冠動脈形成におけるテネイシンCの役割の検討

2010 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 20591310
• 研究機関: 東京女子医科大学
• 研究代表者: 富田 幸子 東京女子医科大学, 医学部, 助教 (40231451)
• 研究分担者: 吉田 恭子 三重大学, 医学研究科, 准教授 (00242967)
• キーワード: 冠動脈 / 発生 / 発達 / テネイシン / 形態形成

研究概要

テネイシンは胚発生、創傷治癒、ガン転移などで一過性の特異的発現を示す細胞外マトリックスで、細胞遊走や上皮-間葉/間葉-上皮細胞転換時に関連して特異的に発現する糖タンパク質である。本年度は鳥類胚の心臓を用いて発生過程におけるテネイシン発現と血管平滑筋および血管内皮との比較を、心臓全体あるいは組織切片で検討した。その結果、テネイシンCは冠動脈開口部周囲に限局して発現し、特に血管平滑筋と共局在化していることを見出した。さらに前年度までの結果から冠血管は主に心外膜前駆組織由来の細胞から構成されることが明らかとなっているため、心外膜前駆組織を培養系に移し、テネイシンの役割を検討した。その結果、テネイシンは血管平滑筋/筋線維芽細胞を誘導し、中和抗テネイシン抗体添加では、血管平滑筋マーカーを抑制することを見出した。以上の結果から冠血管におけるテネイシンの役割は、冠血管形成時に血管平滑筋を誘導する作用があることが推測された。

研究成果

• [雑誌論文] Effects of transforming growth factor-beta3 and matrix metalloproteinase-3 on the pathogenesis of chronic mitral valvular disease in dogs. (2011)
  • 著者名/発表者名: Obayashi K, Miyagawa-Tomita S, Matsumoto H, Koyama H, Nakanishi T, Hirose H.
  • 雑誌名: American Journal of Veterinary Research 巻: 72 ページ: 194-202
  • 査読あり
• [雑誌論文] Tenascin C induces epithelial-mesenchymal transition-like change accompanied by SRC activation and focal adhesion kinase phosphorylation in human breast cancer cells. (2011)
  • 著者名/発表者名: Nagaharu K, Zhang X, Yoshida T, Katoh D, Hanamura N, Kozuka Y, Ogawa T, Shiraishi T, Imanaka-Yoshida, K.
  • 雑誌名: Am J Pathol 巻: 178 ページ: 754-763
  • 査読あり
• [雑誌論文] Developmental defects of coronary vasculature in rat embryos administered bis-diamine. (2011)
  • 著者名/発表者名: Hanato T, Nakagawa M, Okamoto N, Nishijima S, Fujino H, Shimada M, Takeuchi Y, Imanaka-Yoshida K.
  • 雑誌名: Birth Defects Res B Dev Reprod Toxicol 巻: 92 ページ: 10-16
  • 査読あり
• [雑誌論文] 心筋炎 (2011)
  • 著者名/発表者名: 今中恭子
  • 雑誌名: 病理と臨床 巻: 29 ページ: 126-131
• [雑誌論文] Role of mesodermal FGF8 and FGF10 overlaps in the development of the arterial pole of the heart and pharyngeal arch arteries. (2010)
  • 著者名/発表者名: Watanabe Y, Miyagawa-Tomita S, Vincent SD, Kelly RG, Moon AM, Buckingham ME.
  • 雑誌名: Circulation Research 巻: 106 ページ: 495-503
  • 査読あり
• [雑誌論文] Endothelin receptor Type A expression defines a distinct cardiac sub-domain within the heart field and later implicated in chamber myocardium formation. (2010)
  • 著者名/発表者名: Asai R, Kurihara Y, Fujisawa K Sato T, Kawamura Y, Kokubo H, Tonami K, Nishiyama K, Uchijima Y, Miyagawa-Tomita S, Kurihara H.
  • 雑誌名: Development 巻: 137 ページ: 3823-3833
  • 査読あり
• [雑誌論文] Tenascin-C enhances crosstalk signaling of integrin alphavbeta3/PDGFR-beta complex by SRC recruitment promoting PDGF-induced proliferation and migration in smooth muscle cells. (2010)
  • 著者名/発表者名: Ishigaki, T, Imanaka-Yoshida K, Shimojo N, Matsushima S, Taki W, Yoshida T.
  • 雑誌名: J Cell Physiol. 巻: 28(Epub ahead of prints)
  • 査読あり
• [雑誌論文] Dynamic expression of tenascin-C after myocardial ischemia and reperfusion : assessment by 125I-anti-tenascin-C antibody imaging. (2010)
  • 著者名/発表者名: Taki J, Inaki A, Wakabayashi H, Imanaka-Yoshida K, Ogawa K, Hiroe M, Shiba K, Yoshida T, Kinuya S.
  • 雑誌名: J Nucl Med 巻: 51 ページ: 1116-1122
  • 査読あり
• [雑誌論文] テネイシンCの役割 (2010)
  • 著者名/発表者名: 今中恭子
  • 雑誌名: 総合臨床 巻: 59 ページ: 1725-1728
• [雑誌論文] Matricellular proteins-New molecular targets to prevent heart failure.
  • 著者名/発表者名: Okamoto H, Imanaka-Yoshida K
  • 雑誌名: Cardiovasc.Ther 巻: (in press)
  • 査読あり
• [雑誌論文] Tenascin C may regulate the recruitment of smooth muscle cells during coronary artery development
  • 著者名/発表者名: Ando K, Takahashi M, Yamagishi T, Miyagawa-Tomita S, Imanaka-Yoshida K, Yoshida T, Nakajima Y.
  • 雑誌名: Differentiation 巻: (in press)
  • 査読あり
• [学会発表] Endothelin type-A receptor expression defines a distinct subpopulation within the first heart field contributing to chamber myocardium (2010)
  • 著者名/発表者名: 浅井理恵子、栗原由紀子、藤澤興、佐藤崇裕、河村悠美子、小久保博樹、磯波一夫、西山功一、内島泰信、宮川-富田幸子、栗原裕基
  • 学会等名: 第33回日本分子生物学会
  • 発表場所: 神戸
  • 年月日: 20101207-20101210
• [学会発表] 成獣Hesr2ノックアウトマウスの心機能解析 (2010)
  • 著者名/発表者名: 中罵八隅、宮川-富田幸子、富松宏文、中西敏雄、小久保博樹
  • 学会等名: 第46回日本小児循環器学会
  • 発表場所: 千葉
  • 年月日: 20100707-20100709
• [学会発表] Hesr2 disrupted mice develop aortic valve disease with advancing age. (2010)
  • 著者名/発表者名: Kokubo H, Miyagawa-Tomita S, Nakashima Y, Nakanishi T.
  • 学会等名: 3^<rd> Congress of Asia-Pacific Cardiac Society
  • 発表場所: Chiba
  • 年月日: 20100706-20100708
• [学会発表] Tenascin C may regulate recruitment of mural cells during coronary arterial development (2010)
  • 著者名/発表者名: Imanaka-Yoshida K, Ando K, Yamagishi T, Yoshida T, Nakajima Y, Miyagawa-Tomita S.
  • 学会等名: Weinstein Cardiovascular Development Conference
  • 発表場所: Amsterdam, Netherlands
  • 年月日: 20100520-20100522
• [学会発表] TGF-beta3 and MMP3 contribute to pathogenesis of myxomatous mitral valve in canine. (2010)
  • 著者名/発表者名: Obayashi K, Miyagawa-Tomita S, Matsumoto H, Koyama H, Nakanishi T, Hirose H.
  • 学会等名: Weinstein Cardiovascular Development Conference
  • 発表場所: Amsterdam, Netherlands
  • 年月日: 20100520-20100522
• [学会発表] Endothelin type-A receptor expression defines a distinct subdomain with in the crescent-forming heart field contributing to chamber myocardium. (2010)
  • 著者名/発表者名: Asai R, Kurihara Y, Sato T, Kawamura Y, Kokubo H, Tonami K, Uchijima Y, Saga Y, Miyagawa-Tomita S, Kurihara H.
  • 学会等名: Weinstein Cardiovascular Development Conference
  • 発表場所: Amsterdam, Netherlands
  • 年月日: 20100520-20100522
• [学会発表] The transcriptional repressor prdm1/blimp1 is required within the second heart field for the morphogenesis of the distal outflow tract. (2010)
  • 著者名/発表者名: Vincent SD, Miyagawa-Tomita S, Buckingham M
  • 学会等名: Weinstein Cardiovascular Development Conference
  • 発表場所: Amsterdam, Netherlands
  • 年月日: 20100520-20100522
• [学会発表] 心臓形態形成・改変における細胞外マトリックスの役割-心臓を創り直す手がかり (2010)
  • 著者名/発表者名: 今中恭子
  • 学会等名: 心臓血管発生研究会
  • 発表場所: 千葉
  • 年月日: 2010-07-10
• [図書] Annual Review循環器(山口徹、高本真一、小室一成、佐地勉編) (2011)
  • 著者名/発表者名: 竹内純、宮川-富田幸子、笹岡陽介、小柴和子
  • 総ページ数: 1-16(365)
  • 出版者: 中外医学社(心臓発生と心筋分化誘導のマスター因子(分担))
• [図書] Annual Review循環器(山口徹、高本真一、小室一成、佐地勉編) (2011)
  • 著者名/発表者名: 今中恭子
  • 総ページ数: 36-43(365)
  • 出版者: 中外医学社(細胞外マトリックス調節因子(分担))