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1. Th2サイトカインと皮膚バリア機能
バリア機能形成、表皮分化において重要な役割を担うと考えられているperoxisome proliferator activated receptor (PPAR)αの培養表皮角化細胞における発現を検討したところ、TNF-αとIFN-γの刺激によりPPARαの発現は亢進し、この亢進作用はTh2サイトカインであるIL-4により阻害された。この結果は、IL-4によるバリア形成機能の低下にPPARαを介したシグナルが関与している可能性を示唆する。
2. Th2サイトカインとアトピー性皮膚炎
マウスをハプテンであるオキサゾロンで感作した後、2日に1回の頻度で繰り返しオキサゾロンを塗布し、アトピー性皮膚炎様の皮膚炎を惹起させるモデルを構築した。10回以上オキサゾロン塗布を繰り返し、経皮的水分蒸散量の増加と角層水分量の低下を伴い十分にアトピー性皮膚炎のフェノタイプが確立した時点で、表皮を採取し、PPARα、PPARβ、PPARγの発現を検討した。mRNAレベルと蛋白レベルの両者において、PPARαの発現低下を認めた。一方、PPARβ、PPARγの発現レベルは、コントロールマウスと同等であった。この結果は、アトピー性皮膚炎の病態に、表皮におけるPPARαの発現低下が重要な役割を果たしている可能性を示唆する。1.の結果と合せて考えると、Th2サイトカインは、表皮におけるPPARαの発現低下を介して皮膚バリア機能構築において負の方向に作用することによって、アトピー性皮膚炎の発症や難治化に関与している可能性が示唆される。
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