強皮症線維芽細胞を用いた線維化の機序の解明

2010 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 20591350
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 皮膚科学
• 研究機関: 熊本大学
• 研究代表者: 尹 浩信 熊本大学, 生命科学研究部, 教授 (20282634)
• 研究期間 (年度): 2008 – 2010
• キーワード: collagen / TGF-β / extracellular matrix / signal transduction / transcriptional regulation

研究概要

線維化のin vitroモデルである強皮症線維芽細胞を解析し、細胞外マトリックスの1つであるトロンボスポンジン-1(TSP-1)の過剰発現とそのリガンドであるCD36の発現低下を見いだした。これらの現象はautocrine TGF-β signalingによることを明らかにし、さらにTSP-1の過剰発現あるいはCD36の発現抑制にて線維化が誘導できることを証明した。

研究成果

• [雑誌論文] Circulating microRNA associated with TNF signaling pathway in patients with plaque psoriasis. (2011)
  • 著者名/発表者名: Oyama R, Jinnin M, Kakimoto A, Kanemura H, Ichihara A, Fujisawa A, Honda N, Masuguchi S, Fukushima S, Maruo K, Ihn H.
  • 雑誌名: J Dermatol Sci 61 ページ: 209-211
  • 査読あり
• [雑誌論文] Circulating microRNA-221 level in patients with malignant melanoma as a new tumor marker. (2011)
  • 著者名/発表者名: Kanemura H, Fukushima S, Yamashita J, Honda N, Oyama R, Kakimoto A, Masuguchi S, Ishihara T, Inoue Y, Jinnin M, Ihn H.
  • 雑誌名: J Dermatol Sci 61 ページ: 187-193
  • 査読あり
• [雑誌論文] Expression of matrix metalloproteinase-13 is controlled by IL-13 via PI3K/Akt3 and PKC-・ in normal dermal fibroblasts. (2011)
  • 著者名/発表者名: Moriya C, Jinnin M, Yamane K, Maruo K, Muchemwa FC, Igata T, Makino T, Fukushima S, Ihn H.
  • 雑誌名: J Invest Dermatol 131 ページ: 655-661
  • 査読あり
• [雑誌論文] Altered dynamics of TGF-・ receptors in scleroderma fibroblasts. (2011)
  • 著者名/発表者名: Asano Y, Ihn H, Jinnin M, Tamaki K.
  • 雑誌名: Ann Rheum Dis 70 ページ: 384-387
  • 査読あり
• [雑誌論文] Circulating miR-29a levels in patients with scleroderma spectrum disorder. (2011)
  • 著者名/発表者名: Kawashita Y, Jinnin M, Makino T, Kajihara I, Makino K, Honda N, Masuguchi S, Fukushima S, Inoue Y, Ihn H.
  • 雑誌名: J Dermatol Sci 61 ページ: 67-69
  • 査読あり
• [雑誌論文] Down-regulation of mir-424 contributes to the abnormal angiogenesis via MEK1 and cyclin E1 in senile hemangioma : its implications to therapy. (2010)
  • 著者名/発表者名: Nakashima T, Jinnin M, Etoh T, Fukushima S, Masuguchi S, Maruo K, Inoue Y, Ishihara T, Ihn H.
  • 雑誌名: PloS One 5 ページ: e14334
  • 査読あり
• [雑誌論文] Impaired lymphangiogenesis due to excess VEGF-D/Flt-4 signaling in the skin of patients with systemic sclerosis. (2010)
  • 著者名/発表者名: Honda N, Jinnin M, Kajihara I, Makino T, Fukushima T, Ihn H.
  • 雑誌名: Br J Dermatol 163 ページ: 776-780
  • 査読あり
• [雑誌論文] Serum TARC/CCL17 levels are increased in dermatomyositis associated with interstitial lung disease. (2010)
  • 著者名/発表者名: Kawashima T, Tada Y, Asano Y, Yazawa N, Tomita M, Tamaki Z, Kubo M, Ihn H, Sugaya M, Kadono T, Tamaki K, Sato S.
  • 雑誌名: J Dermatol Sci 60 ページ: 52-54
  • 査読あり
• [雑誌論文] Characterization of monocyte/macrophage subsets in the skin and peripheral blood derived from patients with systemic sclerosis. (2010)
  • 著者名/発表者名: Higashi-Kuwata N, Jinnin M, Makino T, Fukushima S, Inoue Y, Muchemwa FC, Yonemura Y, Komohara Y, Takeya M, Mitsuya H, Ihn H.
  • 雑誌名: Arhritis Res Ther 12 ページ: R128(1-10)
  • 査読あり
• [雑誌論文] Amelanotic malignant melanoma where primary lesion was discovered 5 years after metastasis in the lymph node. (2010)
  • 著者名/発表者名: Kato T, Inoue Y, Ishihara T, Kageshita T, Ihn H.
  • 雑誌名: J Dermatol 37 ページ: 730-734
  • 査読あり
• [雑誌論文] PDGFB quantification is a useful tool in the diagnosis of dermatofibrosarcoma protuberans : a study of 10 cases. (2010)
  • 著者名/発表者名: Muchemwa FC, Wakasugi S, Honda Y, Ihn H.
  • 雑誌名: Clin Exp Dermatol 35 ページ: 295-299
  • 査読あり
• [雑誌論文] A novel COL1A1 exon 14/PDGFB fusion gene in dermatofibrosarcoma protuberans (2010)
  • 著者名/発表者名: Muchemwa FC, Jinnin M, Wakasugi S, Sakamoto M, Inoue Y, Ishihara T, Ihn H.
  • 雑誌名: Eur J Dermatol 20 ページ: 390-391
  • 査読あり
• [雑誌論文] Serum levels of soluble vascular endothelial growth factor receptor-2 in patients with systemic sclerosis. (2010)
  • 著者名/発表者名: Jinnin M, Makino T, Kajihara I, Honda N, Makino K, Ogata A, Ihn H.
  • 雑誌名: Br J Dermatol 162 ページ: 751-758
  • 査読あり
• [雑誌論文] Basic fibroblast growth factor stimulates the proliferation of human dermal fibroblasts via the ERK1/2 and JNK pathways. (2010)
  • 著者名/発表者名: Makino T, Jinnin M, Muchemwa F, Fukushima S, Ihn H.
  • 雑誌名: Br J Dermatol 162 ページ: 717-723
  • 査読あり
• [雑誌論文] Supression of melanin production by expression of HSP70. (2010)
  • 著者名/発表者名: Hoshino T, Matsuda M, Yamashita Y, Takehara M, Fukuya M, Mineda K, Maji D, Ihn H, Adachi H, Sobue G, Funasaka Y, Mizushima T.
  • 雑誌名: J Biol Chem 285 ページ: 13254-13263
  • 査読あり
• [雑誌論文] Up-regulated type I collagen expression by the inhibition of Rac1 signaling pathway in human dermal fibroblasts. (2010)
  • 著者名/発表者名: Igata T, Jinnin M, Makino T, Moriya C, Muchemwa F, Ishihara T, Ihn H.
  • 雑誌名: Biochem Biophys Res Commun 393 ページ: 101-105
  • 査読あり
• [雑誌論文] Transglutaminase 1 preferred substrate prptide K5 is an efficient tool in diagnosis of lamellar ichthyosis. (2010)
  • 著者名/発表者名: Akiyama M, Sakai K, Yanagi T, Fukushima S, Ihn H, Hitomi K, Shimizu H.
  • 雑誌名: Am J Pathol 176 ページ: 1592-1599
  • 査読あり
• [雑誌論文] The expression of human high molecular weight melanoma-associated antigen in acral lentiginous melanoma. (2010)
  • 著者名/発表者名: Nishi H, Inoue Y, Kageshita T, Takata M, Ihn H.
  • 雑誌名: Bioscience Trends 4 ページ: 86-89
  • 査読あり
• [雑誌論文] Prevention of ultraviolet B radiation-induced epidermal damage by expression of heat shock protein 70. (2010)
  • 著者名/発表者名: Matsuda M, Hoshino T, Yamashita Y, Tanaka KI, Maji D, Sato K, Adachi H, Sobue G, Ihn H, Funasaka Y, Mizushima T.
  • 雑誌名: J Biol Chem 285 ページ: 5848-5858
  • 査読あり
• [雑誌論文] CD109 expression levels in human malignant melanoma. (2010)
  • 著者名/発表者名: Ohshima Y, Yajima I, Yanagishita T, Kumasaka MY, Yanagishita T, Watanabe D, Takahashi M, Inoue Y, Ihn H, Matsumoto Y, Kato M.
  • 雑誌名: J Dermatol Sci 57 ページ: 132-146
  • 査読あり
• [雑誌論文] Decreased serum IL-7 levels in patients with systemic sclerosis. (2009)
  • 著者名/発表者名: Makino T, Johno T, Fukushima S, Wakasugi S, Inoue Y, Ihn H.
  • 雑誌名: Clin Exp Rheumatol 54s ページ: 68-69
  • 査読あり
• [雑誌論文] Clinical usefulness of anti-RNA polymerase III antibody measurement by enzyme-linked immunosorbent assay. (2009)
  • 著者名/発表者名: Satoh T, Ishikawa O, Ihn H, Endo H, Kawaguchi Y, Sasaki T, Goto D, Takahashi K, Takahashi H, Misaki Y, Mimori T, Muro Y, Yazawa N, Sato S, Takehara K, Kuwana M.
  • 雑誌名: Rheumatology 48 ページ: 1570-1574
  • 査読あり
• [雑誌論文] Alternatively activated macrophages (M2 macrophages) in the skin of patients with localized scleroderma. (2009)
  • 著者名/発表者名: Higashi-Kuwata N, Makino T, Inoue Y, Takeya M, Ihn H.
  • 雑誌名: Exp Dermatol 18 ページ: 727-729
  • 査読あり
• [雑誌論文] The expression of SnoN in normal human skin and cutaneous keratinous neoplasms. (2009)
  • 著者名/発表者名: Zhang X, Egawa K, Xie Y, Ihn H.
  • 雑誌名: Int J Dermatol 48 ページ: 579-583
  • 査読あり
• [雑誌論文] Multiple antigen-targeted immunotherapy with α-galactosylceramide-loaded and genetically engineered dendritic cells derived from embryonic stem cells. (2009)
  • 著者名/発表者名: Fukushima S, Hirata S, Motomura Y, Fukuma D, Matsunaga Y, Haruta M, Ikuta Y, Ikeda T, Kageshita T, Ihn H, Nishimura Y, Senju S.
  • 雑誌名: J Immunotherapy 32 ページ: 219-231
  • 査読あり
• [雑誌論文] The prevalence of melanocytic nevi on the soles in the Japanese population. (2009)
  • 著者名/発表者名: Kogushi-Nishi H, Kawasaki J, Kageshita T, Ishihara T, Ihn H.
  • 雑誌名: J Am Acad Dermatol 60 ページ: 767-771
  • 査読あり
• [雑誌論文] Non-radioisotope method for diagnosing photosensitive disorders and a new marker for xeroderma pigmentosum variant. (2009)
  • 著者名/発表者名: Hashimoto S, Egawa K, Ihn H, Tateishi S.
  • 雑誌名: J Dermatol 36 ページ: 130-135
  • 査読あり
• [雑誌論文] Quick detection of herpes viruses from skin vesicles and exudates without nucleic acid extraction using the multiplex PCR method. (2008)
  • 著者名/発表者名: Sakai K, Wakasugi S, Muchemwa FC, Ihn H.
  • 雑誌名: Bioscience Trends 2 ページ: 164-168
  • 査読あり
• [雑誌論文] Adult-onset neurological degeneration in a patient with Cockayne syndrome and a null mutation in the CSB gene. (2008)
  • 著者名/発表者名: Hashimoto S, Suga T, Kudo E, Ihn H, Uchino M, Tateishi S.
  • 雑誌名: J Invest Dermatol 128 ページ: 1597-1599
  • 査読あり
• [雑誌論文] Immunohistochemical characterization of the cellular infiltrate in localized scleroderma. (2008)
  • 著者名/発表者名: Xie Y, Zhang X, Wakasugi S, Makino T, Inoue Y, Ihn H.
  • 雑誌名: Int J Dermatol 47 ページ: 438-442
  • 査読あり
• [雑誌論文] A new disorder in UV-induced skin cancer with defective DNA repair distinct from xeroderma pigmentosum or Cocyayne syndrome. (2008)
  • 著者名/発表者名: Hashimoto S, Egawa K, Ihn H, Igarashi A, Matsunaga T, Tateishi S, Yamaizumi M.
  • 雑誌名: J Invest Dermatol 128 ページ: 694-701
  • 査読あり
• [雑誌論文] Autocrine TGF-β signaling in the pathogenesis of systemic sclerosis. (2008)
  • 著者名/発表者名: Ihn H.
  • 雑誌名: J Dermatol Sci 49 ページ: 103-113
  • 査読あり
• [雑誌論文] The expression levels of thrombospondin-1 in dermatofibroma and dermatofibrosarcoma protuberans.
  • 著者名/発表者名: Maekawa T, Jinnin M, Ihn H.
  • 雑誌名: Eur J Dermatol in press.
• [雑誌論文] Analysis of adiponectin expression in rheumatic diseases.
  • 著者名/発表者名: Arakawa H, Jinnin M, Muchemwa FC, Makino T, Kajihara I, Makino K, Honda N, Sakai K, Fukushima S, Ihn H.
  • 雑誌名: Exp Dermatol in press.
• [雑誌論文] Immunohistochemical characterization of the cellular infiltrate in discoid lupus erythematosus.
  • 著者名/発表者名: Xie Y, Jinnin M, Zhang X, Wakasugi S, Makino T, Inoue Y, Masuguchi S, Sakai K, Jinnin M, Ihn H.
  • 雑誌名: BioScience Trends in press.
• [雑誌論文] Clinical significance of cobble stone appearance on the skin of patients with systemic sclerosis.
  • 著者名/発表者名: Kajihara I, Jinnin M, Makino T, Toihata-Yonemitsu A, Fukushima S, Ihn H.
  • 雑誌名: J Eur Acad Dermatol Venereol in press.
• [雑誌論文] Expression pattern of new vessels arise related factors, VEGF1,2,3, and D2-40 protein, in the skin of patients with systemic sclerosis.
  • 著者名/発表者名: Kuwata N, Makino T, Inoue Y, Ihn H.
  • 雑誌名: Eur J Dermatol in press.
• [雑誌論文] Serum levels of soluble CD163 in patients with systemic sclerosis.
  • 著者名/発表者名: Nakayama W, Jinnin M, Makino K, Kajihara I, Makino T, Fukushima S, Inoue Y, Ihn H.
  • 雑誌名: Rheumatol Int in press.
• [雑誌論文] Serum levels of soluble CD21 in patients with sclerosis.
  • 著者名/発表者名: Tomita M, Kadono T, Yazawa N, Kawashima T, Tamaki Z, Ashida R, Ohmatsu H, Asano Y, Sugaya M, Kubo M, Ihn H, Tamaki K, Sato S.
  • 雑誌名: Rheumatol Int in press
• [学会発表] 全身性強皮症の病因について (2010)
  • 著者名/発表者名: 尹浩信
  • 学会等名: 第54回日本リウマチ学会総会・学術集会
  • 発表場所: 神戸ポートピアホテル・神戸
  • 年月日: 20100422-20100425
• [学会発表] Molecular mechanism of fibrosis. (Invited Lecture) (2010)
  • 著者名/発表者名: 尹浩信
  • 学会等名: The 21th Academic Meeting of Korean Society for Investigative Dermatology
  • 発表場所: Auditorium, 1st Floor, Clinical Research Institute Seoul National University Hospital, Seoul, Korea
  • 年月日: 20100402-20100403
• [図書] 強皮症2009(リウマチ病セミナーXXI) (2011)
  • 著者名/発表者名: 尹浩信
  • 総ページ数: 30-33
  • 出版者: 永井書店
• [図書] 全身性強皮症(皮膚疾患最新の治療2009-2010) (2009)
  • 著者名/発表者名: 尹浩信
  • 総ページ数: 78-79
  • 出版者: 南江堂