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わが国では諸外国に先立って人口高齢化率が20%を超え、認知症対策の重要性が益々クローズアップされている。認知症の原因疾患の中でも大きな比率を占め、加齢との関連が深いアルツハイマー病(Alzheimer's disease ; AD)の原因究明ならびに治療・予防法開発は、老年精神医学の最重要課題のひとつである。加齢に伴う種々の退行性変化が酸化ストレスと関連することは、多数の研究によって支持されているが、近年、ADの病態にも酸化ストレスが密接に関連することが示唆されてきた。
本研究では、対照例、preclinical AD例(AD病理変化はあるが認知機能障害はなかった例)、最軽皮AD例、および軽度AD例の4群から採取した剖検脳を用いてADの発症前後の脳の酸化傷害レベルの変化について検討し、脳の酸化傷害と認知機能障害発現との関連性、および、脳の酸化傷害と病理学的変化との関連性について解明することを目的とする。今回、各群の剖検脳組織において核酸の酸化傷害の指標である8-hydroxyguanosineを免疫細胞化学的に検出し、画像解析を行ったところ、神経細胞内酸化傷害は、最軽度AD群および軽度AD群で対照群およびpreclinical AD群に比べて有意に増加していた。また、AD脳の最初期病変と考えられている神経細胞内アミロイドβ(Aβ)蓄積と核酸の酸化傷害の程度との関係を組織上で半定量的に検討したところ、両者の間には有意な逆相関が認められた。
以上の結果から、神経細胞内の核酸の酸化傷害がADにおける認知機能障害の発現に密接に関連していることが強く示唆された。また、AD脳におけるAβ蓄積は、酸化ストレスに対する代償的防御反応の結果である可能性も示唆された。これらの見解は、従来ADの病態仮説として広く認められてきたAβカスケード仮説とは合致しないことから、今後さらに検討を重ねる必要がある。
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