スパイン・ダイナミクスの障害を基盤とした難治性うつ病の病態解明と新規治療法開発

2010 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 20591368
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 精神神経科学
• 研究機関: 広島大学
• 研究代表者: 森信 繁 広島大学, 大学院・医歯薬学総合研究科, 准教授 (30191042)
• 研究期間 (年度): 2008 – 2010
• キーワード: 難治性うつ病 / 脳由来神経栄養因子 / 樹状突起スパイン / マイクロRNA / 海馬 / 母子分離 / 学習性無力 / trkB受容体

研究概要

難治性うつ病の原因として、海馬での樹状突起スパインの形成障害によるシナプスの減少が推論されている。この仮説を検証する目的で、母子分離と学習性無力による難治療性うつ病モデルラットを作製し、1)海馬でのスパイン形態の障害、2)脳由来神経栄養因子(BDNF)発現の減少、3)マイクロRNA132の発現減少、4)マイクロRNA134は不変、5) TrkB 発現の減少、を報告した。このような結果は難治性うつ病の病態に海馬のシナプスの障害が関与し、その機序にはBDNF-TrkB情報系の低下が密接に関連しており、BDNF遺伝子3'側からのマイクロRNAによる発現減少の関連は乏しいことが分かった。

研究成果

• [雑誌論文] Enhanced hippocampal BDNF/TrkB signaling in response to fear conditioning in an animal model of posttraumatic stress disorder. (2011)
  • 著者名/発表者名: Takei Shiro, Morinobu Shigeru, Yamamoto Shigeto, Fuchikami Manabu, Matsumoto Tomoya, Yamawaki Shigeto
  • 雑誌名: J Psychiatric Res 45 ページ: 460-468
  • 査読あり
• [雑誌論文] Epigenetic regulation of BDNF gene in response to stress. (2010)
  • 著者名/発表者名: Fuchikami Manabu, Yamamoto Shigeto, Morinobu Shigeru, Takei Shiro, Yamawaki Shigeto
  • 雑誌名: Psychiatry Investigation 7 ページ: 251-256
  • 査読あり
• [雑誌論文] Alteration in the hippocampal glycinergic system in an animal model of posttraumatic stress disorder. (2010)
  • 著者名/発表者名: Yamamoto Shigeto, Morinobu Shigeru, Iwamoto Yasuyuki, Ueda Yuto, Takei Shiro, Fujita Yosuke, Yamawaki Shigeto
  • 雑誌名: J Psychiatric Res 44 ページ: 1069-1074
  • 査読あり
• [雑誌論文] ストレスとうつ病動物モデル (2010)
  • 著者名/発表者名: 森信繁、高橋輝道、山本茂人
  • 雑誌名: 別冊・医学のあゆみ ページ: 190-195
• [雑誌論文] Maternal postpartum learned helplessness (LH) affects maternal care by dams and responses to the LH test in adolescent offspring. (2009)
  • 著者名/発表者名: Kurata Akiko, Morinobu Shigeru, Fuchikami Manabu, Yamamoto Shigeto, Yamawaki Shigeto
  • 雑誌名: Horm Behav 56 ページ: 112-120
  • 査読あり
• [雑誌論文] Single immobilization stress differentially alters the expression profile of transcripts of the brain-derived neurotrophic factor (BDNF) gene and histone acetylation at its promoters in the rat hippocampus. (2009)
  • 著者名/発表者名: Fuchikami M, Morinobu S, Kurata A, Yamamoto S, Yamawaki S
  • 雑誌名: Int J Neuropsychopharmacol 12 ページ: 73-82
  • 査読あり
• [学会発表] Electroconvulsive seizure induced tissue-plasminogen activator (t-PA) expression in rat hippocampus. (2010)
  • 著者名/発表者名: Segawa Masahiro, Fuchikami Manabu, Matsumoto Tomoya, Morinobu Shigeru, Yamawaki Shigeto
  • 学会等名: Neuro2010
  • 発表場所: San Diego, U.S.A.
  • 年月日: 20101211-20101215
• [学会発表] The effect of the histone deacetylase inhibitor Suberoylanilide hydroximic acid (SAHA) on extinction of conditioned fear. (2010)
  • 著者名/発表者名: Fujita Yosuke, Morinobu Shigeru, Takei Shiro, Yamamoto Shigeto, Yamawaki Shigeto
  • 学会等名: Neuro2010
  • 発表場所: San Diego, U.S.A.
  • 年月日: 20101111-20101115
• [学会発表] 養育環境の修飾によるうつ病動物モデル作成の可能性について (2010)
  • 著者名/発表者名: 森信繁
  • 学会等名: 第32回日本生物学的精神医学会
  • 発表場所: 北九州
  • 年月日: 20101007-20101009
• [学会発表] Enhanced transcription of the BDNF gene and histone acetylation at its promoters are involved in fear memory consolidation in an animal model of PTSD (2010)
  • 著者名/発表者名: Takei shiro, Morinobu Shigeru, Yamamoto Shigeto, Fuchikami Manabu, Yamawaki Shigeto
  • 学会等名: CINP2010
  • 発表場所: Hong Kong, China
  • 年月日: 20100606-20100610
• [学会発表] うつ病発症の新たなメカニズム-エピジェネティクス- (2010)
  • 著者名/発表者名: 森信繁
  • 学会等名: 第106回日本精神神経学会
  • 発表場所: 広島
  • 年月日: 20100520-20100522
• [学会発表] Enhanced transcription of the BDNF gene and histone acetylation at its promoters are involved in fear memory consolidation in an animal model of PTSD (2009)
  • 著者名/発表者名: Morinobu Shigeru, Takei Shiro, Yamamoto Shigeto, Fuchikami Manabu, Yamawaki Shigeto
  • 学会等名: Neuro2009
  • 発表場所: Chicago, U.S.A.
  • 年月日: 20091017-20091021
• [学会発表] 産後早期の母ラットにおける学習性無力が養育行動及び仔のストレス脆弱性に与える影響 (2009)
  • 著者名/発表者名: 倉田明子、森信繁、淵上学、山本茂人、松木文、山脇成人
  • 学会等名: 第31回日本生物学的精神医学会
  • 発表場所: 京都
  • 年月日: 20090423-20090425
• [学会発表] The influence of learned helplessnss (LH) in dams dirung early postpartum period on their maternal care and the response to LH test in their adolscent offspring. (2008)
  • 著者名/発表者名: 倉田明子, 森信繁, 淵上学, 山本茂人, 山脇成人
  • 学会等名: Neuro2008
  • 発表場所: Washington D.C., U.S.A.
  • 年月日: 20081115-20081119
• [学会発表] うつ病発症感受性と養育環境 (2008)
  • 著者名/発表者名: 森信繁、倉田明子、淵上学、松木文、土岐茂、山脇成人
  • 学会等名: 第49回日本心身医学会総会
  • 発表場所: 札幌
  • 年月日: 20080612-20080613
• [学会発表] 栄養因子・成長因子とシナプス可塑性からみたうつ病の病態メカニズム (2008)
  • 著者名/発表者名: 森信繁
  • 学会等名: 第104回日本精神神経学会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 20080529-20080531
• [図書] こころの医学事典(樋口輝彦、野村総一郎編) (2010)
  • 著者名/発表者名: 森信繁
  • 総ページ数: 340-357
  • 出版者: 日本評論社
• [図書] 脳とこころのプライマリケア1うつと不安(シナジー、下田和孝編) (2010)
  • 著者名/発表者名: 森信繁
  • 総ページ数: 52-61
• [備考] 特に該当せず