小児の進行性腎疾患における活性酸素種(ROS)の役割解明とその治療応用

2010 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 20591278
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 小児科学
• 研究機関: 徳島大学
• 研究代表者: 香美 祥二 徳島大学, 大学院・ヘルスバイオサイエンス研究部, 教授 (00224337)
• 研究分担者: 近藤 秀治 徳島大学, 大学院・ヘルスバイオサイエンス研究部, 助教 (00380080) ; 六反 一仁 徳島大学, 大学院・ヘルスバイオサイエンス研究部, 教授 (10230898)
• 研究期間 (年度): 2008 – 2010
• キーワード: 小児腎・泌尿器学 / メサンギウム細胞 / ポドサイト / ボウマン嚢上皮細胞 / 半月体 / 活性酸素 / NAD(P)Hオキシダーゼ / 腎炎進行 / 腎不全

研究概要

腎炎進行での細胞形質制御機構として活性酸素種(R0S)の役割を検討した。WKYマスギ腎炎では、半月体形成部位に強いROS産生が認められ、NADPHオキシダーゼ構成蛋白の発現や細胞外基質(ECM)リモデリング異常などの細胞反応の発生時期と一致した。同時に、アンジオテンシンII(AngII)産生、AngII受容体発現が認められた。培養実験では、Ang IIやH2O2刺激によるROSシグナル経路の検討を行い、ERK5のリン酸化亢進などのシグナル変化が観察された。siRNAを用いた検討により、ROSシグナル経路は細胞生存能などの細胞形質を亢進し、腎炎進行に関与する可能性が示された。

研究成果

• [雑誌論文] Angiotensin II type I receptor blockade suppresses glomerular RAS activation, oxidative stress, and glomerular injury in crescentic glomerulonephritis. (2011)
  • 著者名/発表者名: Kinoshita Y, Kondo S, Urushihara M, Suga K, Matsuura S, Takamatsu M, Shimizu M, Nishiyama A, Kawachi H, Kagami S
  • 雑誌名: Translational Res (in press)
  • 査読あり
• [雑誌論文] ERK5 activation enhances mesangial cell viability and collagen matrix accumulation in rat progressive glomerulonephritis. (2010)
  • 著者名/発表者名: Urushihara M, Takamatsu M, Shimizu M, Kondo S, Kinoshita Y, Suga K, Kitamura A, Matsuura S, Yoshizumi M, Tamaki T, Kawachi H, Kagami S
  • 雑誌名: Am J Physiol Renal Physiol. 298 ページ: F167-176
  • 査読あり
• [雑誌論文] Urinary angiotensinogen accurately reflects intrarenal Renin-Angiotensin system activity. (2010)
  • 著者名/発表者名: Urushihara M, Kondo S, Kagami S, Kobori H.
  • 雑誌名: Am J Nephrol. 31 ページ: 318-325
  • 査読あり
• [雑誌論文] A case of dense deposit disease associated with a group A streptococcal infection without the involvement of C3NeF or complement factor H deficiency. (2010)
  • 著者名/発表者名: Suga K, Kondo S, Matsuura S, Kinoshita Y, Kitano E, Hatanaka M, Kitamura H, Hidaka Y, Oda T, Kagami S
  • 雑誌名: Pediatr Nephrol. 25 ページ: 1547-1550
  • 査読あり
• [雑誌論文] レニン・アンジオテンシン系(RAS)の歴史と新展開from bench to bed (2010)
  • 著者名/発表者名: 香美祥二
  • 雑誌名: 日本小児腎臓病学会雑誌 23 ページ: 179-182
  • 査読あり
• [雑誌論文] Increased urinary angiotensinogen is precedent to increased urinary albumin in patients with type 1 diabetes. (2009)
  • 著者名/発表者名: Saito T, Urushihara M, Kotani Y, Kagami S, Kobori H.
  • 雑誌名: Am J Med Sci. 338 ページ: 478-480
  • 査読あり
• [雑誌論文] Low-density lipoprotein apheresis in a pediatric patient with refractory nephrotic syndrome due to focal segmental glomerulosclerosis. (2009)
  • 著者名/発表者名: Oto J, Suga K, Matsuura S, Kondo S, Ohnishi Y, Inui D, Imanaka H, Kagami S, Nishimura M.
  • 雑誌名: J Anesth. 23 ページ: 284-287
  • 査読あり
• [雑誌論文] メサンギウム細胞でのシグナル伝達と糸球体腎炎 (2009)
  • 著者名/発表者名: 香美祥二
  • 雑誌名: 腎と透析 67 ページ: 311-315
  • 査読あり
• [雑誌論文] Dietary doses of nitrite restore circulating nitric oxide level and improve renal injury in L-NAME-induced hypertensive rats. (2008)
  • 著者名/発表者名: Kanematsu Y, Yamaguchi K, Ohnishi H, Motobayashi Y, Ishizawa K, Izawa Y, Kawazoe K, Kondo S, Kagami S, Kagami S, Tsuchiya K, Tamaki T.
  • 雑誌名: Am J Physiol Renal Physiol. 295 ページ: F1457-1462
  • 査読あり
• [雑誌論文] Steroid-resistant nephrotic syndrome. (2008)
  • 著者名/発表者名: Kitamura A, Tsukaguchi H, Maruyama K, Shono A, lijima K, Kagami S, Doi T.
  • 雑誌名: Kidney Int. 74 ページ: 1209-1215
  • 査読あり
• [雑誌論文] Glomerular angiotensinogen protein is enhanced in pediatric IgA nephropathy. (2008)
  • 著者名/発表者名: Takamatsu M, Urushihara M, Kondo S, Shimizu M, Morioka T, Oite T, Kobori H, Kagami S.
  • 雑誌名: Pediatr Nephrol. 23 ページ: 1257-1267
  • 査読あり
• [学会発表] Expression and localization of focal adhesion proteins in the developing rat kidney. (2010)
  • 著者名/発表者名: Matsuura S, Kondo S, Suga K, Kinoshita Y, Tamaki T, Kagami S.
  • 学会等名: 15th Congress of the International Pediatric Nephrology Association (IPNA)
  • 発表場所: New York, USA
  • 年月日: 20100829-20100902
• [学会発表] Candesartan Suppresses Glomerular Renin-Angiotensin System (RAS) Activation, Oxidative Stress and Progressive Glomerular Injury in Rat Anti-GBM GN (2010)
  • 著者名/発表者名: Kinoshita Y, Kondo S, Suga K, Matsuura S, Urushihara M, Kagami S
  • 学会等名: 15th Congress of the International Pediatric Nephrology Association (IPNA)
  • 発表場所: New York, USA
  • 年月日: 20100829-20100902
• [学会発表] Enhanced expression of Hic-5 is involved in the development of human and rat mesangioproliferative glomerulonephritis. (2010)
  • 著者名/発表者名: Kondo S, Suga K, Matsuura S, Kinoshita, Y Urushihara M, Tamaki T, Kagami S.
  • 学会等名: ISN-Nexus Kyoto Symposium 2010
  • 発表場所: Kyoto
  • 年月日: 20100415-20100418
• [学会発表] Expression and localization of proteins in focal adhesion in the developing rat kidney. (2009)
  • 著者名/発表者名: Kondo S, Suga K, Matuura S, Kinoshita Y, Tamaki T, Kagami S
  • 学会等名: The American Society of Nephrology Renal Week 2009
  • 発表場所: San Diego, CA, USA
  • 年月日: 20091027-20091101
• [学会発表] Enhanced expression of Hydrogen peroxide-inducible clone-5 (Hic-5) on activated mesangial cells in human glomerulonephritis. (2008)
  • 著者名/発表者名: Suka K, Kondo S, Matsuura S, Kinoshita Y, Urushihara M, Tamaki T, Kagami S
  • 学会等名: The American Society of Nephrology Renal Week 2008
  • 発表場所: Philadelphia, Pennsylvania, USA
  • 年月日: 20081104-20081109
• [学会発表] The Expression of Hic-5 Is Involved in the Development of Progressive Glomerulonephritis in the Rat. (2008)
  • 著者名/発表者名: Kondo S, Suka K, Matsuura S, Kinoshita Y, Urushihara M, Tamaki T, Kawachi H, Kagami S
  • 学会等名: The American Society of Nephrology Renal Week 2008
  • 発表場所: Philadelphia, Pennsylvania, USA
  • 年月日: 20081104-20081109
• [備考] ホームページ等
  • URL: http://www.tokudai-pediatrics.net/