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2010 年度 実績報告書

統合失調症の前頭葉病変の成立機序と治療薬についての基礎的・臨床的研究

研究課題

研究課題/領域番号 20591363
研究機関富山大学

研究代表者

倉知 正佳  富山大学, 事務局, 理事・副学長 (80019603)

研究分担者 角田 雅彦  富山大学, 大学病院・神経精神科, 講師 (30322762)
住吉 太幹  富山大学, 医学薬学研究部(医学)・神経精神医学講座, 准教授 (80286062)
川崎 康弘  富山大学, 大学病院・神経精神科, 講師 (80242519)
鈴木 道雄  富山大学, 医学薬学研究部(医学)・神経精神医学講座, 教授 (40236013)
田淵 明子  富山大学, 医学薬学研究部(薬学)分子神経生物学, 雀教授 (40303234)
キーワード前頭葉 / 遺伝子発現 / 思春期 / MK-801 / prepulse inhibition / 統合失調症
研究概要

(1)思春期前後の前頭葉の発達に伴う遺伝子発現の変化:5,8,及び11週令のラット前頭葉の組織の遺伝子発現を、RT-PCR法で検討した。その結果、とくに髄鞘関連遺伝子の発現について、統合失調症と同じ方向の変化が発達に伴って観察された(Matsuoka et al, 2010;松岡ら,2010)。これは統合失調症の神経発達障害仮説を支持する所見である。
(2)動物モデルの開発:神経発達障害仮説とグルタミン酸受容体機能低下仮説に基づいて、統合失調症の動物モデルの開発を行った。幼若期(生後7~10日)にグルタミン酸受容体の1つであるNMDA受容体に拮抗作用を有するMK-801を投与して、思春期前後、すなわち、生後35-38日と56-59日に、プレパルス抑制と前頭葉GABAニューロン数の測定を行った。その結果、統合失調症患者と同様のプレパルス抑制の障害、および前頭葉GABAニューロン数の減少が認められた。この結果の一部は論文として公表し(Uehara et al, 2009, 2010)、その一部は、現在、投稿中である。これらの結果は、本動物モデルの妥当性を示すと考えられる。
(3)動物モデルに対して、新薬候補T-817を投与し、プレパルス抑制障害が改善することを観察した(Seo et al, 2008)

  • 研究成果

    (6件)

すべて 2010

すべて 雑誌論文 (3件) (うち査読あり 2件) 学会発表 (3件)

  • [雑誌論文] Change in the expressions of myelination/oligodendrocyte-related genes during puberty in the rat brain.2010

    • 著者名/発表者名
      Matsuoka T, Sumiyoshi T, Tsunoda M, Takasaki I, Tabuchi Y, Uehara T, Itoh H, Suzuki M, Kurachi M.
    • 雑誌名

      Journal of Neural Transmission

      巻: 117 ページ: 1265-1268

    • 査読あり
  • [雑誌論文] Neonatal exposure to MK-801, an N-methyl-D-aspartate receptor antagonist, enhances methamphetamine-induced locomotion and disrupt sensorimotor gating in pre-and postpubertal rats.2010

    • 著者名/発表者名
      Uehara T., Sumiyoshi T., Seo T., Matsuoka T., Itoh H., Suzuki M., Kurachi M
    • 雑誌名

      Brain Research

      巻: 1362 ページ: 223-230

    • 査読あり
  • [雑誌論文] 髄鞘化関連遺伝子の思春期における発現変化と統合失調症2010

    • 著者名/発表者名
      松岡理, 住吉太幹, 鈴木道雄, 倉知正佳
    • 雑誌名

      精神科

      巻: 17 ページ: 632-637

  • [学会発表] 思春期前後のラットの前頭前皮質における髄鞘化関連遺伝子の発現変化について2010

    • 著者名/発表者名
      松岡理, 住吉太幹, 角田雅彦, 鈴木道雄, 倉知正佳
    • 学会等名
      第20回日本臨床精神神経薬理学会・第40回日本神経精神薬理学会合同年会
    • 発表場所
      仙台
    • 年月日
      2010-09-16
  • [学会発表] Change in the expressions of myelination/oligodendrocyte-related genes during puberty in the rat brain.2010

    • 著者名/発表者名
      Matsuoka T., Sumiyoshi T., Tsunoda M., Takasaki I., Tabuchi Y., Uehara T., Itoh H., Suzuki M., Kurachi M.
    • 学会等名
      27^<th> Collegium Internationale Neuro-Psychopharm acologicum-2010 World Congress,.
    • 発表場所
      Hong Kong
    • 年月日
      2010-06-09
  • [学会発表] Neonatal exposure to MK-801, an N-methyl-D-aspartate receptor antagonist, affects prepulse inhibition and methamphetamine-induced locomotor activity in young adult rats. 27^<th> Collegium Internationale Neuro-Psychopharmacologicum-2010 World Congress2010

    • 著者名/発表者名
      Uehara T., Sumiyoshi T., Matsuoka T., Itoh H., Seo T., Suzuki M., Kurachi M
    • 学会等名
      27^<th> Collegium Internationale Neuro-Psychopharm acologicum-2010 World Congress
    • 発表場所
      Hong Kong
    • 年月日
      2010-06-07

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公開日: 2012-07-19  

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