| 研究概要 |
抗セントロメア抗体は強皮症患者血清中に存在する自己抗体の対応抗原として有名であるが、その産生機序については不明である。従来、患者自己抗体を利用して、cDNAライブラリーをスクリーニングする手法等により代表的なセントロメア自己抗原として3種類の自己抗原CENP-A,-B,-Cが同定されてきた。近年、セントロメア抗原の新たな同定法としてプロテオミクスが導入され、多数の新規セントロメア抗原が同定されるに至った。プロテオミクス解析により細胞周期を通じてセントロメアに局在することが新たに判明したCENP-H,-I,-K,-L,-M,-N,-O,-T,-Uの9種類の蛋白については、CENP-Oについてはごく少数例が反応することが明らかになったが、それ以外の蛋白については、ほとんどの血清が反応しなかった。これまで、傍セントロメア領域に存在するといわれているヘテロクロマチン蛋白1(HP1)についても、反応性の有無を調べるべく、抗体測定系としてのELISAを確立することに成功し、これまでの報告に比して、抗セントロメア抗体に抗HP1抗体が並存する割合は高いことが判明した。さらにはほとんどの抗セントロメア抗体が反応するCENP-A,-B,-Cに関しては、反応性の強弱を判定する必要性から、これら3種類のメジャーエピトープ部分の計5箇所の領域についてもそれぞれのELISAを確立できた。これらは、各蛋白に対する患者間の反応性の差異を詳細に検討できるのみならず、各種蛋白との相互作用が予想される分子による高原性の変化などを調べていく上で重要な研究手段となりうると考える。
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