最軽度アルツハイマー病脳における酸化傷害:認知機能障害発現との関連性

2010 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 20591387
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 精神神経科学
• 研究機関: 山梨大学
• 研究代表者: 布村 明彦 山梨大学, 大学院・医学工学総合研究部, 准教授 (60241436)
• 研究期間 (年度): 2008 – 2010
• キーワード: 脳神経疾患 / 認知症 / 老化 / 酸化ストレス / アルツハイマー病 / 8-hydroxyguanosine / 核酸 / 免疫細胞化学

研究概要

大脳皮質神経細胞における核酸の酸化傷害について剖検脳を用いて免疫細胞化学的に検討した。核酸の酸化傷害レベルは対照例(0.3～86歳)において加齢に伴って増加し、酸化される核酸は主としてRNAであった。また、RNAの酸化傷害レベルは、発症前期(preclinical stage)のAlzheimer病(AD)では対照と有意差がなかったが、最軽度ADおよび軽度ADでは顕著な増加が認められた。神経細胞内RNAの酸化傷害はAD初期の認知機能障害発現に関連している。

研究成果

• [雑誌論文] Mitochondria : a therapeutic target in neurodegeneration. (2011)
  • 著者名/発表者名: Moreira PI, Zhu X, Nunomura A
  • 雑誌名: Biochim Biophys Acta - Mol Basis Dis 1802 ページ: 212-220
• [雑誌論文] Intraneuronal amyloid β accumulation and oxidative damage to nucleic acids in Alzheimer disease (2010)
  • 著者名/発表者名: Nunomura A, Tamaoki T, Tanaka K
  • 雑誌名: Neurobiol Dis 37 ページ: 731-737
• [雑誌論文] Specific reaction of Met 35 in amyloid β peptide with hypochlorous acid. (2010)
  • 著者名/発表者名: Nakamura M, Shishido N, Nunomura A
  • 雑誌名: Free Radic Res 44 ページ: 734-741
• [雑誌論文] Increased iron and free radical generation in preclinical Alzheimer disease and mild cognitive impairment. (2010)
  • 著者名/発表者名: Smith MA, Zhu X, Nunomura A
  • 雑誌名: J Alzheimers Dis 19 ページ: 363-372
• [雑誌論文] Oxidative stress in Alzheimer disease : a possibility for prevention. (2010)
  • 著者名/発表者名: Bonda DJ, Wang X, Nunomura A
  • 雑誌名: Neuropharmacology 59 ページ: 290-294
• [雑誌論文] Antioxidant approaches for the treatment of Alzheimer's disease. (2010)
  • 著者名/発表者名: Lee HP, Zhu X, Nunomura A
  • 雑誌名: Expert Rev Neurother 10 ページ: 1201-1208
• [雑誌論文] Detection and localization of markers of oxidative stress by in situ methods : application in the study of Alzheimer disease (2010)
  • 著者名/発表者名: Moreira PI, Sayre LM, Nunomura A
  • 雑誌名: Methods Mol Biol 610 ページ: 419-434
• [雑誌論文] RNA oxidation in Alzheimer disease and related neurodegenerative disorders. (2009)
  • 著者名/発表者名: Nunomura A, Hofer T, Moreira PI
  • 雑誌名: Acta Neuropathol 118 ページ: 151-166
• [雑誌論文] The neuronal expression of MYC causes a neurodegeneration phenotype in a novel transgenic mouse. (2009)
  • 著者名/発表者名: Lee HG, Casadesus G, Nunomura A
  • 雑誌名: Am J Pathol 174 ページ: 891-897
• [雑誌論文] Reexamining Alzheimer's disease : evidence for a protective role for amyloid-βprotein precursor and amyloid-β. (2009)
  • 著者名/発表者名: Castellani RJ, Lee HG, Nunomura A
  • 雑誌名: J Alzheimers Dis 18 ページ: 447-452
• [雑誌論文] Oxidative stress in Parkinson's disease. (2009)
  • 著者名/発表者名: Friedlich AL, Smith MA, Nunomura A
  • 雑誌名: Open Pathol J 3 ページ: 38-42
• [雑誌論文] Natural oxidant balance in Parkinson disease. (2009)
  • 著者名/発表者名: Perry G, Moreira PI, Nunomura A
  • 雑誌名: Arch Neurol 66 ページ: 1445
• [雑誌論文] Treatment advances in Alzheimer's disease based on the oxidative stress model. (2009)
  • 著者名/発表者名: Friedlich AL, Rolston RK, Nunomura A
  • 雑誌名: F1000 Med Rep 1 ページ: 5 pages (online)
• [雑誌論文] RNA oxidation in neurodegenerative diseases : sublethal damage as a mechanism for chronic degeneration. (2008)
  • 著者名/発表者名: Nunomura A, Smith MA, Perry G.
  • 雑誌名: Yamanashi Med J 23 ページ: 75-95
• [雑誌論文] Nucleic acid oxidation in Alzheimer disease. (2008)
  • 著者名/発表者名: Moreira PI, Nunomura A, Nakamura M
  • 雑誌名: Free Radic Biol Med 44 ページ: 1493-1505
• [雑誌論文] Phosphorylated tau : toxic, protective, or none of the above. (2008)
  • 著者名/発表者名: Castellani RJ, Nunomura A, Lee HG
  • 雑誌名: J Alzheimers Dis 14 ページ: 377-383
• [雑誌論文] Oxidative stress signaling in Alzheimer's disease. (2008)
  • 著者名/発表者名: Su B, Wang X, Nunomura A
  • 雑誌名: Curr Alzheimer Res 5 ページ: 525-532
• [雑誌論文] Antioxidant therapy in Alzheimer's disease : theory and practice. (2008)
  • 著者名/発表者名: Aliev G, Obrenovich ME, Nunomura A
  • 雑誌名: Mini Rev Med Chem 8 ページ: 1395-1406
• [学会発表] Alzheimer disease neuropathology is pathognomonic but not pathogenic. (2010)
  • 著者名/発表者名: Castellani RJ, et al.
  • 学会等名: The 4th World Congress on Controversies in Neurology (CONy)
  • 発表場所: Barcelona, Spain
  • 年月日: 20101028-20101031
• [学会発表] Intracellular amyloid-β is a consistent feature of hippocampal neurons and unrelated to age or Alzheimer disease. (2010)
  • 著者名/発表者名: Blair JA, et al.
  • 学会等名: Microscopy Society of Northeastern Ohio Fall Meeting 2010
  • 発表場所: Akron, USA
  • 年月日: 2010-11-04
• [学会発表] アルツハイマー病とパーキンソン病における酸化ストレスの役割 (2010)
  • 著者名/発表者名: 布村明彦
  • 学会等名: J-CAN 2010(Japanese Consortium for Age-related Neurodegenerative Disorders)
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2010-08-28
• [学会発表] アミロイドベータペプチドと次亜塩素酸およびタウリンクロラミンとの反応 (2009)
  • 著者名/発表者名: 宍戸直美, ら
  • 学会等名: 第82回日本生化学会
  • 発表場所: 神戸
  • 年月日: 20091021-20091024
• [学会発表] Pleuripotent treatments for pleuripotent mechanisms in Alzheimer disease : lessons from nature. (2009)
  • 著者名/発表者名: Smith M.A., et al.
  • 学会等名: 22nd Biennial Meeting of the International Society for Neurochemistry /Asian-Pacific Society for Neurochemistry
  • 発表場所: Busan, South Korea
  • 年月日: 20090823-20090828
• [学会発表] Specific reaction of Met 35 in amyloid beta peptide with hypochlorous acid. (2009)
  • 著者名/発表者名: 布村明彦, et al.
  • 学会等名: 6th International Human Peroxidase Meeting
  • 発表場所: Chapel Hill, North Carolina, USA
  • 年月日: 20090419-20090422
• [学会発表] 酸化ストレスと神経ホルミシスの観点から見た認知症予防 (2009)
  • 著者名/発表者名: 布村明彦
  • 学会等名: 第16回日本未病システム学会
  • 発表場所: 大阪
  • 年月日: 2009-10-31
• [学会発表] 酸化ストレス制御と神経ホルミシス:認知症予防のストラテジー (2009)
  • 著者名/発表者名: 布村明彦
  • 学会等名: 第24回日本老年精神医学会
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 2009-06-19
• [学会発表] アンチエイジングと認知症予防-酸化ストレス研究からの展望- (2009)
  • 著者名/発表者名: 布村明彦
  • 学会等名: 第9回日本抗加齢医学会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2009-05-28
• [学会発表] 酸化ストレスと神経ホルミシス:認知症予防のキーワード (2008)
  • 著者名/発表者名: 布村明彦
  • 学会等名: 第31回日本神経科学大会Neuroscience
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2008-07-11
• [図書] Emerging Drugs and Targets for Alzheimer's Disease(Targetting oxidative mechanisms in Alzheimer disease. Vol. 2)(Martinez A (Ed)) (2010)
  • 著者名/発表者名: Lee HP, Rolston RK, Nunomura A
  • 総ページ数: 97-107
  • 出版者: RSC Publishing, London
• [図書] Metals and Neurodegeneration.(Iron-mediated neurotoxicity in Alzheimer disease : causes, consequences, and future therapeutic directions)(Huang S (Ed) (2010)
  • 著者名/発表者名: Stone JG, Nunomura A, Hayashi T
  • 総ページ数: 83-100
  • 出版者: Research Signpost, Kerala, India
• [図書] Current Hypotheses and Research Milestones in Alzheimer's Disease(Neurofibrillary tangle formation as a protective response to oxidative stress in Alzheimer's disease)(Maccioni RB, Perry G (Eds)) (2009)
  • 著者名/発表者名: Nunomura A, Takeda A, Moreira PI
  • 総ページ数: 103-113
  • 出版者: Springer Science, New York, NY
• [図書] からだと酸素の事典,酸素ダイナミクス研究会(アルツハイマー病と酸素ストレス)(編集責任者:田村守(編)) (2009)
  • 著者名/発表者名: 布村明彦
  • 総ページ数: 411-413
  • 出版者: 朝倉書店, 東京
• [図書] Advances in Alzheimer's and Parkinson's Disease : Insights, Progress, and Perspectives(The role of oxidative insult and neuronal survival in chronic neurodegenerative diseases)(Fisher A, Memo M, Stocchi F, Hanin I (Eds)) (2008)
  • 著者名/発表者名: Nunomura A, Moreira PI, Zhu X
  • 総ページ数: 133-148
  • 出版者: Springer, New York, NY
• [図書] 酸化ストレスと老化.老年医学の基礎と臨床I(老化とその制御.老化はなぜ起こるか)(大内尉義(編),浦上克哉(監)) (2008)
  • 著者名/発表者名: 布村明彦
  • 総ページ数: 21-27
  • 出版者: ワールドプランニング, 東京
• [備考] ホームページ
  • URL: http://erdb.yamanashi.ac.jp/rdb/A_DispInfo.Scholar?ID=7A340E6805978836