小胞体分子シャペロン誘導剤のアルツハイマー病治療への応用研究

2010 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 20591403
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 精神神経科学
• 研究機関: 大阪大学
• 研究代表者: 工藤 喬 大阪大学, 医学系研究科, 准教授 (10273632)
• 研究分担者: 森原 剛史 大阪大学, 医学系研究科, 助教 (90403196) ; 武田 雅俊 大阪大学, 医学系研究科, 教授 (00179649)
• 研究期間 (年度): 2008 – 2010
• キーワード: 小胞体ストレス / 分子シャペロン / 脳梗塞 / アルツハイマー病 / アポトーシス

研究概要

小胞体(ER)分子シャペロンBiPのプロモーターを用いた解析から、BiP誘導剤(BIX:BiP inducer X)が得られた。マウスの脳室にBIXを前投与し、脳虚血を負荷すると梗塞巣の面積の減少をもたらし、神経症状の軽減が認められた。このBIXの効果は、梗塞周辺領域でERのアポトーシス誘導分子の発現を抑えることによることが示された。以上のように、BIXはERストレスから生じるアポトーシスを抑制し、アルツハイマー病をはじめとする神経変性疾患の治療薬になることが示唆された。

研究成果

• [雑誌論文] Restraint-Induced Expression of Endoplasmic Reticulum Stress-Related Genes in the Mouse Brain. (2011)
  • 著者名/発表者名: Ishisaka M, Kudo T, Shimazawa M, Kakefuda K, Oyagi A, Hyakkoku K, Tsuruma K, Hara H.
  • 雑誌名: Pharmacology & Pharmacy 2 ページ: 10-16
  • 査読あり
• [雑誌論文] Post-treatment of a BiP inducer prevents cell death after middle cerebral artery occlusion in mice. (2010)
  • 著者名/発表者名: Oida Y, Hamanaka J, Hyakkoku K, Shimazawa M, Kudo T, Imaizumi K, Yasuda T, Hara H.
  • 雑誌名: Neurosci Lett. 484 ページ: 43-46
  • 査読あり
• [雑誌論文] Effect of an Inducer of BiP, a Molecular Chaperone, on Endoplasmic Reticulum (ER) Stress-Induced Retinal Cell Death. (2009)
  • 著者名/発表者名: Inokuchi Y., Nakajima Y., Shimazawa M., Kurita T., Kubo M., Saito A., Sajiki H., Kudo T., Aihara M., Imaizumi K., Araie M., Hara H.
  • 雑誌名: Invest. Ophthalmol. Vis. Sci 50 ページ: 334-344
  • 査読あり
• [雑誌論文] A protective role of unfolded protein response in mouse ischemic acute kidney injury. (2008)
  • 著者名/発表者名: Prachasilchai W., Sonoda H., Yokota-Ikeda N., Oshikawa S., Aikawa C., Uchida K., Ito K., Kudo T., Imaizumi K., Ikeda M.
  • 雑誌名: Eur. J.Pharmaco. 592 ページ: 138-145
  • 査読あり
• [雑誌論文] Induction of BiP, ER-resident protein, prevents the neuronal death induced by transient forebrain ischemia in gerbil. (2008)
  • 著者名/発表者名: Oida Y., Izuta H., Oyagi A., Shimazawa M., Kudo T., Imaizumi K., Hara H.
  • 雑誌名: Brain Res 1208 ページ: 217-224
  • 査読あり
• [雑誌論文] A molecular chaperone inducer protects neurons from ER stress (2008)
  • 著者名/発表者名: Kudo T., Kanemoto S., Hara H., Morimoto N., Morihara M., Kimura R., Tabira T., Imaizumi K., Takeda M.
  • 雑誌名: Cell Death. Differ. 15 ページ: 364-375
  • 査読あり
• [学会発表] アミロイド・カスケード仮説を基に認知症は治るか?-認知症治療法開発の新機軸 (2010)
  • 著者名/発表者名: 工藤喬
  • 学会等名: 第53回日本神経化学会大会
  • 発表場所: 神戸
  • 年月日: 2010-09-03
• [学会発表] A molecular chaperone inducer protects neurons from ER stress. (2009)
  • 著者名/発表者名: 工藤喬
  • 学会等名: 6th International Drug Discovery Science and Technology
  • 発表場所: Beijing
  • 年月日: 20090000
• [学会発表] 小胞体-プロテアソーム系に基づく神経変性疾患の新しい治療戦略 (2009)
  • 著者名/発表者名: 工藤喬、今泉和則
  • 学会等名: 第52回日本神経化学会大会
  • 発表場所: 伊香保
  • 年月日: 2009-06-04
• [学会発表] A novel therapeutic strategy for Alzheimer disease by a molecular chaperone inducer. (2008)
  • 著者名/発表者名: Kudo T., Imaizumi K., Hara H., Tabira T., Takeda M.
  • 学会等名: The 11th International Conference on Alzheimer's disease and Related Disorders
  • 発表場所: Chicago
  • 年月日: 20080000
• [学会発表] A molecular chaperone inducer protects neurons from ER stress. (2008)
  • 著者名/発表者名: Kudo T., Imaizumi K., Hara H., Tabira T., Takeda M.
  • 学会等名: CINP Pacific Asia Regional Meeting
  • 発表場所: Kuala Lumpur
  • 年月日: 20080000
• [学会発表] A molecular chaperone inducer protects neurons from ER stress. (2008)
  • 著者名/発表者名: Kudo T., Imaizumi K., Hara H., Tabira T., Takeda M.
  • 学会等名: The 10th International Hong Kong/Springfield Pan-Asian Symposium on Advances in Alzheimer Therapy
  • 発表場所: Hong Kong
  • 年月日: 20080000
• [学会発表] A therapeutic strategy based on ER stress. (2008)
  • 著者名/発表者名: 工藤喬
  • 学会等名: 第51回日本神経化学会大会
  • 発表場所: 富山
  • 年月日: 2008-07-19
• [図書] 神経内科認知症診療マニュアル (2010)
  • 著者名/発表者名: 工藤喬、武田雅俊
  • 総ページ数: 167-171
  • 出版者: 科学評論社
• [図書] アルツハイマー病-基礎研究から予防・治療の新しいパラダイム- (2008)
  • 著者名/発表者名: 工藤喬
  • 総ページ数: 107-112
  • 出版者: 日本臨床