| 研究概要 |
本研究では、最も頻度の高い神経疾患であるてんかんの根治的治療を達成しうる新たな治療法の開発と実用化のために, ヒトの夜間前頭葉てんかんの病態を獲得した真のてんかんモデル動物を用いて、てんかんの分子病態の解明をめざす。さらに, 遺伝子およびタンパク質の機能変異/発現変異を制御(補正)する薬剤による予防的治療法の基本的ストラテジーを提示することにより, 夜間前頭葉てんかんの予防的治療法を確立する。平成20年度は、ヒトの夜間前頭葉てんかんの病態を獲得した真のてんかんモデル動物としてニコチン性アセチルコリン受容体α4(nAChR alpha4)S284L遺伝子導入(TG)ラットならびにその対照としてnAChR alpha4 S284LWT(LM)の2, 4, 6, 8, 12週齢を用いて、てんかん発症前後に発現変動する遺伝子(てんかん病態候補遺伝子)のスクリーニングを行い、発現変動した遺伝子のmRNAを標的とし、NGF, BDNF, NT3, KCC, KCC2, NKCC1, c-Fos, Ntf5, Ktrk1, Ntrk2, Ntrk3, Ngfr, Alpha-synuclein, nAChR alpha4 (wild), nAChR alpha4 (mutant)のcDNAを用いてin situ hybridizationを行った。夜間前頭葉てんかんの発現に関連する脳部位である前頭葉ならびに視床においていくつかの遺伝子について変動が認められた。この結果を踏まえ、平成21年度に計画した予防治療のための低分子化合物(薬剤)の選定ならびに効果判定を行う。
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