アミロイドβ蛋白の軸索障害に及ぼすアンギオテンシンIIの増強作用

2010 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 20591418
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 精神神経科学
• 研究機関: 北里大学
• 研究代表者: 比留間 弘美 北里大学, 医学部, 准教授 (10238397)
• 研究期間 (年度): 2008 – 2010
• キーワード: アンギオテンシンII / アミロイドβ蛋自 / 軸索障害 / 軸索輸送

研究概要

アルツハイマー病の原因物質アミロイドβ蛋白(Aβ)は、細胞骨格アクチンの重合を介して神経細胞の軸索を障害する。本研究では血管収縮ホルモンのアンギオテンシンII(AngII)によるAβ作用修飾を検討し、次の結果を得た。1)AngIIはAβと同様、軸索輸送を減少させ軸索を収縮させた。これらはAngIIAT1受容体とアクチン重合により仲介された。2)AngIIは、Aβの軸索輸送抑制、軸索収縮作用を増強した。よって、AngIIはアクチン重合を介してAβによる軸索障害を増強することが示唆された。

研究成果

• [雑誌論文] Characteristics of weak base-induced vacuoles formed around individual acidic organelle. (2011)
  • 著者名/発表者名: Hiruma H, Kawakami T
  • 雑誌名: Folia Histochem Cytobiol (in press)
  • 査読あり
• [雑誌論文] Inhibition of Axonal Transport Caused by tert-Butyl Hydroperoxide in Cultured Mouse Dorsal Root Ganglion Neurons. (2010)
  • 著者名/発表者名: Isonaka R, Hiruma H, Kawakami T
  • 雑誌名: J Mol Neurosci (in press)
  • 査読あり
• [雑誌論文] Rapid inhibitory effect of progesterone on axonal transport in isolated and cultured mouse dorsal root ganglion neurons. (2010)
  • 著者名/発表者名: Katakura T, Hiruma H, Isonaka R, Kawakami T
  • 雑誌名: The Kitasato Medical Journal 40 ページ: 12-19
  • 査読あり
• [雑誌論文] Effects of 4-aminopyridine on organelle movement in cultured mouse dorsal root ganglion neurites. (2010)
  • 著者名/発表者名: Hiruma H, Kawakami T
  • 雑誌名: J Mol Neurosci 40(3) ページ: 295-302
  • 査読あり
• [雑誌論文] Spinal procaine is less neurotoxic than mepivacaine, prilocaine and bupivacaine in rats. (2009)
  • 著者名/発表者名: Takenami T, Yagishita S, Nara Y, Tsai YH, Hiruma H, Kawakami T, Hoka S
  • 雑誌名: Reg Anesth Pain Med 34(3) ページ: 189-195
  • 査読あり
• [雑誌論文] Effects of clonidine on lidocaine-induced inhibition of axonal transport in cultured mouse dorsal root ganglion neurones. (2008)
  • 著者名/発表者名: Hiruma H, Shimizu K, Takenami T, Sugie H, Kawakami T
  • 雑誌名: Br J Anaesth 101(5) ページ: 659-665
  • 査読あり
• [雑誌論文] Clonidine prevents neurotoxic effects of lidocaine in culutred mouse dorsal root gang ; lion neurons. (2008)
  • 著者名/発表者名: Shimizu K, Hiruma H, Kawakami T, Hoka S
  • 雑誌名: The Kitasato Medical Journal 38 ページ: 37-46
  • 査読あり
• [学会発表] Amyloid-ss protein-actin complex is more neurotoxic than amyloid-I3 protein alone. (2009)
  • 著者名/発表者名: Hiruma H, Katakura T, Kawakami T
  • 学会等名: XXXVI International Congress of Physiological Sciences (IUPS2009)
  • 発表場所: 京都
  • 年月日: 2009-08-01
• [学会発表] Effects of amyloid-ss protein-actin complex on axonal transport in cultured rat hippocampal neurons. (2008)
  • 著者名/発表者名: Hiruma H, Katakura T, Kawakami T
  • 学会等名: Neuroscience 2008.
  • 発表場所: ワシントン(米国)
  • 年月日: 2008-11-19
• [学会発表] Angiotensin II enhances amyloid ss-protein-induced impairment of axonal transport. (2007)
  • 著者名/発表者名: Hiruma H, Katakura T, Kawakami T
  • 学会等名: Neuroscience 2007.
  • 発表場所: サンジエゴ(米国)
  • 年月日: 2007-11-06