XPD変異を共通する二つの遺伝疾患でなぜ紫外線皮膚発がん感受性が異なるか?

2010 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 20591324
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 皮膚科学
• 研究機関: 奈良県立医科大学
• 研究代表者: 森 俊雄 奈良県立医科大学, 医学部, 研究教授 (10115280)
• 研究分担者: 岩本 顕聡 奈良県立医科大学, 医学部, 博士研究員 (20448773)
• 研究期間 (年度): 2008 – 2010
• キーワード: 皮膚発がん / 色素性乾皮症 / 硫黄欠乏性毛髪発育異常症 / 紫外線 / XPD / TFIIH / ヌクレオチド除去修復

研究概要

同じXPD遺伝子に突然変異をもつ色素性乾皮症D群患者と硫黄欠乏性毛髪発育異常症(TTD)患者の間で紫外線皮膚がん発生頻度が大きく異なる機序を検討した。XPDを含む蛋白複合体TFIIHのヘリカーゼ活性は両患者細胞で低下しDNA修復欠損に差は見られなかった。TTD細胞では転写コアクチベーターとしても働くTFIIHの濃度が半減することから、栄養不足によるがん細胞の成長抑制がTTD患者の低発がん性に関係するかもしれない。

研究成果

• [雑誌論文] Quantitative detection of 4-hydroxyequilenin-DNA adducts in mammalian cells using an immunoassay with a novel monoclonal antibody. (2010)
  • 著者名/発表者名: Y. Okahashi, T. Iwamoto, N. Suzuki, S. Shibutani, S. Sugiura, S. Itoh, T. Nishiwaki, S. Ueno, T. Mori.
  • 雑誌名: Nucleic Acids Res 38 ページ: e133
  • 査読あり
• [雑誌論文] Influences of p53 deficiency on the apoptotic response, DNA damage removal and mutagenesis in UVB-exposed mouse skin. (2010)
  • 著者名/発表者名: H. Ikehata, R. Okuyama, E. Ogawa, S. Nakamura, A. Usami, T. Mori, K. Tanaka, S. Aiba, T. Ono
  • 雑誌名: Mutagenesis 25 ページ: 397-405
  • 査読あり
• [雑誌論文] Proteolytic fragmentation and sugar chains of plasma ADAMTS13 purified by a conformation- dependent monoclonal antibody. (2010)
  • 著者名/発表者名: H. Hiura, T. Matsui, M. Matsumoto, Y. Hori, A. Isonishi, S. Kato, T. Iwamoto, T. Mori, Y. Fujimura
  • 雑誌名: J.Biochem 148 ページ: 403-4011
  • 査読あり
• [雑誌論文] Protein kinase C gamma, a protein causative for dominant ataxia, negatively regulates nuclear import of recessive-ataxia-related aprataxin. (2009)
  • 著者名/発表者名: H. Asai, M. Hirano, K. Shimada, T. Kiriyama, Y. Furiya, M. Ikeda, T. Iwamoto, T. Mori, K. Nishinaka, N. Konishi, F. Udaka, S. Ueno
  • 雑誌名: Hum Mol Genet 18 ページ: 3533-3543
  • 査読あり
• [雑誌論文] Interaction with DNA polymerase eta is required for nuclear accumulation of REV1 and suppression of spontaneous mutations in human cells. (2009)
  • 著者名/発表者名: J. Akagi, C. Masutani, Y. Kataoka, T. Kan, E. Ohashi, T. Mori, H. Ohmori, F. Hanaoka
  • 雑誌名: DNA Repair 8 ページ: 585-599
  • 査読あり
• [雑誌論文] The development of a filter to enhance the efficacy and safety of excimer light (308 nm) therapy. (2009)
  • 著者名/発表者名: K. Kobayashi, Y. Yasuda, Y. Shintani, T. Sumitomo, T. Saga, M. Kimura, A. Yamamoto, T. Mori, A. Maeda, Y. Yamaguchi, A. Morita
  • 雑誌名: Photodermatol. Photoimmunol. Photomed 25 ページ: 30-36
  • 査読あり
• [雑誌論文] Infrequent mutation of lysophosphatidic acid receptor-1 gene in hamster pancreatic duct adenocarcinomas and established cell lines. (2009)
  • 著者名/発表者名: T. Tsujiuchi, M. Furukawa, Y. Obo, A. Yamasaki, M. Hotta, C. Kusunoki, N. Suyama, T. Mori, K. Honoki, N. Fukushima
  • 雑誌名: J.Toxicol.Pathol 22 ページ: 89-92
  • 査読あり
• [雑誌論文] Effect of Prolyl-hydroxyproline (Pro-Hyp), a food-derived collagen peptide in human blood on growth of fibroblasts from mouse skin. (2009)
  • 著者名/発表者名: Y. Shigemura, K. Iwai, F. Morimatsu, T. Iwamoto, T. Mori, C. Oda, T. Taira, E. Y. Park, Y. Nakamura, K. Sato
  • 雑誌名: J Agric Food Chem 57 ページ: 444-449
  • 査読あり
• [雑誌論文] Comparative study of nucleotide excision repair defects between XPD-mutated fibroblasts derived from trichothiodystrophy and xeroderma pigmentosum patients (2008)
  • 著者名/発表者名: T. Nishiwaki, N. Kobayashi, T. Iwamoto, A. Yamamoto, S. Sugiura, Y.-C. Liu, A. Sarasin, Y. Okahashi, M. Hirano, S. Ueno, T. Mori
  • 雑誌名: DNA Repair 7 ページ: 1990-1998
  • 査読あり
• [学会発表] M期細胞における効率的なDNA修復 (2010)
  • 著者名/発表者名: 小村潤一郎、池畑広伸、森俊雄、小野哲也
  • 学会等名: 日本放射線影響学会第53回大会
  • 発表場所: 京都
  • 年月日: 2010-10-22
• [学会発表] FUS関連筋萎縮側索硬化症細胞の酸化ストレスに対する脆弱性とDNA損傷の蓄積 (2010)
  • 著者名/発表者名: 平野牧人、池田真徳、殿村恭代、森俊雄、中村雄作、楠進、上野聡
  • 学会等名: 日本放射線影響学会第53回大会
  • 発表場所: 京都
  • 年月日: 2010-10-20
• [学会発表] NBS1のDNA損傷トレランス機構の役割 (2010)
  • 著者名/発表者名: 柳原啓見、森俊雄、立石智、小林純也、小松賢志
  • 学会等名: 日本放射線影響学会第53回大会
  • 発表場所: 京都
  • 年月日: 2010-10-20
• [学会発表] Dewar型ピリミジン二量体は熱に不安定である (2010)
  • 著者名/発表者名: 森俊雄、吉田淳一、岩本顕聡、池畑広伸、小林信彦
  • 学会等名: 第32回日本光医学・光生物学会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2010-07-31
• [学会発表] 紫外線損傷応答におけるNBS1の新規機能解析 (2009)
  • 著者名/発表者名: 柳原啓見、森俊雄、立石智、小林純也、小松賢志
  • 学会等名: 日本放射線影響学会第52回大会
  • 発表場所: 広島
  • 年月日: 2009-11-12
• [学会発表] ワークショップ「紫外線DNA損傷の修復欠損遺伝病とその分子病態」XPD変異を共通する色素性乾皮症および硫黄欠乏性毛髪発育異常症両患者間でなぜ紫外線皮膚発がん感受性が異なるか (2009)
  • 著者名/発表者名: 森俊雄
  • 学会等名: 日本放射線影響学会第52回大会
  • 発表場所: 広島
  • 年月日: 2009-11-11
• [学会発表] ワークショップ「紫外線DNA損傷の修復欠損遺伝病とその分子病態」DNA単鎖切断修復蛋白アプラタキシンと神経疾患 -常染色体優性・劣性小脳失調症とAAA症候群- (2009)
  • 著者名/発表者名: 平野牧人、森俊雄、池田真徳、浅井宏英、桐山敬生、降矢芳子、上野聡
  • 学会等名: 日本放射線影響学会第52回大会
  • 発表場所: 広島
  • 年月日: 2009-11-11
• [学会発表] 紫外線誘発 Dewar型ピリミジン二量体を認識するモノクローナル抗体の樹立と応用 (2009)
  • 著者名/発表者名: 岩本顕聡、岡橋友美子、池畑広伸、小林信彦、森俊雄
  • 学会等名: 第31回日本光医学・光生物学会
  • 発表場所: 大阪
  • 年月日: 2009-07-25
• [学会発表] 複製フォークでのNBS1の新規役割 (2008)
  • 著者名/発表者名: 柳原啓見、松本結実、森俊雄、立石智、小林純也、小松賢志
  • 学会等名: 日本放射線影響学会第51回大会
  • 発表場所: 北九州
  • 年月日: 2008-11-20
• [学会発表] トリ細胞におけるミスマッチ修復遺伝子の紫外線損傷修復に対する機能 (2008)
  • 著者名/発表者名: 田野恵三、森俊雄、中村純、荒川央、武田俊一、渡邉正己
  • 学会等名: 日本放射線影響学会第51回大会
  • 発表場所: 北九州
  • 年月日: 2008-11-20
• [学会発表] 酸化的DNA損傷修復系への小脳失調原因蛋白アプラタキシンの機能的関与 (2008)
  • 著者名/発表者名: 平野牧人、浅井宏英、桐山敬生、池田真徳、降矢芳子、森俊雄、安井明、上野聡
  • 学会等名: 日本放射線影響学会第51回大会
  • 発表場所: 北九州
  • 年月日: 2008-11-20
• [学会発表] XPD変異を共通する二つの遺伝疾患で紫外線皮膚発がん頻度に大差が生じる機構の解析(1) (2008)
  • 著者名/発表者名: 森俊雄、西脇知永、岩本顕聡、小林信彦、上野聡
  • 学会等名: 第30回日本光医学・光生物学会
  • 発表場所: 松江
  • 年月日: 2008-07-11
• [学会発表] Determination of 4-hydroxyequilenin-DNA adducts in tissues from mice treated with conjugated equine estrogens (2008)
  • 著者名/発表者名: Y.Okahashi, T.Iwamoto, S. Shibutani, S.Ueno, T.Mori
  • 学会等名: American Association for Cancer Research
  • 発表場所: San Diego, USA
  • 年月日: 2008-04-14
• [学会発表] XPD変異を共通する二つの遺伝疾患でなぜ紫外線皮膚発がん感受性が異なるか (2008)
  • 著者名/発表者名: 森俊雄
  • 学会等名: 太陽紫外線防御研究委員会第18回シンポジウム
  • 発表場所: 大阪
  • 年月日: 2008-03-14
• [図書] からだと光の事典 (2010)
  • 著者名/発表者名: 太陽紫外線防御研究会
  • 総ページ数: 421
  • 出版者: 朝倉書店
• [備考] ホームページ等
  • URL: http://www.naramed-u.ac.jp/~ri/