相同組換え修復機構の解析による個別化放射線治療の開発

2008 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 20591492
• 研究機関: 東京大学
• 研究代表者: 細谷 紀子 東京大学, 大学院・医学系研究科, 助教 (00396748)
• キーワード: 放射線 / 癌 / 遺伝子 / 薬剤反応性 / 相同組換え

研究概要

本研究の目的は、相同組換え機構の解析を通じて、放射線治療を核とする個別化がん治療を開発するための分子遺伝学的基盤を構築することである。平成20年度は、減数分裂期特異的な相同組換えに関与する分子の中に、正常の体細胞では一切発現しないが体細胞であるヒトのがん細胞において異所性に発現しているものが存在することに着目し、その体細胞での役割について重点的に検討を行った。具体的には、ヒトのがん細胞株や様々な腫瘍検体において異所性に発現しているシナプトネマ複合体形成分子SYCP3について、正常上皮細胞を用いて同分子の安定発現株を樹立し、その表現型を解析した。SYCP3発現細胞では、野生株に比べ、電離放射線やDNA架橋剤であるシスプラチンに対する感受性の充進が見られ、同分子の異所性発現が放射線やシスプラチンを用いた治療に対する高感受性のマーカーになる得る可能性が示唆された。さらに、SYCP3発現細胞においては、放射線非照射時におけるγH2AXのフォーカス形成が増加しており、放射線照射によるDNA損傷依存的なRad51のフォーカス形成能が低下していることも明らかになった。以上のことから、SYCP3の体細胞での異所性発現は、体細胞における正常の相同組換え修復能の低下をもたらして放射線に対する感受性の亢進を来すことが示唆された。SYCP3がどのような分子機構により相同組換え修復能の低下をもたらすかについて、引き続き検討を進めている。

研究成果

• [雑誌論文] Recombination activator function of the novel RAD51- and RAD51B-binding Protein, Human EVL. (2009)
  • 著者名/発表者名: Takaku M, Machida S, Hosoya N, Nakavama S, Takizawa Y, et al.
  • 雑誌名: J Biol Chem (in press)
  • 査読あり
• [雑誌論文] Clinical importance of DNA repair inhibitors in cancer therapy. (2009)
  • 著者名/発表者名: Hosova N, Miyagawa K.
  • 雑誌名: Magazine of European Medical Oncology 2 ページ: 9-14
  • 査読あり
• [雑誌論文] Functional evidence for Emel as amarker of cisplatin resistance. (2009)
  • 著者名/発表者名: Tomoda Y, Katsura M, 0kajima M, Hosoya N, Kohno N, Miyagawa K.
  • 雑誌名: Int J Cancer 124 ページ: 2997-3001
  • 査読あり
• [雑誌論文] Herpes simplex encephalitis and subsequent cytomegalovirus encephalitis after chemoradiotherapy for central nervous system lymphoma: a case report and Iiterature review. (2008)
  • 著者名/発表者名: Suzuki HI, Hangaishi A, Hosoya N, Watanabe T, Kanda Y, Motokura T, Chiba S, Kurokawa M.
  • 雑誌名: Int J Hematol 87 ページ: 538-541
  • 査読あり
• [雑誌論文] Clinical features of late cytomegalovirus infection after hematopoietic stem ce11 transplantation. (2008)
  • 著者名/発表者名: Asano-Mori Y, Kanda Y, Oshima K, Kako S, Shinohara A, Nakasone H, Sato H, Watanabe T, Hosoya N, et al.
  • 雑誌名: Int J Hematol 87 ページ: 310-318
  • 査読あり
• [雑誌論文] Long-term ultra-low-dose acyclovir against varice11a-zoster virus reactivation after allogeneic hematopoietic stem cell transplantation. (2008)
  • 著者名/発表者名: Asano-Mori Y, Kanda Y, Oshima K, Kako S, Shinohara A, Nakasone H, Sato H, Watanabe T, Hosoya N, et al.
  • 雑誌名: Am J Hematol 83 ページ: 472-476
  • 査読あり
• [学会発表] 減数分裂期特異的相同組換えに関与する分子の体細胞における役割 (2008)
  • 著者名/発表者名: 細谷紀子,西村智子、宮川清
  • 学会等名: 第31回日本分子生物学会年会・第81回日本生化学会大会合同大会
  • 発表場所: 神戸市、神戸ポートアイランド
  • 年月日: 2008-12-10
• [学会発表] 減数分裂期特異的な相同組換え関連分子の体細胞における役割 (2008)
  • 著者名/発表者名: 細谷紀子,西村智子、宮川清
  • 学会等名: 日本放射線影響学会第51回大会
  • 発表場所: 北九州市、北九州国際会議場
  • 年月日: 2008-11-20
• [学会発表] 減数分裂特異的分子SYCP3の体細胞での異所性発現は放射線感受性を増加させる (2008)
  • 著者名/発表者名: 細谷紀子,西村智子、宮川清
  • 学会等名: 第67回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: 名古屋市、名古屋国際会議場
  • 年月日: 2008-10-28
• [学会発表] 減数分裂特異的相同組換えに関与する分子の腫瘍における異所性発現の役割 (2008)
  • 著者名/発表者名: 細谷紀子、宮川清
  • 学会等名: 第70回日本血液学会総会
  • 発表場所: 京都市、国立京都国際会館
  • 年月日: 2008-10-11