天疱瘡モノクローナル一本鎖抗体を用いた新規の客観的重症度評価法の開発

2010 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 20591328
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 皮膚科学
• 研究機関: 慶應義塾大学
• 研究代表者: 石井 健 慶應義塾大学, 医学部, 准教授 (50296670)
• 研究期間 (年度): 2008 – 2010
• キーワード: 皮膚科学 / 皮膚診断学 / 自己免疫性疾患

研究概要

天疱瘡の重症度を客観的に測定、評価する方法の開発を目的として、落葉状天疱瘡患者からファージディスプレイ法を用いて単離してきた多数のモノクローナル抗デスモグレイン(Dsg)1抗体の詳細なエピトープ解析を行った。天疱瘡患者血清中の自己抗体が認識するデスモグレイン分子上の主要な部位が明らかになった。また、多くの症例において主要認識部位に対する抗体の反応性が病勢と相関する傾向にあった。本研究の成果は、天疱瘡の重症度を客観的に評価する方法の開発につながると考えられた。

研究成果

• [雑誌論文] Homologous regions of autoantibody heavy chain complementarity-determining region 3 (H-CDR3) in patients with pemphigus cause pathogenicity (2010)
  • 著者名/発表者名: Yamagami J, Payne AS, Kacir S, Ishii K, Siegel DL, Stanley JR
  • 雑誌名: J Clin Invest. 120(11) ページ: 4111-7
  • 査読あり
• [雑誌論文] Immune response towards amino-terminus of desmoglein 1 prevails across different activity stages in nonendemic pemphigus foliaceus (2010)
  • 著者名/発表者名: Chan PT, Ohyama B, Nishifuji K, Yoshida K, Ishii K, Hashimoto T, Amagai M
  • 雑誌名: Br J Dermatol. 162(6) ページ: 1242-50
  • 査読あり
• [雑誌論文] Antibodies to the desmoglein 1 precursor proprotein but not to the mature cell surface protein cloned from individuals without pemphigus (2009)
  • 著者名/発表者名: Yamagami J, Kacir S, Ishii K, Payne AS, Siegel DL, Stanley JR
  • 雑誌名: J Immunol. 183(9) ページ: 5615-21
  • 査読あり
• [雑誌論文] Pathogenic epitopes of autoantibodies in pemphigus reside in the amino-terminal adhesive region of desmogleins which are unmasked by proteolytic processing of prosequence (2009)
  • 著者名/発表者名: Yokouchi M, Saleh MA, Kuroda K, Hachiya T, Stanley JR, Amagai M, Ishii K
  • 雑誌名: J Invest Dermatol. 129 ページ: 2156-216
  • 査読あり
• [雑誌論文] Isolation of Pathogenic Monoclonal Anti-Desmoglein 1 Human Antibodies by Phage Display of Pemphigus Foliaceus Autoantibodies (2008)
  • 著者名/発表者名: Ishii K, Lin C, Siegel DL, Stanley JR
  • 雑誌名: J Invest Dermatol. 128(4) ページ: 939-948
  • 査読あり
• [学会発表] 天疱瘡におけるELISA法による血清診断とPDAIによる重症度判定 シンポジウム3「自己免疫水疱症の診断・治療2010 (2010)
  • 著者名/発表者名: 石井健
  • 学会等名: 第62回日本皮膚科学会西部支部学術大会
  • 発表場所: 倉敷
  • 年月日: 2010-10-24
• [学会発表] The majority of anti-desmoglein autoantibodies in pemphigus target epitopes which are unmasked by proteolytic processing of prosequence (2009)
  • 著者名/発表者名: Ishii K, Yokouchi M, Saleh MA, Amagai M
  • 学会等名: The 4^<th> joint meeting of Japanese dermatology association and Australasian college of Dermatologists
  • 発表場所: Sapporo, Japan
  • 年月日: 20090700
• [学会発表] Pathogenic pemphigus autoantibodies target the amino-terminal adhesive sites of desmogleins which are unmasked by proteolytic processing of prosequence (2009)
  • 著者名/発表者名: 石井健
  • 学会等名: International Pemphigus Meeting, Berne
  • 発表場所: Switzerland
  • 年月日: 20090600
• [学会発表] デスモグレイン(Dsg)ELISA法の改良を目指した天疱瘡自己抗体の病的エピトープの解析 (2008)
  • 著者名/発表者名: 石井健、横内麻里子、Marwah Adly、黒田慶子、蜂矢隆久、天谷雅行
  • 学会等名: 第822回日本皮膚科学会東京支部研究地方会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 20081200
• [学会発表] Two pathogenic anti-desmoglein 1 (Dsg1) monoclonal antibodies isolated from one pemphigus foliaceus (PF) patient define major Dsg1 epitopes recognized by most pemphigus patients (2008)
  • 著者名/発表者名: Ishii K, Adly M, Yokouchi M, Stanley JR, Amagai M
  • 学会等名: International Investigative Dermatology 2008
  • 発表場所: Kyoto, Japan
  • 年月日: 20080500
• [学会発表] Proteolytic processing of precursor desmoglein 1 (Dsg1) unmasks pathogenic epitopes (2008)
  • 著者名/発表者名: Yokouchi M, Ishii K, Stanley JR, Amagai M
  • 学会等名: Post IID 2008 satellite international meeting on autoimmune bullous diseases
  • 発表場所: Otsu, Japan
  • 年月日: 20080500