好中球を介した志賀毒素輸送機構に関する研究

2010 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 20591293
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 小児科学
• 研究機関: 独立行政法人国立成育医療研究センター
• 研究代表者: 綱脇 祥子 独立行政法人国立成育医療研究センター, 研究所・母児感染研究部, 室長 (00211384)
• 研究期間 (年度): 2008 – 2010
• キーワード: 好中球 / 志賀毒素 / スフィンゴ糖脂質 / 溶血性尿毒症 / ラクトシルセラミド

研究概要

腸管出血性大腸菌(EHEC)は、小児出血性大腸炎の主要病原菌であり、溶血性尿毒症(HUS)や脳症を引き起こす。EHECの産生する志賀毒素(Stx1およびStx2)はGb3を高発現している標的細胞を傷害するが、腸管から標的細胞へのStxs輸送機構は明らかでない。本研究では、Stxsが好中球のLacCerに結合し、リソソームやゴルジ体へは移行せずに核に取り込まれる事が分かった。HUS患者の腎糸球体には多くの好中球が浸潤しており、腸管でStxsと結合した好中球が標的細胞へStxsを運搬する可能性が考えられる。

研究成果

• [雑誌論文] Monocarboxylate transporter-1 is required for cell death in mouse chondrocytic ATDC5 cells exposed to interleukin-1b via late-phase activation of nuclear factor кB and expression of phagocyte-type NADPH-oxidase. (2011)
  • 著者名/発表者名: Yoshimura K, Miyamoto Y, Yasuhara R, Maruyama T, Akiyama T, Yamada A, Takami M, Suzawa T, Tsunawaki S, Tachikawa T, Baba K, Kamijo R.
  • 雑誌名: J Biol Chem. 286 ページ: 14744-14752
• [雑誌論文] Gp91^<phox>(NOX2) in classically activated microglia exacerbates traumatic brain injury. (2010)
  • 著者名/発表者名: Dohi K, Ohtaki H, Nakamachi T, Yofu S, Satoh K, Miyamoto K, Song D, Tsunawaki S, Shioda S, Aruga T.
  • 雑誌名: J Neuroinflammation. 7 ページ: 41-51
• [雑誌論文] Expression of NADPH oxidases and enhanced H2O2-generating activity in human coronary artery endothelial cells upon induction with tumor necrosis factor-α. (2008)
  • 著者名/発表者名: Yoshida LS, Tsunawaki S.
  • 雑誌名: Int.Immunopharmacol. 8 ページ: 1377-1385
• [学会発表] Is the neutrophil NADPH oxidase (Nox2) involved in the pathogenesis of Kawasaki disease? (2009)
  • 著者名/発表者名: 守屋美恵、吉田ルシア幸子、綱脇祥子.
  • 学会等名: 第32回日本分子生物学会年会
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 20091209-20091212
• [学会発表] Dynamic analysis of the Nox family NADPH oxidases in the pathogenesis of Kawasaki disease. (2009)
  • 著者名/発表者名: 綱脇祥子、内田友祐、吉田ルシア幸子、守屋美恵.
  • 学会等名: 第82回日本生化学会大会
  • 発表場所: 神戸
  • 年月日: 20091021-20091024
• [学会発表] Expression of Nox family NADPH oxidases and enhanced ROS-generating activity in human coronary artery endothelial cells upon induction with tumor necrosis factor-α. (2008)
  • 著者名/発表者名: 綱脇祥子, 吉田ルシア幸子
  • 学会等名: Gordon Research Conference (meeting for Nox family NADPH oxidases)
  • 発表場所: New London, New Hampshire, USA
  • 年月日: 20080601-20080606
• [図書] 白血球機能検査2009-2010.(臨床検査ガイド「Medical Practice編集委員会編」)(2009) (2009)
  • 著者名/発表者名: 綱脇祥子
  • 総ページ数: 593-598
  • 出版者: 文光堂