強皮症線維芽細胞を用いた線維化の機序の解明

2009 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 20591350
• 研究機関: 熊本大学
• 研究代表者: 尹 浩信 熊本大学, 大学院・生命科学研究部, 教授 (20282634)
• キーワード: collagen / TGF-β / extracellular matrix / signal transduction / transcriptional regulation

研究概要

正常および強皮症培養線維芽細胞を用いて免疫プロット法にてCD36蛋白の発現量を検討したところ強皮症線維芽細胞において発現が低下していた。皮膚組織を用いた免疫染色にて強皮症線維芽細胞におけるCD36蛋白の発現を検討したところCD36発現低下がin vivoにて確認された。またreal-time quantitative PCR法にてCD36 mRNA発現の低下が認められた。CD36蛋白の発現低下はトロンボスポンジン-1の過剰発現、I型コラーゲン過剰発現、α-smooth muscle actin過剰発現、Smad3のリン酸化亢進と相関した。また正常線維芽細胞ではTGF-β刺激にてCD36発現低下が確認され、強皮症線維芽細胞におけるCD36の発現低下はautocrine TGF-β signaling(強皮症線維芽細胞自身が分泌するTGF-βが活性化してTGF-β情報伝達が亢進した結果)によるものと考えられた。
また正常線維芽細胞におけるsiRNA CD36を用いたRNA干渉によるCD36発現抑制によってトロンボスポンジン-1の過剰発現、I型コラーゲン過剰発現、α-smooth muscle actin過剰発現、Smad3のリン酸化亢進が誘導され、CD36発現抑制は線維化を誘導する可能性が示唆された。
強皮症線維芽細胞におけるCD36発現低下の意義をさらに明らかにするため、正常および強皮症線維芽細胞へのlatent form TGF-β添加によってCD36の発現量、TGF-β活性化、トロンボスポンジン-1の発現量、I型コラーゲン発現量、α-smooth muscle actin発現量、Smad3のリン酸化の程度を今後検討する予定である。さらに正常および強皮症線維芽細胞におけるCD36とトロンボスポンジン-1の介合、CD36とlatent form TGF-βの介合、トロンボスポンジン-1とlatent form TGF-βの介合について検討を加えたい。

研究成果

• [雑誌論文] CD109 expression levels in human malignant melanoma (2010)
  • 著者名/発表者名: Ohshima Y, Yajima I, Yanagishita T, Kumasaka MY, Yanagishita T, Watanabe D, Takahashi M, Inoue Y, Ihn H, Matsumoto Y, Kato M.
  • 雑誌名: J Dermatol Sci 57 ページ: 132-146
  • 査読あり
• [雑誌論文] Prevention of ultraviolet B radiation-induced epidermal damage by expression of heat shock protein 70 (2010)
  • 著者名/発表者名: Matsuda M, Hoshino T, Yamashita Y, Tanaka KI, Maji D, Sato K, Adachi H, Sobue G, Ihn H, Funasaka Y, Mizushima T.
  • 雑誌名: J Biol Chem 285 ページ: 5848-5858
  • 査読あり
• [雑誌論文] 全身性強皮症の基礎的病態―最近の知見― (2010)
  • 著者名/発表者名: 尹浩信
  • 雑誌名: 日本胸部臨床 3 ページ: 183-190
  • 査読あり
• [雑誌論文] Non-radioisotope method for diagnosing photosensitive disorders and a new marker for xeroderma pigmentosum variant (2009)
  • 著者名/発表者名: Hashimoto S, Egawa K, Ihn H, Tateishi S.
  • 雑誌名: J Dermatol 36 ページ: 130-135
  • 査読あり
• [雑誌論文] A randomized double-blind trial of intravenous immunoglobulin for pemphigus (2009)
  • 著者名/発表者名: Amagai M, Ikeda S, Shimizu H, Iizuka H, Hanada K, Aiba S, Kaneko F, Izaki S, Tamaki K, Ikezawa Z, Takigawa M, Seishima M, Tanaka T, Miyachi Y, Katayama I, Horiguchi Y, Miyagawa S, Furukawa F, Twatsuki K, Hide M, Tokura Y, Furue M, Hashimoto T, Ihn H, Fujiwara S, Nishikawa T, Ogawa H, Kitajima Y, Hashimoto K.
  • 雑誌名: J Am Acad Dermatol 60 ページ: 595-603
  • 査読あり
• [雑誌論文] The prevalence of melanocytic nevi on the soles in the Japanese population (2009)
  • 著者名/発表者名: Kogushi-Nishi H, Kawasaki J, Kageshita T, Ishihara T, Ihn H.
  • 雑誌名: J Am Acad Dermatol 60 ページ: 767-771
  • 査読あり
• [雑誌論文] Multiple antigen-targeted immunotherapy with α-galactosylcer amide-loaded and genetically engineered dendritic cells derived from embryonic stem cells (2009)
  • 著者名/発表者名: Fukushima S, Hirata S, Motomura Y, Fukuma D, Matsunaga Y, Haruta M, Ikuta Y, Ikeda T, Kageshita T, Ihn H, Nishimura Y, Senju S.
  • 雑誌名: J Immunotherapy 32 ページ: 219-231
  • 査読あり
• [雑誌論文] Retrospective study of clinical and laboratory features in Japanese scleroderma patients with cardiac involvement (2009)
  • 著者名/発表者名: Jinnin M, Ihn H, Asano Y, Yamane K, Yazawa N, Tamaki K.
  • 雑誌名: J Dermatol Sci 55 ページ: 70-72
  • 査読あり
• [雑誌論文] The expression of SnoN in normal human skin and cutaneous keratinous neoplasms (2009)
  • 著者名/発表者名: Zhang X, Egawa K, Me Y, Ihn H.
  • 雑誌名: Int J Dermatol 48 ページ: 579-583
  • 査読あり
• [雑誌論文] Alternatively activated macrophages(M2 macrophages)in the skin of patients with localized scleroderma (2009)
  • 著者名/発表者名: Higashi-Kuwata N, Makino T, Inoue Y, Takeya M, Ihn H.
  • 雑誌名: Exp Dermatol 18 ページ: 727-729
  • 査読あり
• [雑誌論文] Clinical and laboratoryu features of scleroderma patients with telangiectasia (2009)
  • 著者名/発表者名: Ashida R, Ihn H, Mimura Y, Jinnin M, Asano Y, Kubo M, Tamaki K.
  • 雑誌名: Clin Exp Dermatol 34 ページ: 781-783
  • 査読あり
• [雑誌論文] Cutaneous γ/δ T-cell lymphoma treated with retinoid and narrowband ultraviolet B. (2009)
  • 著者名/発表者名: Nakashima H, Sugaya M, Minatani T, Ohmatsu H, Asano N, Fujimoto M, Kikuchi K, Ihn H, Tamaki K.
  • 雑誌名: Clin Exp Dermatol 34 ページ: e345-346
  • 査読あり
• [雑誌論文] Clinical usefulness of anti-RNA polymerase III antibody measurement by enzyme-linked immunosorbent assay (2009)
  • 著者名/発表者名: Satoh T, Ishikawa O, Ihn H, Endo H, Kawaguchi Y, Sasaki T, Goto D, Takahashi K, Takahashi H, Misaki Y, Mimori T, Muro Y, Yazawa N, Sato S, Takehara K, Kuwana M.
  • 雑誌名: Rheumatology 48 ページ: 1570-1574
  • 査読あり
• [雑誌論文] Decreased serum IL-7 levels in patients with systemic sclerosis (2009)
  • 著者名/発表者名: Makino T, Johno T, Fukushima S, Wakasugi S, Inoue Y, Ihn H.
  • 雑誌名: Clin Exp Rheumatol 54s ページ: 68-69
  • 査読あり
• [雑誌論文] 主要疾患における研究動向 強皮症 (2009)
  • 著者名/発表者名: 尹浩信
  • 雑誌名: 日本臨床 67 ページ: 519-522
  • 査読あり
• [雑誌論文] 全身性強皮症の治療の進歩 (2009)
  • 著者名/発表者名: 尹浩信
  • 雑誌名: 総合臨床 59 ページ: 1275-1276
  • 査読あり
• [雑誌論文] 線維化を伴う皮膚疾患の臨床と線維化の分子機序(前編)―全身性強皮症― (2009)
  • 著者名/発表者名: 尹浩信
  • 雑誌名: 西日本皮膚 71 ページ: 428-433
  • 査読あり
• [雑誌論文] 全身性強皮症の治療の進歩と研究の動向 (2009)
  • 著者名/発表者名: 尹浩信
  • 雑誌名: 医学のあゆみ 230 ページ: 1008-1012
  • 査読あり
• [雑誌論文] 線維化を伴う皮膚疾患の臨床と線維化の分子機序(中編)―限局性強皮症、深在性エリテマトーデス、硬化性萎縮性苔癬、硬化性脂肪織炎、ケロイド/肥厚性瘢痕― (2009)
  • 著者名/発表者名: 尹浩信
  • 雑誌名: 西日本皮膚 71 ページ: 506-511
  • 査読あり
• [雑誌論文] 線維化を伴う皮膚疾患の臨床と線維化の分子機序(後編)―皮膚線維化の分子機序― (2009)
  • 著者名/発表者名: 尹浩信
  • 雑誌名: 西日本皮膚 71 ページ: 592-596
  • 査読あり
• [学会発表] Altered dynamics of TGF-β receptors in scleroderma fibroblasts (2010)
  • 著者名/発表者名: Asano Y, Ihn H, Jinnin M, Mimura Y, Tamaki K, Sato S.
  • 学会等名: 1^<st> Systemic Sclerosis World Congress
  • 発表場所: Florence, Italy(PALAZZO DEI CONGRESSI)
  • 年月日: 20100211-20100213
• [学会発表] Effects of the immunosuppressant rapamycin on human α2(I)collagen in scleroderma fibroblasts (2010)
  • 著者名/発表者名: Tamaki Z, Asano Y, Kubo M, Ihn H, Yazawa N, Ashida R, Tomita M, Kawashima T, Tamaki K, Sato S.
  • 学会等名: 1^<st> Systemic Sclerosis World Congress
  • 発表場所: Florence, Italy(PALAZZO DEI CONGRESSI)
  • 年月日: 20100211-20100213
• [学会発表] Decreased serum IL-7 levels in patients with systemic sclerosis (2010)
  • 著者名/発表者名: Makino T, Fukushima S, Jinnin M, Ihn H.
  • 学会等名: 1^<st> Systemic Sclerosis World Congress
  • 発表場所: Florence, Italy(PALAZZO DEI CONGRESSI)
  • 年月日: 20100211-20100213
• [学会発表] PTAによる血行再建術が奏効した全身性強皮症患者の壊疽 (2010)
  • 著者名/発表者名: 緒方亜紀, 本多教稔, 牧野公治, 宮下梓, 尹浩信, 山下淳二
  • 学会等名: 第33回皮膚脈管膠原病研究会
  • 発表場所: 東京(文京シビックホール)
  • 年月日: 20100122-20100123
• [学会発表] 全身性強皮症と限局性強皮症:臨床・治療と最近の話題 (2010)
  • 著者名/発表者名: 尹浩信
  • 学会等名: 日本皮膚科学会第352回福岡地方会
  • 発表場所: 福岡(ホテルニューオータニ博多)
  • 年月日: 2010-03-13
• [学会発表] 強皮症―臨床と最近の話題― (2010)
  • 著者名/発表者名: 尹浩信
  • 学会等名: 日本皮膚科学会第119回山陰・第15回島根合同地方会
  • 発表場所: 島根(ビッグハート出雲)
  • 年月日: 2010-03-07
• [学会発表] bFGFによる培養ヒト皮膚線維芽細胞の増殖刺激作用に関与するシグナル経路の検討 (2010)
  • 著者名/発表者名: 牧野貴充, 神人正寿, 伊方敏勝, 藤澤明彦, Faith Muchemwa, 井上雄二, 尹浩信
  • 学会等名: 厚生労働省「強皮症における病因解明と根治的治療法の開発」研究班2009年度班会議・第13回強皮症研究会議
  • 発表場所: 東京(大正製薬(株)本社2号館)
  • 年月日: 2010-01-16
• [学会発表] 汎発性強皮症における血清 soluble VEGF2型レセプター濃度の検討 (2010)
  • 著者名/発表者名: 神人正寿, 牧野貴充, 梶原一亨, 本多教稔, 緒方亜紀, 尹浩信
  • 学会等名: 厚生労働省「強皮症における病因解明と根治的治療法の開発」研究班2009年度班会議・第13回強皮症研究会議
  • 発表場所: 東京(大正製薬(株)本社2号館)
  • 年月日: 2010-01-16
• [学会発表] 全身性強皮症における血清 vascular endothelial growth factor-D(VEGF-D)値の検討 (2010)
  • 著者名/発表者名: 本多教稔, 神人正寿, 梶原一亨, 牧野貴充, 尹浩信
  • 学会等名: 厚生労働省「強皮症における病因解明と根治的治療法の開発」研究班2009年度班会議・第13回強皮症研究会議
  • 発表場所: 東京(大正製薬(株)本社2号館)
  • 年月日: 2010-01-16
• [学会発表] 全身性強皮症における血清CD163値の検討 (2010)
  • 著者名/発表者名: 中山若菜, 神人正寿, 牧野雄成, 梶原一亨, 牧野貴充, 尹浩信
  • 学会等名: 厚生労働省「強皮症における病因解明と根治的治療法の開発」研究班2009年度班会議・第13回強皮症研究会議
  • 発表場所: 東京(大正製薬(株)本社2号館)
  • 年月日: 2010-01-16
• [学会発表] 全身性強皮症における血清 Carbonic Anhydrase IX(CA9)値の検討 (2010)
  • 著者名/発表者名: 牧野雄成, 神人正寿, 中山若菜, 梶原一亨, 牧野貴充, 尹浩信
  • 学会等名: 厚生労働省「強皮症における病因解明と根治的治療法の開発」研究班2009年度班会議・第13回強皮症研究会議
  • 発表場所: 東京(大正製薬(株)本社2号館)
  • 年月日: 2010-01-16
• [学会発表] 汎発性強皮症における cobblestone appearance の検討 (2010)
  • 著者名/発表者名: 梶原一亨, 神人正寿, 牧野貴充, 尹浩信
  • 学会等名: 厚生労働省「強皮症における病因解明と根治的治療法の開発」研究班2009年度班会議・第13回強皮症研究会議
  • 発表場所: 東京(大正製薬(株)本社2号館)
  • 年月日: 2010-01-16
• [学会発表] PTAによる血行再建術が奏効した全身性強皮症患者の壊疽 (2010)
  • 著者名/発表者名: 緒方亜紀, 本多教稔, 牧野公治, 宮下梓, 尹浩信, 山下淳二
  • 学会等名: 厚生労働省「強皮症における病因解明と根治的治療法の開発」研究班2009年度班会議・第13回強皮症研究会議
  • 発表場所: 東京(大正製薬(株)本社2号館)
  • 年月日: 2010-01-16
• [学会発表] Basic FGF stimulates the proliferation of human dermal fibroblasts via the ERK1/2 and JNK pathways (2009)
  • 著者名/発表者名: Makino T, Jinnin M, Ihn H
  • 学会等名: The 34th Annual Meeting of the Japanese Society for Investigative Dermatology
  • 発表場所: Fukuoka(JALリゾートシーホークホテル福岡)
  • 年月日: 20091204-20091206
• [学会発表] Inhibition of Rho family GTPase Rac1 signaling increased expression levels of type I collagen in human dermal fibroblasts in vitro (2009)
  • 著者名/発表者名: Igata T, JInnin M, Makino T, Moriya C, Muchemwa FC, Ishihara T, Ihn H.
  • 学会等名: The 34th Annual Meeting of the Japanese Society for Investigative Dermatology
  • 発表場所: Fukuoka(JALリゾートシーホークホテル福岡)
  • 年月日: 20091204-20091206
• [学会発表] The effect of IL-13 on MMP-13 expression in cultured normal human dermal fibroblasts (2009)
  • 著者名/発表者名: Moriya C, Jinnin M, Maruo K, Muchemwa FC, Makino T, Igata T, Ihn H.
  • 学会等名: The 34th Annual Meeting of the Japanese Society for Investigative Dermatology
  • 発表場所: Fukuoka(JALリゾートシーホークホテル福岡)
  • 年月日: 20091204-20091206
• [学会発表] 膠原病の臨床症状と治療 (2009)
  • 著者名/発表者名: 尹浩信
  • 学会等名: 第73回日本皮膚科学会東部支部学術大会
  • 発表場所: 山梨(甲府富士屋ホテル)
  • 年月日: 20090926-20090927
• [学会発表] MRI、筋電図で筋炎所見を認めず筋生検にて筋炎の存在を診断した皮膚筋炎・全身性強皮症 overlap 症候群の1例 (2009)
  • 著者名/発表者名: 宮下梓, 本多教稔, 牧野公治, 神人正寿, 尹浩信
  • 学会等名: 日本皮膚科学会第199回熊本地方会
  • 発表場所: 熊本(熊本全日空ホテルニュースカイホテル)
  • 年月日: 2009-12-06
• [図書] 皮膚疾患最新の治療2009-2010 (2009)
  • 著者名/発表者名: 尹浩信
  • 総ページ数: 278
  • 出版者: 南江堂