夜間前頭葉てんかんの治療法の確立:てんかん抑制機構の分子病態解明

2010 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 20591361
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 精神神経科学
• 研究機関: 弘前大学
• 研究代表者: 森 文秋 弘前大学, 大学院・医学研究科, 准教授 (60200383)
• 研究分担者: 右田 啓介 弘前大学, 大学院・医学研究科, 助教 (10352262) ; 上野 伸哉 弘前大学, 大学院・医学研究科, 教授 (00312158) ; 若林 孝一 弘前大学, 大学院・医学研究科, 教授 (50240768)
• 研究期間 (年度): 2008 – 2010
• キーワード: 内科系臨床医学 / 精神神経科学

研究概要

ヒト常染色体優性夜間前頭葉てんかん(ADNFLE)で見いだされた,ニコチン性アセチルコリン受容体α4サブユニットをコードするCHRNA4遺伝子のS284L変異に相同する,ラットChrna4変異遺伝子を導入した遺伝子組換えラットを用いて解析した。睡眠-覚醒リズムに伴う発作焦点領域の神経伝達機能の変化が,S284L変異型α4nAChR機能変異との相互作用によって,睡眠誘発性のADNFLE発作を発現する可能性が示唆された。

研究成果

• [雑誌論文] Rats harboring S284L Chrna4 mutation show attenuation of synaptic and extrasynaptic GABAergic transmission and exhibit the nocturnal frontal lobe epilepsy phenotype. (2008)
  • 著者名/発表者名: Zhu G, Okada M, Yoshida S, Ueno S, Mori F, Takahara T, Saito R, Miura Y, Kishi A, Tomiyama M, Sato A, Kojima T, Fukuma G, Wakabayashi K, Hase K, Ohno H, Kijima H, Takano Y, Mitsudome A, Kaneko S, Hirose S
  • 雑誌名: J Neurosci 28 ページ: 12465-12476
• [学会発表] 夜間前頭葉てんかんの変異遺伝子(S284L)導入ラット脳におけるニコチン性アセチルコリン受容体の発現 (2010)
  • 著者名/発表者名: 森文秋、冨山誠彦、上野伸哉、吉田淑子、岡田元宏、廣瀬伸一、兼子直、若林孝一
  • 学会等名: 第43回日本てんかん学会
  • 発表場所: 弘前
  • 年月日: 20101022-20101024
• [学会発表] S284Lトランスジェニックラット自発性けいれん発現機序の解明 (2010)
  • 著者名/発表者名: 朱剛、岡田元宏、吉田淑子、上野伸哉、森文秋、岸昭宏、若林孝一、廣瀬伸一、兼子直
  • 学会等名: 第43回日本てんかん学会
  • 発表場所: 弘前
  • 年月日: 20101022-20101024
• [学会発表] ADNFLEモデルラットにおけるGABA伝達の障害機構 (2010)
  • 著者名/発表者名: 上野伸哉、山田順子、右田啓介、冨山誠彦、吉田淑子、岡田元宏、森文秋、若林孝一、朱剛、廣瀬伸一、兼子直
  • 学会等名: 第43回日本てんかん学会
  • 発表場所: 弘前
  • 年月日: 20101022-20101024
• [備考] ホームページ等
  • URL: http://hippo.med.hirosaki-u.ac.jp/~neurop/