悪性黒色腫の進展に伴う宿主免疫抑制の機構と効果的な養子細胞移入療法の研究

2010 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 20591326
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 皮膚科学
• 研究機関: 自治医科大学
• 研究代表者: 村上 孝 自治医科大学, 医学部, 准教授 (00326852)
• 研究期間 (年度): 2008 – 2010
• キーワード: メラノーマ / 免疫抑制 / 養子細胞移入療法 / 未熟骨髄由来細胞 / ケモカイン

研究概要

近年、腫瘍増大に伴う未熟な骨髄細胞集団が宿主免疫に影響することが注目され、それらはMyeloid-Derived Suppressor Cells(MDSCs)と呼ばれている。本研究では、1)メラノーマ腫瘍増大に伴うGr1^+CD11b^+未熟骨髄細胞集団はTh2型免疫反応によって誘導され易いこと、2)メラノーマ以外の腫瘍における新規ケモカインCXCL17/DMC/VCC-1の過剰発現によってこれらGr1^+CD11b^+未熟骨髄細胞集団が腫瘍局所で増数し、腫瘍内血管新生と密接に関連しすることを明らかにした。担がんマウスによる実験結果から、腫瘍型に依存したGr1^+CD11b^+未熟骨髄細胞集団が集積し、固有の腫瘍進展につながることが考えられた。

研究成果

• [雑誌論文] Luminescence imaging of regenerating free bone graft in rats. (2011)
  • 著者名/発表者名: Yamaguchi A, Murakami T,Takahashi M, Kobayashi E,Sugawara Y.
  • 雑誌名: Plast Reconstr Surg 127(1) ページ: 78-87
  • 査読あり
• [雑誌論文] Vascular CD39/ENTPD1 directly promotes tumor cell growth by scavenging extracellular ATP. (2010)
  • 著者名/発表者名: Feng L, Sun X, Csimazmadia E, Han L, Murakami T, Wang X, Robson SC, Wu Y.
  • 雑誌名: Neoplasia 13(3) ページ: 206-216
  • 査読あり
• [雑誌論文] CCL11-CCR3 interaction promotes survival of anaplastic large cell lymphoma cells via ERK1/2 activation. (2010)
  • 著者名/発表者名: Miyagaki T, Sugaya M, Murakami T, Kadono T, Okochi H, Tamaki K, Sato S.
  • 雑誌名: Cancer Res 15,71(6) ページ: 2056-2065
  • 査読あり
• [雑誌論文] Adenosine generation by CD39/ENTPD1 on CD4+Foxp3+ regulatory T cells dampens anti-tumor immunity. (2010)
  • 著者名/発表者名: Sun X, Wu Y, Gao W, Enjyoji K, Csizmadia E, Muller CE, Murakami T, Robson SC.
  • 雑誌名: Gastroenterology 139(3) ページ: 1030-1040
  • 査読あり
• [雑誌論文] Functional molecular imaging of integrin-linked kinase-Akt/PKB-mediated signaling and associated role of beta-parvin. (2010)
  • 著者名/発表者名: Kimura M, Murakami T, Kizaka-Kondoh S, Itoh M, Yamamoto K, Hojo Y, Takano M, Kario K, Shimada K, Kobayashi E.
  • 雑誌名: J Cell Sci 123 ページ: 747-755
  • 査読あり
• [雑誌論文] Primary immune system responders to nucleus pulposus cells : evidence for immune response in disc herniation. (2010)
  • 著者名/発表者名: Murai K, Sakai D, Nakamura Y, Nakai T, Igarashi T, Seo N, Murakami T, Kobayashi E, Mochida J.
  • 雑誌名: Eur Cells Mater 19 ページ: 13-21
  • 査読あり
• [雑誌論文] Establishment and characterization of transplantable luminescence-labeled rat renal cell carcinoma cell lines. (2010)
  • 著者名/発表者名: Kobayashi M, Murakami T, Uchibori R, Chun NAL, Kobayashi E, Morita T, Ozawa K.
  • 雑誌名: J Urol 183(5) ページ: 2029-2035
  • 査読あり
• [雑誌論文] Use of rat segmental intestine for fetal pancreatic transplantation. (2010)
  • 著者名/発表者名: Iwasaki J, Hata T, Hishikawa S, Fujimoto Y, Uemoto S, Murakami T, Kobayashi E.
  • 雑誌名: Microsurgery 30(4) ページ: 296-301
  • 査読あり
• [雑誌論文] Chemopreventive anti-cancer agent acyclic retinoid suppresses allogeneic immune responses in rats. (2010)
  • 著者名/発表者名: Ohsawa I, Murakami T, Guo L, Enosawa S, Ishibashi N, Isaji S, Uemoto S, Kobayashi E.
  • 雑誌名: Int Immunophamacol 10(8) ページ: 985-989
  • 査読あり
• [雑誌論文] Identification and metastatic potential of tumor-initiating cells in malignant rhabdoid tumor of the kidney. (2009)
  • 著者名/発表者名: Yanagisawa S, Kadouchi I, Yokomori K, Hirose M, Hakozaki M, Hojo H, Maeda K, Kobayashi E, Murakami T.
  • 雑誌名: Clin Cancer Res 5(9) ページ: 3014-3022
  • 査読あり
• [雑誌論文] Intra-articular Injected Synovial Stem Cells Differentiate into Meniscal Cells Directly and Promote Meniscal Regeneration Without Mobilization to Distant Organs in Rat Massive Meniscal Defect. (2009)
  • 著者名/発表者名: Horie M, Sekiya I, Muneta T, Ichinose S, Matsumoto K, Saito H, Murakami T, Kobayashi E.
  • 雑誌名: Stem Cells 27(4) ページ: 878-877
  • 査読あり
• [雑誌論文] Latexin is involed in bone morphogentic protein-2-induced chondrocyte differentiation. (2009)
  • 著者名/発表者名: Kadouchi I, Sakamoto K, Tangjiao L, Murakami T, Kobayashi E, Hoshino Y, Yamaguchi Y.
  • 雑誌名: Biochem.Biophys.Res.Commun 378(3) ページ: 600-604
  • 査読あり
• [雑誌論文] Implication of a neuropathic pain by enforced stepping exercise with aberrant axonal sprouting through brain-derived neurotrophic factor. (2009)
  • 著者名/発表者名: Endo T, Ajiki T, Inoue H, Kikuchi M, Yashiro T, Nakama T, Hoshino Y, Murakami T, Kobayashi E.
  • 雑誌名: Biochem.Biophys.Res.Commun 381(3) ページ: 339-344
  • 査読あり
• [雑誌論文] Characterization of hepatic sexual dimorphism in Alb-DsRed2 transgenic rats. (2009)
  • 著者名/発表者名: Arao Y, Hakamata Y, Igarashi Y, Sato Y, Kayama Y, Takahashi M, Kobayashi E, Murakami T.
  • 雑誌名: Biochem.Biophys.Res.Commun 382(1) ページ: 46-50
  • 査読あり
• [雑誌論文] Profile of new green fluorescent protein (GFP)-transgenic Jinhua pigs as an imaging source. (2009)
  • 著者名/発表者名: Kawarasaki T, Uchiyama K, Hirao A, Azuma S, Otake M, Shibata M, Tsuchiya S, Enosawa S, Takeuchi K, Konno K, Yoshino H, Hakamata Y, Wakai T, Ookawara S, Tanaka H, Kobayashi E, Murakami T.
  • 雑誌名: J Biomed Opt 14(5) ページ: 054017
  • 査読あり
• [雑誌論文] In vivo bioimaging using photogenic rats: fate of injected bone marrow-derived mesenchymal stromal cells. (2008)
  • 著者名/発表者名: Hara M, Murakami T, Kobayashi E.
  • 雑誌名: J Autoimmun 30 ページ: 163-171
  • 査読あり
• [雑誌論文] Bioimaging assessment and effect of skin wound healing using bone marrow-derived mesenchymal stromal cells with the artificial dermis in diabetic rats. (2008)
  • 著者名/発表者名: Inoue H, Murakami T, Ajiki T, Hara M, Hoshino Y, Kobayashi E.
  • 雑誌名: J Biomed Opt 13(6) ページ: 064036
  • 査読あり
• [雑誌論文] Transcriptional modulation using HDACi depsipeptide promotes immune cell-mediated tumor destruction of murine B16 melanoma. (2008)
  • 著者名/発表者名: Murakami T, Sato A, Chun NAL, Hara M, Naito Y, Kobayashi Y, Kano Y, Furukawa Y, Kobayashi E.
  • 雑誌名: J Invest Dermatol 28(6) ページ: 1506-1516
  • 査読あり
• [学会発表] Kinetics of brain metastasis in human melanoma cells using the bio-luminescent imaging. (2010)
  • 著者名/発表者名: Murakami T, Chun ALN, Matsui A, Sato A.
  • 学会等名: 第69回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: 大阪
  • 年月日: 20100922-20100924
• [学会発表] Human cancer cell lines for in vitro and in vivo bio-luminescence assay. (2010)
  • 著者名/発表者名: Matsui A, Chun ALN, Murakami T
  • 学会等名: 第69回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: 大阪
  • 年月日: 20100922-20100924
• [学会発表] Chemopreventive anti-cancer agent acyclic retinoid suppresses allogeneic immune responses in rats. (2010)
  • 著者名/発表者名: Ohsawa I, Murakami T, Guo L, Enosawa S, Ishibashi N, Isaji S, Uemoto S, Kobayashi E.
  • 学会等名: 第69回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: 大阪
  • 年月日: 20100922-20100924
• [学会発表] Selective expansion of human NK cells from peripheral blood mononuclear cells costimulated with OKT3 and Campath-1H. (2010)
  • 著者名/発表者名: Masuyama J-I, Iwamoto S, Murakami T, Miyazaki A, Fujita S.
  • 学会等名: 第69回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: 大阪
  • 年月日: 20100922-20100924
• [学会発表] Bio-luminescent imaging and characterization of organ-specific metastasis of human cancer in NOD/SCID mice. (2010)
  • 著者名/発表者名: Murakami T, Chun AL N Takahashi M.
  • 学会等名: 第16回日本遺伝子治療学会年次学術集会
  • 発表場所: 栃木(宇都宮)
  • 年月日: 20100701-20100703
• [学会発表] Eotaxin-CCR3 interaction promotes survival of anaplastic largecell lymphoma cells via ERK1/2 activation. (2010)
  • 著者名/発表者名: Miyagaki T, Sugaya M, Kadono T, Murakami T, Okochi H, Tamaki K, Sato S.
  • 学会等名: The 70^<th> Society for Investigative Dermatology.
  • 発表場所: Atlanta, GA
  • 年月日: 20100505-20100508
• [学会発表] Bio-luminescent imaging and characterization of organ-specific metastasis of human cancer in NOD/SCID mice. "Reporters, Markers, Dyes, Nanoparticles, and Molecular Probes for Biomedical Applications" (2010)
  • 著者名/発表者名: 村上孝
  • 学会等名: SPIE Photonics West.
  • 発表場所: San Francisco, CA, USA.
  • 年月日: 20100123-20100128
• [学会発表] 株化ヒトがん細胞を用いたNOD/SCIDマウス体内における転移動態の発光イメージング (2010)
  • 著者名/発表者名: 村上孝
  • 学会等名: 第20回日本サイトメトリー学会学術集会(ワークショップ3:生体内イメージングの現状と応用)
  • 発表場所: 東京(港区:東京慈恵医科大学)
  • 年月日: 2010-06-27
• [学会発表] Bio-luminescent imaging and characterization of organ-specific metastasis of human cancer in NOD/SCID mice. (2009)
  • 著者名/発表者名: 村上孝
  • 学会等名: The 34^<th> Annual Meeting of the Japanese Society for Investigative Dermatology.
  • 発表場所: Fukuoka, Japan
  • 年月日: 20091204-20091206
• [学会発表] Bio-luminescent imaging and characterization of organ-specific metastasis of human cancer in NOD/SCID mice. (2009)
  • 著者名/発表者名: Murakami T, Chun AL N, Matsui A.
  • 学会等名: 第68回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 20091001-20091003
• [学会発表] Bio-luminescent imaging of the brain metastasis in a xenogeneic tumor transplantation mouse model. (2009)
  • 著者名/発表者名: Chun AL N, Matsui A, Murakami T
  • 学会等名: 第68回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 20091001-20091003
• [学会発表] Ultrasonographic analysis with Doppler in CXCL17/VCC/DMC-expressing tumor of mice. (2009)
  • 著者名/発表者名: Matsui A, Chun AL N, Murakami T
  • 学会等名: 第68回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 20091001-20091003
• [学会発表] Establishment and characterization of transplantable luminescence-labeled rat renal cell carcinoma cell lines. (2009)
  • 著者名/発表者名: Kobayashi M, Murakami T, Uchibori R, Ozawa K, Kobayashi E, Morita T.
  • 学会等名: 第68回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 20091001-20091003
• [学会発表] 光イメージングが開く新しいトランスレーショナル研究.ツール.教育講演 (2009)
  • 著者名/発表者名: 村上孝
  • 学会等名: 第6回日本免疫治療学研究会学学術集会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2009-02-21
• [学会発表] Telomerase reverse transcriptase transgenic rats develop severe dermatitis. (2008)
  • 著者名/発表者名: Sato A, Murakami T, Kaneko R, Ohtsuki M, Hirabayashi M, Kobayashi E.
  • 学会等名: International Investigative Dermatology 2008
  • 発表場所: Kyoto
  • 年月日: 20080514-20080517
• [図書] Transcriptional modulation using histone deacetylase inhibitors for cancer immunotherapy. Chapter 14 in "Experimental and Applied Immunotherapy". Edited by Medin JA & Fower DH. (2010)
  • 著者名/発表者名: 村上孝
  • 総ページ数: 30(307-322)
  • 出版者: Humana Press, Springer (New York
• [図書] 発光.蛍光タンパク質による細胞標識の基本的手法とその応用 Vol. 16 (3) (2009)
  • 著者名/発表者名: 村上孝
  • 総ページ数: 97-102
  • 出版者: Surgery Frontier
• [図書] 光イメージングが開く新しいトランスレーショナル.ツール.Medical Tribune. Vol. 42, No. 22 (2009)
  • 著者名/発表者名: 村上孝
  • 総ページ数: 84,6
  • 出版者: 特別企画
• [図書] 悪性黒色腫の転写修飾による免疫学的感受性の増強 48(4) (2008)
  • 著者名/発表者名: 村上孝
  • 総ページ数: 106-110
  • 出版者: 医薬の門