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創傷治癒過程におけるToll様受容体(TLR)を介した免疫応答性については、これまで解析が行われていない。TLRを介した細胞内シグナルの一部は細胞質に存在するNF-κBに到達して炎症を誘発する。PDLIM2はNF-kBの分解に関与した分子であり、PDLIM2遺伝子の欠損は、NF-κBの恒常的な活性化をもたらす。
昨年度はブレオマイシン皮内注射による創傷治癒遅延モデルマウスの作製を行い、今年度はさらにそのメカニズムを明らかにして英文誌への投稿準備を完了した。また、線維化を抑制する作用が知られているピルフェニドン(pirfenidone)をこの系に添加して皮膚硬化抑制作用を明らかにした。
さて、Toll様受容体(TLR)関連遺伝子の欠損マウスのうち、PDLIM2遺伝子欠損マウスについてはすでに実験を終了し、追加実験を行った。さらに、PDLIM遺伝子以外のMyD88欠損マウス、TRIF欠損マウス、MyD88/TRIF重欠損マウスについては動物の供給が十分でなく、平成22年度に持ち越しとなった。動物を用いた創傷治癒実験と動物由来の線維芽細胞を用いた創収縮実験を行う予定である。
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