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2008 年度 実績報告書

レドックス制御系による新生児慢性肺疾患の新規治療方法の開発に向けて

研究課題

研究課題/領域番号 20591311
研究機関地方独立行政法人大阪府立病院機構大阪府立母子保健総合医療センター(研究所)

研究代表者

柳原 格  地方独立行政法人大阪府立病院機構大阪府立母子保健総合医療センター(研究所), 免疫部門, 部長 (60314415)

キーワード新生児慢性肺疾患 / 早産 / レドックス
研究概要

わが国の早産児の死亡率は世界の中で最も低い水準である。しかしながら出産年齢の上昇、ストレス社会の問題も絡み、早産比率はじわじわと上昇している。希望に満ちた次世代の健やかなる育成は医療関係者にとって、そして人類の存亡をかけた最重要課題である。本研究の目的は、早産及び低出生体重児の合併症の抑制と制御にある。また、制御可能な早産を感染性炎症の絡んだ早産と捕らえ、LPS誘導性早産モデルマウスに対する新規治療方法の開発を目指し、抗炎症作用、抗酸化作用を有するレドックス制御系蛋白質チオレドキシンの効果について解析を行った。妊娠マウス15日目にLPS200μg/kgを3時間毎に2回(0時、3時)投与し、早産モデルを作成した。LPS初回投与1時間前から3時間毎に3回投与し、治療群にはチオレドキシンを3回投与した。コントロールとしたLPS単独、PBS、OVAにおける早産率は、それぞれ94,100,89%と高率に早産を起こしたのに対し、チオレドキシン投与群では、早産率は40%に減少した。また、母獣血清中の炎症性サイトカイン値(TNF-α、IFN-γ、IL-6)なども減少し、全身性のサイトカインストームの抑制が本モデルマウスにおける早産比率の減少につながったものと考えられた。臨床現場においては、胎内閉鎖空間における炎症を捕らえることが難しく、また、抗菌薬治療など既存の治療方法では対応が困難な場合も多く、早産の制御は困難であり、本研究成果は大いに期待される。今後、チオレドキシンによる早産抑制メカニズム、胎盤病理などを解析する。

  • 研究成果

    (11件)

すべて 2008

すべて 雑誌論文 (6件) (うち査読あり 2件) 学会発表 (4件) 産業財産権 (1件)

  • [雑誌論文] Molecular basis of actin reorganization promoted by binding of enterohaemorrhagic Escherichia coli EspB to alpha-catenin2008

    • 著者名/発表者名
      Hamaguchi M, Hamada D, Suzuki KN, Sakata I, Yanagihara I.
    • 雑誌名

      FEBS J 275

      ページ: 6260-6267

    • 査読あり
  • [雑誌論文] Effect of an amyloidogenic sequence attached to yellow fluorescent protein. Proteins2008

    • 著者名/発表者名
      Hamada D, Tsumoto K, Sawara M, Tanaka N, Nakahira K, Shiraki K. Yanagihara I.
    • 雑誌名

      Proteins 72

      ページ: 811-821

    • 査読あり
  • [雑誌論文] 子宮内感染/炎症と抗アネキシンA2 IgM抗体2008

    • 著者名/発表者名
      難波文彦, ほか
    • 雑誌名

      小児科 49

      ページ: 989-994

  • [雑誌論文] 妊婦及び早産児からのウレアプラズマ属細菌の分離培養2008

    • 著者名/発表者名
      柳原格
    • 雑誌名

      日本産婦人科感染症研究会 24

      ページ: 41-45

  • [雑誌論文] 「胎内感染と流早産・新生児合併症」座長のまとめ2008

    • 著者名/発表者名
      柳原格、下屋浩一郎
    • 雑誌名

      日本周産期・新生児医学会会誌 44

      ページ: 1032-1033

  • [雑誌論文] 当センターにおける超早産児からのウレアプラズマ属細菌の検出頻度とその臨床背景2008

    • 著者名/発表者名
      白石淳, ほか
    • 雑誌名

      近畿新生児研究会 17

      ページ: 31-35

  • [学会発表] Analysis of Tetrameric Structure of TDH2008

    • 著者名/発表者名
      Yanagihara I, et al
    • 学会等名
      US-Japan cooperative Medical Science Program
    • 発表場所
      Fukuoka
    • 年月日
      20081100
  • [学会発表] Anti-annexin A2 IgM antibody in preterm infants : Its association with chorioamnionitis2008

    • 著者名/発表者名
      Namba F, et al
    • 学会等名
      Pediatric Academic Societies Annual Meeting
    • 発表場所
      Hawaii, USA
    • 年月日
      20080500
  • [学会発表] Placental Features of Chorioamnionitis Colonized With Ureaplasma Species in Preterm Delivery2008

    • 著者名/発表者名
      Namba F, et al
    • 学会等名
      15^<th> Congress of Federation of Asia and Oceania Perinatal Societies
    • 発表場所
      Nagoya
    • 年月日
      20080500
  • [学会発表] Pathway group meeting2008

    • 著者名/発表者名
      Yanagihara I
    • 学会等名
      WHO Preterm Birth International Collaboretive
    • 発表場所
      Geneva, Switzerland
    • 年月日
      2008-04-21
  • [産業財産権] 母体投与用薬剤2008

    • 発明者名
      淀井淳司, 三浦美樹子, 柳原格, 難波文彦, 中平久美子
    • 権利者名
      レドックス・バイオサイエンス社(出願人)
    • 産業財産権番号
      特許:特願2008-261081
    • 出願年月日
      2008-10-07

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公開日: 2010-06-11   更新日: 2016-04-21  

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