肢端黒色腫の分子標的治療

2010 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 20591318
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 皮膚科学
• 研究機関: 信州大学
• 研究代表者: 村田 浩 信州大学, 医学部, 助教 (70262722)
• 研究分担者: 高田 実 岡山大学, 医歯(薬)学総合研究科, 非常勤研究員 (20154784)
• 研究期間 (年度): 2008 – 2010
• キーワード: 悪性黒色腫 / 末梢血循環腫瘍細胞 / BRAF変異検査 / KIT遺伝子変異検査 / 個別化治療 / 薬剤耐性機序 / 腫瘍細胞の多様性

研究概要

個々の黒色腫症例に応じた分子標的治療薬を選択する方法の確立を目指し、1.各症例のKIT受容体遺伝子変異を検索し、28例中2例の転移性腫瘍で活性型変異を認め、その変異の内の一つD820Y変異を持つ細胞株ではSutent[○!R]が有効であることを示した。2.抗ヒトHMW-MAA抗体を用いて黒色腫患者の末梢血より黒色腫細胞が抽出できること、その腫瘍細胞のBRAF遺伝子変異が確認した。3.腫瘍原発巣内でもBRAF活性型変異がある細胞と無い細胞が混在していることを証明した。

研究成果

• [雑誌論文] Polyclonality of BRAF mutations in primary melanoma and the selection of mutant alleles during progression. (2011)
  • 著者名/発表者名: Lin J, Goto Y, Murata H, Sakaizawa K, Uchiyama A, Saida T, Takata M
  • 雑誌名: Br J Cancer. 104 ページ: 464-468
  • 査読あり
• [雑誌論文] Molecular pathogenesis of malignant melanoma : a different perspective from the studies of melanocytic nevus and acral melanoma. (2010)
  • 著者名/発表者名: Takata M., Murata H, Saida T
  • 雑誌名: Pigment Cell Melanoma Res 23 ページ: 61-74
  • 査読あり
• [雑誌論文] Pathological activation of KIT in acral and mucosal melanomas. (2009)
  • 著者名/発表者名: Ashida A, Takata M, Murata H, Kido K, Saida T
  • 雑誌名: Int J Cancer 124 ページ: 862-868
  • 査読あり
• [雑誌論文] NADPH oxidase (Nox) 4 contribute to transformation phenotype of melanoma cells by regulating G2-M cell cycle progression. (2009)
  • 著者名/発表者名: Yamaura M, Mitsushita J, Furuta S, Kiniwa Y, Ashida A, Goto Y, Shang WH, Kubodera M, Kato M, Takata M, Saida T, Kamata T
  • 雑誌名: Cancer Res 69 ページ: 2647-2654
  • 査読あり
• [雑誌論文] Polyclonality of BRAF mutations in acquired melanocytic nevus. (2009)
  • 著者名/発表者名: Lin J, Takata M, Murata H, Goto Y, Kido K, Ferrone S, Saida T
  • 雑誌名: J Natl Cancer Inst 101 ページ: 1423-1427
  • 査読あり
• [雑誌論文] Dermoscopy of pigmented lesions on mucosa and mucocutaneous junction. (2009)
  • 著者名/発表者名: Lin J, Koga H, Takata M, Saida T
  • 雑誌名: Br J Dermatol 161 ページ: 1255-1261
  • 査読あり
• [雑誌論文] The whiteboard marker as a useful tool for the dermoscopic "furrow ink test" (2009)
  • 著者名/発表者名: Uhara H, Koga H, Takata M, Saida T.
  • 雑誌名: Arch Dermatol 145 ページ: 1331-1332
  • 査読あり
• [雑誌論文] メラノーマの新規治療の展望 (2008)
  • 著者名/発表者名: 高田実
  • 雑誌名: 癌と化学療法 35巻 ページ: 588-590
• [雑誌論文] メラノーマ幹細胞と分子標的治療-メラノーマの治癒を目指して (2008)
  • 著者名/発表者名: 高田実
  • 雑誌名: 医学のあゆみ 226巻 ページ: 227-230
• [学会発表] メラノーマでは、RAS/RAF/MEK/ERKシグナルはcyclin D、cyclinEの双方を制御する (2009)
  • 著者名/発表者名: 村田浩, 芦田敦子, 後藤康文, 木藤健治, 高田実
  • 学会等名: 第68回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: 横浜市
  • 年月日: 2009-10-03
• [学会発表] 悪性黒色腫における分子標的治療:臨床の落胆 (2009)
  • 著者名/発表者名: 村田浩
  • 学会等名: 第61回日本皮膚科学会中部支部学術大会
  • 発表場所: 大阪市
  • 年月日: 2009-09-11
• [学会発表] 皮膚悪性腫瘍のトピックス (2009)
  • 著者名/発表者名: 高田実
  • 学会等名: 第108回日本皮膚科学会総会
  • 発表場所: 福岡市
  • 年月日: 2009-04-26
• [学会発表] Pathological activation of KIT is common in acral and mucosal melanomas. (2008)
  • 著者名/発表者名: Ashida A, Takata M, Murata H, Kido K, Saida T.
  • 学会等名: 5^<th> International Melanoma Research Congress
  • 発表場所: 札幌
  • 年月日: 2008-05-08