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2009 年度 実績報告書

天疱瘡モノクローナル一本鎖抗体を用いた新規の客観的重症度評価法の開発

研究課題

研究課題/領域番号 20591328
研究機関慶應義塾大学

研究代表者

石井 健  慶應義塾大学, 医学部, 講師 (50296670)

研究分担者 久保 亮治  慶應義塾大学, 医学部, 講師 (70335256)
キーワード皮膚科学 / 皮膚診断学 / 自己免疫性疾患
研究概要

天疱瘡の重症度を客観的に測定、評価する方法の開発を目的として、落葉状天疱瘡患者からファージディスプレイ法を用いて単離してきた多数のモノクローナル抗デスモグレイン1抗体の詳細なエピトープ解析を行った。
天疱瘡自己抗原であるデスモグレイン(Dsg)は前駆体Dsg(pro-Dsg)の形で生成され、細胞内でprocessingを受けることにより、細胞間接着機能を持った成熟したDsg(mature-Dsg)となることが知られている。我々は、processingで影響を受けるDsgのエピトープに着目して抗体の反応性を検討し、天疱瘡患者血清中の自己抗体の大部分はProteolytic processingで露呈される部位を認識していることを昨年度の研究実績として報告している。今年度は、天疱瘡患者血清中自己抗体のmature-Dsgおよびpro-Dsgに対する反応性の経時的推移と病勢との相関を検討した。多くの症例において、mature-Dsgに対する反応性がより病勢を反映する傾向が認められた。少数の症例において、pro-Dsgに対する反応性が病勢と相関しない症例が認められた。従って、mature-Dsgのみを抗原としたELISA法はより病勢を反映した検査法になると考えられた。この結果は、International Pemphigus Meeting, (Berne)、The 4^<th> joint meeting of Japanese dermatology association and Australasian college of Dermatologistsを含む国内外の学会で発表し、論文もJournal of Investigative Dermatologyに受理されている。

  • 研究成果

    (5件)

すべて 2009

すべて 雑誌論文 (3件) (うち査読あり 3件) 学会発表 (2件)

  • [雑誌論文] Pathogenic epitopes of autoantibodies in pemphigus reside in the amino-terminal adhesive region of desmogleins which are unmasked by proteolytic processing of prosequence.2009

    • 著者名/発表者名
      Yokouchi M, Saleh MA, Kuroda K, Hachiya T, Stanley JR, Amagai M, Ishii K
    • 雑誌名

      J Invest Dermatol. 129

      ページ: 2156-2166

    • 査読あり
  • [雑誌論文] Pathogenic anti-desmoglein monoclonal antibodies demonstrate variable ELISA activity due to preferential binding of mature versus proprotein isoforms of desmoglein 32009

    • 著者名/発表者名
      Sharma P, Choi EJ, Kuroda K, Hachiya T, Ishii K, Payne AS
    • 雑誌名

      J Invest Dermatol. 129

      ページ: 2309-2312

    • 査読あり
  • [雑誌論文] Antibodies to the desmoglein 1 precursor proprotein but not to the mature cell surface protein cloned from individuals without pemphigus.2009

    • 著者名/発表者名
      Yamagami J, Kacir S, Ishii K, Payne AS, Siegel DL, Stanley JR
    • 雑誌名

      J Immunol. 183

      ページ: 5615-5621

    • 査読あり
  • [学会発表] The majority of anti-desmoglein autoantibodies in pemphigus target epitopes which are unmasked by proteolytic processing of prosequence.2009

    • 著者名/発表者名
      Ishii K, Yokouchi M, Saleh MA, Amagai M
    • 学会等名
      The 4^<th> joint meeting of Japanese dermatology association and Australasian college of Dermatologists
    • 発表場所
      札幌
    • 年月日
      2009-07-11
  • [学会発表] Pathogenic pemphigus autoantibodies target the amino-terminal adhesive sites of desmogleins which are unmasked by proteolytic processing of prosequence.2009

    • 著者名/発表者名
      Ishii K
    • 学会等名
      International Pemphigus Meeting
    • 発表場所
      スイス
    • 年月日
      2009-06-29

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公開日: 2011-06-16   更新日: 2016-04-21  

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