| 研究課題/領域番号 |
20591312
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| 研究機関 | 北海道大学 |
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研究代表者 |
芝木 晃彦 北海道大学, 大学院・医学研究科, 非常勤講師 (40291231)
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| 研究分担者 |
秋山 真志 名古屋大学, 大学院・医学系研究科, 教授 (60222551)
伊藤 圭 北海道大学, 大学院・医学研究科, 非常勤講師 (20421977)
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| キーワード | 皮膚病理学 / 免疫 / 治療 / 臨床 / 細胞・組織 / 自己免疫性疾患 / 動物モデル / リンパ球 |
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| 研究概要 |
VII型コラーゲン(COL7)はアンカーリングフィブリルの構成蛋白で,表皮と真皮との接着に重要な基底膜構成蛋白である。COL7に対する自己抗体により自己免疫性疾患である後天性表皮水庖症(EBA)が発症すると考えられているが、発症病理メカニズムについての詳細な検討は未だなされていない。本研究の目的は、in vivoの系においてヒトCOL7に対するIgG抗体を産生するEBAモデルマウスを作成し、新たな治療法の開発を行うことである。前年度までの研究において、C57BL/6マウスにリコンビナントヒトCOL7をアジュヴァントとともに免疫したところ、免疫の約3週後から高力価の抗ヒトCOL7IgG抗体の産生がみられた。そこで、COL7ヒト化新生児マウスにリコンビナントヒトCOL7で免疫したマウスのIgG抗体を腹腔内投与したところ、皮膚基底膜にIgG抗基底膜抗体の線状沈着が認められたが、明らかなフェノタイプの発現はみられなかった。また、抗ヒトCOL7抗体産生を誘発したマウスより脾細胞を調整し、ヒトCOL7を発現するマウスへ移植したがドナー細胞の良好な生着をえられず、フェノタイプの発現はみられなかった。この問題を克服するため、免疫不全マウスであるRAG2ノックアウトマウスと交配したCOL7ヒト化免疫不全マウスを作成し、抗ヒトCOL7抗体産生を誘発したC57BL/6マウスより脾細胞移植を行ったが、抗ヒトCOL7抗体の産生や皮疹および蛍光抗体法による皮膚へのIgGの沈着は観察できなかった。以上より、移植した脾細胞はCOL7ヒト化免疫不全マウスに生着できなかったと考えた。
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