著者名/発表者名: Rie Kuroda, Ryosei Nishimura, Katsuaki Sato, Hideaki Maeba, Kazuhito Naka, Yo Niida, Raita Araki, Yoichiro Iwakura, Shoichi Koizumi, Akihiro Yachie
  • 学会等名: 51st annual meeting of the American Society of Hematology.
  • 発表場所: San Francisco Convention Center, USA
  • 年月日: 2008-12-05
• [備考] ホームページ等
  • URL: http://web.kanazawa-u.ac.jp/~med2
• [備考]
  • URL: http://kodomokokoro.w3.kanazawa-u.ac.jp/